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| 単中心性キャッスルマン病 | |
|---|---|
| その他の名前 | 巨大リンパ節肥大、リンパ過誤腫、血管濾胞性リンパ節肥大 |
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| キャッスルマン病に一致する硝子状血管の特徴を示すリンパ節生検の顕微鏡写真 | |
| 専門 | 血液学、免疫学、リウマチ学、病理学 |
| 診断方法 | 患者の病歴、身体検査、臨床検査、医療画像、組織病理学に基づく |
| 頻度 | 米国では年間約5000～6000件の新規感染例 |
単中心性キャッスルマン病は、キャッスルマン病（巨大リンパ節過形成、リンパ性過誤腫、または血管濾胞性リンパ節過形成とも呼ばれる）のサブタイプであり、リンパ節腫大、腫大リンパ節組織の顕微鏡分析における特徴的所見、およびさまざまな症状と臨床所見を特徴とするリンパ増殖性疾患のグループです。
単中心性キャッスルマン病 (UCD) の患者は、単一のリンパ節領域で 1 つまたは複数のリンパ節が腫れています。これはキャッスルマン病の最も一般的なサブタイプであり、症状は通常軽度で、血液検査での異常はまれで、臓器機能障害はまれであり、大部分の患者は外科的治療で治癒します。UCD の原因は不明です。
キャッスルマン病は、1956 年にこの病気を初めて説明したベンジャミン・キャッスルマンにちなんで名付けられました。キャッスルマン病共同ネットワークは、この病気に焦点を当てた最大の組織であり、研究、啓発、患者サポートに携わっています。
兆候と症状
UCD の患者の約半数では症状が現れませんが、単一のリンパ節領域でリンパ節腫大を経験したり、呼吸困難や腹部や胸部の痛みや圧迫感など、腫大したリンパ節による近隣の構造の圧迫に関連する症状を報告したりする場合もあります。[要出典] [1]
全身症状（発熱、寝汗、体重減少、疲労）はUCD患者の半数にみられます。[2]
HHV-8関連MCDおよびiMCDでよく見られる血管外液貯留（末梢浮腫、腹水、胸水）や肝臓および/または脾臓の腫大などの症状は、UCDではまれです。[3]
関連疾患
UCDは、腫瘍随伴性天疱瘡[3]、閉塞性細気管支炎（BO）、AAアミロイドーシス、血管腫瘍（FDC肉腫など）、およびおそらくリンパ腫のリスク増加と関連している。 [4]
原因
UCDの原因や危険因子はわかっていません。家族内でのキャッスルマン病の症例が報告されていますが、原因となる遺伝子変異は特定されていません[5]。
機構
UCD のメカニズムは十分に解明されていません。公開されている研究のほとんどは、異常な免疫系細胞 (腫瘍) の増殖が UCD の最も可能性の高い原因であると主張していますが、これは決定的に実証されたり、完全に特徴付けられたりしていません。提案されている他のメカニズムには、ウイルス感染や自己免疫プロセスがあります。UCD では、影響を受けたリンパ節を外科的に除去すると通常は治癒し、再発はまれであるため、病理学的プロセスは影響を受けたリンパ節に限定されていると考えられています。HHV-8 ウイルスによって引き起こされる HHV-8 関連 MCD とは異なり、UCD は HHV-8 感染とは関連付けられていません1
MCDに典型的にみられる全身症状や臨床検査値の異常などの所見は、インターロイキン6（IL-6）などの免疫系を刺激する分子（サイトカイン）のレベルの上昇に関連している可能性が高い。[5]全身症状や臨床検査値の異常は、罹患リンパ節組織の顕微鏡的分析における形質細胞の特徴の存在と関連している可能性がある。[6]
UCD が iMCD に変化するという報告例はありません。[要出典]
診断
UCD は、患者の病歴、身体検査、臨床検査、放射線画像、および腫大したリンパ節から採取した生検組織の顕微鏡分析 (組織学)に基づいて診断されます。 [出典が必要]
UCDの診断基準は広く受け入れられていませんが、診断には通常、リンパ節の腫大がリンパ節の単一領域に限定されていること（通常は放射線画像で確認）、腫大したリンパ節の生検でキャッスルマン病の特徴が示され、UCDに類似する他の疾患が除外されることが必要です。[3]
分類
キャッスルマン病は、少なくとも3つの異なる疾患、すなわち単中心性キャッスルマン病（UCD）、ヒトヘルペスウイルス8関連多中心性キャッスルマン病（HHV-8関連MCD）、特発性多中心性キャッスルマン病（iMCD）のグループを指します。3つの疾患は症状、臨床所見、疾患メカニズム、治療法、予後が大きく異なるため、疾患の正しいサブタイプを特定することが重要です。[7]
- 単中心性キャッスルマン病では、特徴的な顕微鏡的所見を伴う腫大したリンパ節が、単一のリンパ節領域にのみ存在します。
- キャッスルマン病の多中心性サブタイプでは、複数のリンパ節領域に特徴的な所見を伴うリンパ節腫大がみられます。キャッスルマン病の多中心性亜型は、病気の既知の原因によってさらに分類されます。
- HHV-8 関連 MCD は、ヒトヘルペスウイルス 8 (HHV-8、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスとも呼ばれる)による制御不能な感染によって引き起こされます。
- 特発性多中心性キャッスルマン病 (iMCD)では、病気の原因は不明です (特発性)。iMCD を診断するには、HHV-8 の検査が陰性でなければなりません。
医療画像
放射線画像では、単一領域内のリンパ節腫大または複数のリンパ節腫大が示され、これらは通常、陽電子放出断層撮影（PET）で18F-フルオロドキシグルコース（FDG）によく反応します。[3]
臨床検査
臨床検査では、血球数、代謝検査、炎症マーカーなどの値は通常正常ですが、UCD患者の中には、HHV-8関連MCDまたはiMCDでよく見られる異常が臨床検査で示される場合があります。これらの異常な検査値には、 C反応性タンパク質の上昇、ヘモグロビン値の低下（貧血）、アルブミン値の低下、クレアチニン値の上昇（腎機能障害）、免疫グロブリン値の上昇、血小板数の異常、インターロイキン6（IL-6）などの炎症に関与する分子（サイトカイン）の上昇などがあります。[3]
病理学
腫大したリンパ節から採取した生検組織の顕微鏡的所見（組織学）は、キャッスルマン病と一致する一連の特徴を示さなければならない。UCDに関連する特徴的な組織学的特徴には3つのパターンがある：[7]
- 硝子状血管 - 退縮した胚中心、濾胞樹状細胞の突出または異形成、濾胞間領域の血管過形成、硬化血管、「タマネギの皮」のような外観の顕著なマントル層。
- 形質細胞性 -大きな過形成の胚中心とシート状の形質細胞増加症（形質細胞数の増加）を伴う卵胞数の増加。
- 混合型 - 硝子血管パターンと形質細胞パターンの両方の特徴
UCDは最も一般的には硝子血管の特徴を示しますが、UCDリンパ節では形質細胞の特徴、または硝子血管と形質細胞の特徴の混合も見られることがあります。[6]組織学的特徴によるキャッスルマン病のサブタイプ分類の臨床的有用性は不明であり、組織学的サブタイプは疾患の重症度や治療への反応を一貫して予測するものではないためです。[7]
UCDを診断するには、HHV-8感染のマーカーである潜伏関連核抗原（LANA-1）による染色が陰性でなければならない。[3]
除外すべき疾患
UCDの診断には、リンパ節の単一領域に限定された腫大したリンパ節と、生検したリンパ節の顕微鏡検査でUCDに類似した組織学的所見を呈する他の疾患を除外する必要がある。これには、トキソプラズマリンパ節炎などの感染症や、ホジキンリンパ腫、濾胞性樹状細胞肉腫、形質細胞腫などの癌が含まれる。[3]
処理
この疾患は稀なため、治療に関するデータは観察症例シリーズと症例報告に限られています。UCD の治療法を比較するランダム化試験は実施されていません。[要出典]
腫大したリンパ節またはリンパ節領域を完全に外科的に切除することがUCDのゴールドスタンダード治療と考えられており、通常は治癒し、病気に起因する症状や検査値異常が解消されます。[8]
場合によっては、腫大したリンパ節を外科的に切除することは、サイズが大きい、または重要な構造物に近いために、診断時に非常にリスクが高い場合があります。これは、主要な気道や血管に近い胸部の奥深くに位置するリンパ節でより一般的です。これらの場合、化学療法、免疫抑制剤、リンパ節に血液を供給する血管のカテーテル塞栓術、および/または放射線療法を使用して、関与するリンパ節を縮小し、手術のリスクを許容できるレベルまで下げることができます。腫大したリンパ節を縮小する治療後も手術のリスクが高すぎる場合は、リンパ節のサイズを縮小する治療を継続して、病気に関連する症状を抑制する場合があります。[9]
フォローアップ
治療開始後、患者は定期的に臨床検査と放射線画像検査によって病気の再発と治療への反応が評価される。[10]
予後
腫大したリンパ節を完全に切除したUCD患者のほとんどは長期無病生存を達成し、これまでで最大の症例シリーズでは10年死亡率は4％と観察されています。[8]
疫学
米国では毎年約5000～6000件のUCDの新規症例が診断されており、キャッスルマン病の中で最も一般的な形態となっています。[11] UCDはどの年齢でも発症する可能性がありますが、発症時の平均年齢は約35歳です。女性ではUCDの発症率がわずかに高くなります。[8]
米国以外ではキャッスルマン病に関する疫学的研究は発表されていないが、特定の地域や民族においてキャッスルマン病の発生率が増加または減少したという証拠はない。[要出典]
歴史
キャッスルマン病は、1956年にベンジャミン・キャッスルマン博士によって初めて記述されました。[12]世界キャッスルマン病デーは2018年に設立され、毎年7月23日に開催されます。[要出典]
組織
キャッスルマン病共同ネットワークは2012年に設立され、キャッスルマン病に焦点を当てた最大の組織です。研究、啓発、患者サポートに携わる世界的な共同ネットワークです。[13]
参考文献
- ^ Khanna, Sudhansoo; Singh, Rana Sandip; Goyal, Priyanka; Mohan, Harsh; Bhaker, Poonam; Rana, Shaleen; Sanga, Sunil (2022-02-15). 「偶然に検出された胸部のキャッスルマン病とその外科的管理 - 症例報告」www.researchsquare.com . doi :10.21203/rs.3.rs-1318275/v1 . 2022-05-16に閲覧。
- ^ Sarmiento Bustamante, Mateo; Shyamsundar, Saishravan; Coren, Freda R.; Bagg, Adam; Srkalovic, Gordan; Alapat, Daisy; van Rhee, Frits; Lim, Megan S.; Lechowicz, Mary Jo; Brandstadter, Joshua D.; Pierson, Sheila K.; Fajgenbaum, David C. (2023年11月). 「単中心性キャッスルマン病における完全外科切除後の継続症状」. American Journal of Hematology . 98 (11): E334–E337. doi : 10.1002/ajh.27065 . ISSN 1096-8652. PMC 10998479. PMID 37635628. S2CID 261232121 .
- ^ abcdefg Szalat R、ノースカロライナ州ムンシ (2018 年 2 月)。 「キャッスルマン病の診断」。北米の血液学/腫瘍学クリニック。32 (1): 53–64。土井：10.1016/j.hoc.2017.09.005。PMID 29157619。
- ^ van Rhee, Frits; Oksenhendler, Eric; Srkalovic, Gordan; Voorhees, Peter; Lim, Megan; Dispenzieri, Angela; Ide, Makoto; Parente, Sophia; Schey, Stephen; Streetly, Matthew; Wong, Raymond; Wu, David; Maillard, Ivan; Brandstadter, Joshua; Munshi, Nikhil (2020-12-07). 「ユニセントリックキャッスルマン病の国際的エビデンスに基づくコンセンサス診断および治療ガイドライン」. Blood Advances . 4 (23): 6039–6050. doi :10.1182/bloodadvances.2020003334. ISSN 2473-9529. PMC 7724917 . PMID 33284946.
- ^ ab Fajgenbaum DC 、 Shilling D (2018年2月)。「キャッスルマン病の病因」北米血液学/腫瘍学クリニック。32 (1): 11–21。doi :10.1016/j.hoc.2017.09.002。PMID 29157613 。
- ^ ab Keller AR、Hochholzer L、 Castleman B (1972 年 3 月) 。「縦隔およびその他の部位のヒアリン血管型および形質細胞型の巨大リンパ節過形成」。Cancer。29 ( 3): 670–83。doi :10.1002/1097-0142(197203)29:3<670 :: aid-cncr2820290321>3.0.co;2-#。PMID 4551306。S2CID 196375825 。
- ^ abc Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G, et al. (2017年3月). 「HHV-8陰性/特発性多中心性キャッスルマン病の国際的かつエビデンスに基づくコンセンサス診断基準」. Blood . 129 (12): 1646–1657. doi :10.1182/blood-2016-10-746933. PMC 5364342. PMID 28087540 .
- ^ abc Talat N, Belgaumkar AP, Schulte KM (2012年4月). 「キャッスルマン病の手術：公表された404例の系統的レビュー」Annals of Surgery . 255 (4): 677–84. doi :10.1097/SLA.0b013e318249dcdc. PMID 22367441. S2CID 7553851.
- ^ Soumerai JD、Sohani AR、 Abramson JS（2014年10月）。「キャッスルマン病の診断と管理」。Cancer Control。21（4）：266–78。doi ：10.1177 /107327481402100403。PMID 25310208。
- ^ Casper C (2005 年 4 月). 「50 年後のキャッスルマン病の病因と管理: 病態生理学を患者ケアに反映させる」. British Journal of Haematology . 129 (1): 3–17. doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.05311.x . PMID 15801951.
- ^ Munshi N、Mehra M、van de Velde H、 Desai A、Potluri R、Vermeulen J (2015年5月)。「クレームデータベースを使用したキャッスルマン病の発生率の特徴付けと推定」 白血病とリンパ腫。56 (5): 1252–60。doi : 10.3109/10428194.2014.953145。PMID 25120049。
- ^ Castleman, B.; Iverson, L.; Menendez, VP (1956年7月). 「胸腺腫に似た局所縦隔リンパ節過形成」. Cancer . 9 (4): 822–830. doi : 10.1002/1097-0142(195607/08)9:4<822::aid-cncr2820090430>3.0.co;2-4 . ISSN 0008-543X. PMID 13356266.
- ^ Fajgenbaum, David C.; Ruth, Jason R.; Kelleher, Dermot; Rubenstein, Arthur H. (2016年4月). 「共同ネットワークアプローチ：キャッスルマン病およびその他の希少疾患研究を加速するための新しいフレームワーク」. The Lancet. 血液学. 3 (4): e150–152. doi :10.1016/S2352-3026(16)00007-7. ISSN 2352-3026. PMID 27063967.