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子宮マイクロバイオームとは、健康な子宮、羊水、子宮内膜に存在する細菌、ウイルス、酵母菌/真菌などの非病原性の常在微生物群を指します。これらの微生物は子宮内の特定の環境で共存し、生殖の健康を維持する上で重要な役割を果たしています。[1]かつて、子宮は微生物が存在しない無菌環境であると信じられていました。最近の微生物学的研究の進歩、特に16S rRNA遺伝子配列決定技術の向上は、この長年信じられてきた考えに疑問を投げかけています。これらの高度な技術により、非常に微量に存在する細菌やその他の微生物を検出できるようになりました。[2]体外で培養できない細菌を検出できるこの手順を使用して、子宮内に存在する微生物叢の研究が増加すると予想されます。 [3]
子宮内微生物叢と生殖能力
これまで、子宮腔は無菌であるが、膣細菌の影響を受ける可能性があると伝統的に考えられてきました。しかし、この考えは誤りであることが証明されました。さらに、子宮内膜と膣の微生物叢は、女性によっては構造と組成が異なる場合があることが示されています。
子宮の最も内側の層である子宮内膜の微生物叢は、胚の着床能力に影響を与える可能性があります。子宮内膜にラクトバチルス属以外の細菌が10％以上存在すると、生殖機能に悪影響を及ぼし、着床不全や流産の新たな原因として考慮されるべきです。[4]
特徴
妊娠前および妊娠中の子宮の正常な一部は、細菌、ウイルス、および1つの酵母属です。[5]子宮は、膣の微生物叢とは大きく異なる独自の特徴的な微生物叢を持っていることがわかっています。主に乳酸菌種で構成され、その数ははるかに少ないです。[6]さらに、免疫システムは、子宮に通常見られる細菌と病原性の細菌を区別することができます。ホルモンの変化は子宮の微生物叢に影響を与えます。[7]
分類群
片利共生生物
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以下に挙げる微生物は、健康な子宮内で常在菌として特定されています。中には、病気を引き起こすほどに増殖する可能性のあるものもあります。
病原体
他の分類群は、病気や免疫反応を引き起こさずに存在する可能性がある。それらの存在は、出産結果の悪化と関連している。[5] [7]
臨床的意義
不妊症の治療には予防的抗生物質が子宮に注入されることがある。これは着床率を高める目的で胚移植前に行われる。着床成功と抗生物質治療の間には関連性はない。[12]不妊症治療はしばしば子宮内細菌叢の微生物学的分析が行われるところまで進む。早産は健康な子宮内細菌叢には通常含まれない特定の細菌種と関連している。[5]
子宮内膜がん、子宮内膜症、慢性子宮内膜症、および関連する婦人科疾患を患う女性患者では子宮内マイクロバイオームが変化しているようで、子宮内マイクロバイオームの構成の臨床的関連性を示唆している。 [13]次世代シーケンシングにより、婦人科疾患を呈する患者にはアルテロモナスなどの特定の細菌分類群が存在することが明らかになった。[14]
臨床的に言えば、子宮内細菌叢異常の治療方法に関する普遍的なプロトコルは存在しない。しかし、抗生物質の使用は広まっている。不妊症の文脈では、研究者らは、子宮内膜における乳酸菌のコロニー形成を高めるために、プレバイオティクスおよびプロバイオティクスと組み合わせた抗生物質の治療計画の効果を研究してきた。乳酸菌優勢の子宮内膜は妊娠率の増加と相関しているが、データは統計的に有意ではないことが判明した。 [15]抗生物質は、慢性子宮内膜炎および子宮内膜症の治療にも使用されている。[13]
興味深いことに、口腔マイクロバイオームと子宮マイクロバイオームの関連が明らかになっています。口腔マイクロバイオームに共生するグラム陰性細菌であるフソバクテリウム・ヌクレアタムは、歯周病と関連があり、妊娠の不良な結果を含むさまざまな健康結果と関連しています。[16] [17]
免疫反応
共生関係にない細菌が見つかった場合、免疫反応はより顕著になります。[5]
歴史
生殖関連微生物叢の研究は、1885年頃にテオドール・エシェリヒによって始まりました。彼は新生児の胎便には細菌が含まれていないと書いています。当時も最近も子宮は無菌であるという一般的な見解があり、これは無菌子宮パラダイムと呼ばれていました。他の研究では、胎便の採取に滅菌おむつを使用しました。サンプルから細菌を培養することはできませんでした。他の研究では、細菌が検出され、出産から胎便の排出までの時間と正比例していることが示されました。[1]
研究
乳児マイクロバイオームの発達における子宮マイクロバイオームの役割に関する調査が進行中です。[1]近年、子宮マイクロバイオームについて議論する論文やレビュー出版物の数が増加しています。Web of Scienceの分析によると、このトピックに関する文書の出版数が最も多かったのは2023年で、合計23件の論文がありました。
マイアミ大学シルベスター総合がんセンターに拠点を置くダウナート研究室は、子宮内膜がんにおけるマイクロバイオームの役割と、体外受精サイクルの成功における子宮マイクロバイオームの役割に焦点を当てています。同様に、メイヨークリニックのマリア・ワルサー・アントニオ博士の研究室は、子宮内膜がんにおけるマイクロバイオームの役割に焦点を当てています。特に、ワルサー・アントニオ博士は、ポルフィロマス・ソメラエが子宮内膜細胞に侵入できることを確認しており、この微生物が子宮内膜がんの発症に寄与している可能性を示しています。[18]
スペインのバレンシアに拠点を置くカルロス・シモン財団は、生殖内分泌学者のカルロス・シモン医学博士によって設立された女性の健康研究機関です。カルロス・シモン財団のインマクラーダ・モレノ博士率いる研究チームは、ヒトの生殖における子宮内膜微生物叢の役割を研究しています。子宮内微生物叢の研究がほとんどなかった頃、モレノ博士と彼女のチームは子宮内膜微生物叢を分析し、特定の子宮内膜微生物叢の組成と着床の成功または失敗の結果との間に相関関係があることを発見しました。[4] 6年後、彼らは特定の病原菌と子宮内膜のラクトバチルス属の減少が生殖能力の低下と相関関係にあることを明らかにする論文を発表しました。[11]
参照
参考文献と注記
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