ワフィク・エル・デイリー

ワフィク・エルデイリー（1961年生まれ）は、アメリカの医師、癌研究者であり、ブラウン大学ウォーレン・アルパート医学部の腫瘍科学副学部長、ブラウン大学癌センター所長、ブラウン大学とその関連病院の癌生物学共同プログラムの所長を務めている。^{[1] [2] [3] [4]彼は以前、}フォックス・チェイス癌センターのトランスレーショナル・リサーチの副所長であり、同センターの分子治療プログラムの共同リーダーでもあった。^[5]

エルデイリー氏は、かつてペンシルベニア州立大学ミルトン・S・ハーシー医療センターの医学教授兼血液学/腫瘍学部長を務めていました。また、ペンシルベニア州立大学でトランスレーショナル・リサーチの副所長および暫定がんセンター所長も務めました。^{[6]ペンシルベニア州立大学に勤務する前は、}ハワード・ヒューズ医学研究所の細胞生物学研究者、およびペンシルベニア大学医学部の医学、遺伝学、薬理学の教授でした。ペンシルベニア大学在籍中、エルデイリー博士は、アブラムソンがんセンターの放射線生物学およびイメージング プログラムの共同リーダー、および血液学/腫瘍学の医師科学者トレーニングの副所長を務めました。^{[7] [出典が必要]}ペンシルベニア州立大学在籍中、血液学/腫瘍学の寄付講座であるローズ・ダンラップ血液学/腫瘍学部門長を務めました。^[8]フォックスチェイスがんセンターでは、ウィリアム・ウィコフ・スミスがん研究教授を務めている。^{[9] [10]}エルデイリーは1987年にマイアミ大学ミラー医学部で医学博士号と博士号を取得し、後に第9回医学博士課程学生研究シンポジウムで基調講演を行った。^{[11] [12]}これらの業績やその他の業績はオンライン履歴書に記載されている。^[13]

エルデイリーは1990年代に最も引用された研究者のトップ40にランクインしており、^{[14] [要出典]、} 6,000回以上引用された13本の論文を執筆しています。彼の論文「WAF1 、 p53腫瘍抑制の潜在的メディエーター」 ^[15]は、Google Scholarによると9,000回以上引用されており、^[16] 1990年代に最も引用された論文のトップ10にランクインしています。エルデイリーは、腫瘍抑制因子p53のゲノムDNA結合部位を発見しました。^[17] ニコラ・パブレティッチは後に、DNA結合部位を持つp53のDNA結合ドメインを結晶化し、ヒトの癌の変異に関与するp53アミノ酸残基は通常、p53タンパク質が認識するDNA結合部位に接触することを示しました。^{[18]エルデイリーは、}ジョンズホプキンス大学でバート・フォーゲルシュタインと共同研究中に、p53のコンセンサス結合部位とWAF1を発見した。p21(WAF1)は、最初に発見された哺乳類の細胞周期阻害剤であり、ウェイド・ハーパーとスティーブ・エレッジによりCDK2相互作用タンパク質p21(CIP1)として独立して発見され、^[19]ユエ・シオンとデビッド・ビーチによりサイクリン-CDK-PCNA相互作用タンパク質(p21)として、^[20]野田により老化由来阻害剤として発見された。^[21]パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブなど、複数のCDK阻害剤が癌治療薬として承認されている。2017年、エルデイリーのグループはCDK4/6を阻害するマイクロRNAファミリーを発見した。 ^{[22] [23]} 2021年、エルデイリー博士はThe Medicine Mentors Podcastの「ワフィク・エルデイリー博士と語る粘り強さ、敏捷性、がん研究」と題したインタビューでWAF1の発見について語った。^[24]

Google Scholarによると、エル・デイリーの引用数は合計83,000件を超え、H指数は120である。^[16]彼は2016年にアメリカ癌協会から賞を受賞した。^[25]

ペンシルバニア大学の独立した研究者として、エルデイリーは1997年にTRAILデスレセプター5（DR5）^{[26] [27]}を発見した。彼のグループは、遺伝子サイレンシングと生体内発光イメージングを組み合わせ^{[28] [29]}、分子イメージングを薬物スクリーニングに使用した最初の研究グループであった。^[30]彼のグループは、ガンマ線曝露後の生体内でのアポトーシスの減少、 ^[31]および腫瘍形成しやすい遺伝的背景における腫瘍感受性の増加を示すデスレセプター5 （DR5）のノックアウトマウスを作成した。 ^[32]放射線またはその他のDNA損傷後に生体内で細胞死が起こるメカニズムは重要な問題であり、マイケル・B・カスタン、スコット・W・ロウ、カレン・ヴォスデンらによって研究されてきた。エルデイリーの貢献は、デスレセプター5のp53調節を介して外因性細胞死経路の役割を定義したことである。

エルデイリー氏は薬物の相乗効果に取り組み、TRAILとソラフェニブの強力な癌治療相互作用を発見した。^{[33] [34]} 2013年に、彼のグループは、TRAIL誘導化合物TIC10が新しい癌治療薬であり、ERKとAktの二重阻害剤であると報告した。^{[35] TIC10（} ONC201としても知られる）は、血液脳関門を通過し、マウスの神経膠芽腫の脳腫瘍を治療することができる。 ^[36] 神経膠芽腫は治療が難しく、死亡率が高いがんです。ONC201はマサチューセッツ総合病院とニューヨーク大学のクリニックで試験されており、神経膠芽腫の患者に反応するという証拠がいくつかある。^{[37] [38] 2016年までに、TIC10は}統合ストレス反応を引き起こし、抗腫瘍効果につながることが判明した。 ^{[39] ONC201/TIC10は}癌幹細胞に対して活性であり^[40]、癌幹細胞の遺伝子シグネチャーをブロックする。^{[41] [42]} ONC201はドーパミン受容体のサブタイプに結合することができる。^[43]トリプルネガティブ乳がん（TNBC）のサブセットに対して活性なTRAILとは異なり、ONC201はER / PR +、Her2 +、TNBCに対して前臨床抗腫瘍効果を有する。^[44] El-Deiryは、ONC201がTRAILと相乗効果を発揮することを報告し、ビデオインタビューでその発見について説明した。^[45] ONC206やONC212などのONC201の類似体が記載されており、ONC201と比較していくつかの異なる活性を示している。^{[46] [47]} ONC212は、膵臓がん、肝臓がん、および黒色腫に対して前臨床活性を有する。^{[46] [47]} 2021年、El-Deiry博士は、ブラウン大学のがんセンターで自身の研究と発展の影響について講演するよう招待された。^[48]

アメリカ癌協会研究教授として^[49] 、エルデイリーは2017年にペンシルバニア州で行われたリレー・フォー・ライフのイベントで紹介され、講演を行った。^{[50] [51]}

2001年、エル・デイリーは査読付き学術誌「Cancer Biology and Therapy」の創刊編集長に就任した。^[52]

エルデイリー氏はF1000の教員の一員である。^[53]彼は腫瘍学の新聞HemOnc Todayの編集委員を務めている。^[54]

2005年、エルデイリーはインターアーバン・クリニカル・クラブの会員となり、^[55] 2013年から2014年まで会長を務めた。また、アメリカ臨床研究学会（1999年）、アメリカ内科医協会（2008年）の会員でもあり、アメリカ内科医会フェロー（2012年）、ジョンズホプキンス大学学者協会（2014年）の会員でもある。^{[56] [57]}

2015年6月、エルデイリーは米国がん学会のブログCancerResearch Catalystで液体生検の進歩について説明しました。 ^{[58] 2015年8月、エルデイリーは}Yahoo Lifestyleのインタビューで、カーター元大統領の脳に転移した悪性黒色腫について語りました。 ^[59]また、2015年8月20日にはペンシルベニア州フィラデルフィアのフォックスチェイスで健康ニュース記者のアリ・ゴーマンと、ジミー・カーター大統領の転移性悪性黒色腫の診断について話しました。^[60]

2016年2月、彼はUSニューズ＆ワールド・レポート紙に遺伝子発見のための標的癌治療について語った。^{[61]エルデイリー氏は2016年6月に}ワシントンポスト紙 に、当時の副大統領ジョセフ・バイデン氏が先頭に立っていたCancer Moonshotについてコメントし、^[62]フィラデルフィアでイベントを企画した。^[63]エルデイリー氏は、臨床試験の登録基準をより包括的に広げることを提唱した。^[64]

腫瘍内科医であるエルデイリー氏は、大腸がん患者の治療を専門としている。同氏の臨床研究では、大腸がん患者の血漿中5-フルオロウラシル濃度にばらつきがあることが示された。 ^[65]エルデイリー氏は、薬物動態に基づいた5-フルオロウラシル化学療法の投与が、ステージII/IIIおよびステージIVの大腸がん患者における毒性レベルの低下と関連していることを示した。^{[66] [67]}化学療法による毒性は、がん患者の生活の質の低下と関連している。2017年、同氏の​​グループは、腫瘍抑制タンパク質p53が5-フルオロウラシル処理細胞内のDPYD遺伝子を抑制し、変異したp53を持つ腫瘍細胞はDPYDレベルが高く、それによって5-フルオロウラシルに耐性になることを示した。^[68] DPYDは5-フルオロウラシルの代謝に関与しており、 DPD欠損症の患者は5-フルオロウラシルによる毒性が予測される。エルデイリー氏は、大腸がんのリスクを減らすために、炎症誘発性食品の摂取を減らすなど、健康的な食生活を採用することを勧めている。 ^{[69]彼は、木の実の摂取が再発リスクを減らし、ステージIIIの}大腸がん患者の生存率を改善するという研究結果を詳細に議論し、支持している。^[70]エルデイリー氏は、このニュースを伝えたフィラデルフィアのCBS地元ニュース局で、木の実の摂取の利点について話した。 ^[71]彼はさらに、手術または化学療法後の大腸がんの疾患負荷と進行を監視するために可能であれば追跡すべき、安価で有用な血液ベースのマーカーとしてのCEAの使用を主張している。 ^[72]彼は、大腸がんにおける維持化学療法の使用に関する見解を示している。^[73]

エル・デイリーはオンコシューティクスの科学的創始者です。^[74]

エルデイリーは妻エブリンの夫であり、ジェームズ、ジョン、ジェニファー、ジュリーの4人の子供の父親です。^[要出典]

• ワフィク・エルデイリー博士へのインタビュー