Loading article…
| HHV-8関連MCD | |
|---|---|
| その他の名前 | 巨大リンパ節肥大、リンパ過誤腫、血管濾胞性リンパ節肥大 |
.jpg/500px-BX2306-20-12043-01-HHV8-06@40x_(Enfermedad_de_Castleman_multic%C3%A9ntrica_asociada_a_HHV8_y_sarcoma_de_Kaposi).jpg) | |
| 退縮した胚中心とマントル層にLANA -1 陽性リンパ芽球を示す HHV8 関連キャッスルマン病の顕微鏡写真。LANA-1 染色。 | |
| 専門 | 血液学、免疫学、感染症、病理学 |
| 診断方法 | 患者の病歴、身体検査、臨床検査、医療画像、組織病理学に基づく |
| 頻度 | 米国では年間約300件の新規感染例 |
ヒトヘルペスウイルス8型関連多中心性キャッスルマン病（HHV-8関連MCD）は、キャッスルマン病（巨大リンパ節過形成、リンパ性過誤腫、または血管濾胞性リンパ節過形成とも呼ばれる）のサブタイプであり、リンパ節腫大、腫大リンパ節組織の顕微鏡的分析における特徴的所見、およびさまざまな症状と臨床所見を 特徴とするまれなリンパ増殖性疾患のグループです。
ヒトヘルペスウイルス8型関連多中心性キャッスルマン病（HHV-8関連MCD）の患者は、複数の領域でリンパ節が腫れ、インフルエンザのような症状、血液検査での異常所見、肝臓、腎臓、骨髄などの重要な臓器の機能不全がよく見られます。
HHV-8 関連 MCD は、ヒトヘルペスウイルス 8 型ウイルス (HHV-8)による制御不能な感染によって引き起こされることが知られており、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)の患者に最も多く診断されます。HHV-8 関連 MCD は、免疫抑制剤、化学療法、抗ウイルス剤など、さまざまな薬剤で治療されます。
キャッスルマン病は、1956 年にこの病気を初めて報告したベンジャミン キャッスルマン博士にちなんで名付けられました。キャッスルマン病共同ネットワークは、この病気に焦点を当てた最大の組織であり、研究、啓発、患者サポートに携わっています。
兆候と症状
HHV-8関連MCDの患者は、複数のリンパ節領域でのリンパ節腫大、発熱、寝汗、意図しない体重減少、疲労などの全身症状、チェリー血管腫やカポジ肉腫などの発疹、肝臓や脾臓の腫大、四肢（浮腫）、腹部（腹水）、または肺の内膜（胸水）の血管外液貯留を経験する可能性があります。[1]
関連疾患
HHV-8関連MCDは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者に最も多く診断されますが、HIVに感染していない患者にも見られます。[2]
HHV-8関連MCDの患者は、カポジ肉腫[1]を患っていることがよく見られます。カポジ肉腫はHHV-8ウイルスによって引き起こされる癌で、HIV患者に最もよく見られます。HHV-8関連MCDの患者は、リンパ腫を発症するリスクが高いことが観察されています。[3]
原因
HHV-8関連MCDは、ヒトヘルペスウイルス8の感染によって引き起こされることが知られています。[4] HHV-8ウイルスは、病気の兆候を示さない健康な個人によく見られますが、[5]カポジ肉腫やHHV-8関連MCDなどの病気を引き起こすことも知られています。HHV-8によって引き起こされる病気は、HIV感染や免疫抑制剤の使用などの要因に関連する免疫機能障害の状況で最も頻繁に見られますが、HHV-8関連MCDを含むHHV-8関連疾患は、それ以外は健康な個人でも報告されています。[2]
機構
HHV-8 関連 MCD では、HHV-8 ウイルスがリンパ節のB 細胞と形質芽球に感染し、感染細胞が炎症誘発性 サイトカインを放出します。これは免疫細胞の活性を高めるシグナル分子です。特に、免疫細胞の HHV-8 感染は、他の種類のキャッスルマン病で役割を果たすことが知られているサイトカインであるインターロイキン-6 (IL-6)レベルの上昇につながります。 [出典が必要]
HHV-8ウイルスには、IL-6分子のウイルス変異体をコードする遺伝子が含まれています。HHV-8に感染した細胞は、IL-6のウイルス変異体と通常のヒトIL-6を産生し、その両方がB細胞増殖の増加とHHV-8関連MCDに見られる臨床所見に寄与します。[4]
診断
HHV-8関連MCDは、患者の病歴、身体検査、臨床検査、放射線画像、および腫大したリンパ節からの生検組織の顕微鏡分析（組織学）に基づいて診断されます。 [6]
HHV-8関連MCDの正式な診断基準は公表されていないが、診断には複数のリンパ節領域におけるリンパ節腫大（通常は放射線画像診断で確認）、腫大リンパ節の生検におけるHHV-8関連MCDと一致する組織学的変化、およびLANA-1リンパ節染色またはHHV-8に対する末梢血ポリメラーゼ連鎖反応によるHHV-8感染の確認が必要である。[6] HIV検査は管理に有用であるが、HHV-8関連MCDの診断に陽性の結果は必須ではない。[2]
分類
キャッスルマン病は、単中心性キャッスルマン病（UCD）、ヒトヘルペスウイルス8型関連多中心性キャッスルマン病（HHV-8関連MCD）、特発性多中心性キャッスルマン病（iMCD）の少なくとも3つの異なる疾患のグループを指します。3つの疾患は症状、臨床所見、疾患メカニズム、治療法、予後が大きく異なるため、疾患の正しいサブタイプを特定することが重要です。[7]
- 単中心性キャッスルマン病では、特徴的な顕微鏡的所見を伴う腫大したリンパ節が、単一のリンパ節領域にのみ存在します。
- キャッスルマン病の多中心性サブタイプでは、複数のリンパ節領域に特徴的な所見を伴うリンパ節腫大がみられます。キャッスルマン病の多中心性亜型は、病気の既知の原因によってさらに分類されます。
- HHV-8 関連 MCD は、ヒトヘルペスウイルス 8 (HHV-8、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスとも呼ばれる)による制御不能な感染によって引き起こされます。
- 特発性多中心性キャッスルマン病 (iMCD)では、病気の原因は不明です (特発性)。iMCD を診断するには、HHV-8 の検査が陰性でなければなりません。
臨床検査
臨床検査では、ヘモグロビン値の低下（貧血）、血小板数の異常、アルブミン値の低下、C反応性タンパク質などの炎症マーカーの上昇、クレアチニン値の上昇（腎機能障害）、免疫グロブリン値の上昇、インターロイキン6（IL-6）などの炎症に関与する分子（サイトカイン）の上昇が示されることがあります。[1] [8]
医療画像
放射線画像では複数の領域でリンパ節の腫大が示され、通常、陽電子放出断層撮影（PET）では18F-フルオロドキシグルコース（FDG）が好発します。[9]
病理学
キャッスルマン病の他のサブタイプであるUCDおよびiMCDは、腫大したリンパ節から採取した組織の顕微鏡分析（組織学）でさまざまな特徴を呈する可能性があるが、HHV-8関連MCDでは、形質芽球性の組織学的特徴のパターンのみが記載されている。形質芽球性の特徴は、iMCDおよびUCDで見られる形質細胞性の特徴と類似しており、どちらも濾胞間腔における形質細胞の増加を示している。形質芽球性の特徴は、濾胞外套帯における形質芽球の数の増加によって形質細胞性の特徴と区別される。[10]
HHV-8感染のマーカーである潜伏関連核抗原（LANA-1）による染色は通常陽性である。[11]
処理
HHV-8関連MCDの治療に関するデータは限られており、観察症例シリーズと症例報告の組み合わせに基づいています。HHV-8関連MCDの治療オプションを調査したランダム化比較試験はありません。UCDの標準治療である腫大したリンパ節の外科的切除は、HHV-8関連MCDには効果がありません。iMCDと同様に、HHV-8関連MCDは薬物療法で治療されます。薬物選択に影響を与える要因には、疾患の重症度、HIVの存在、カポジ肉腫の存在、および以前の治療への反応が含まれます。[12]
リツキシマブはB細胞を減少させる薬剤で、HHV-8関連MCD患者に対する第一選択薬であり、薬剤の禁忌があるか、過去に薬剤による治療が失敗したことがない限り、HHV-8関連MCDと証明されたすべての患者に推奨されます。重度の臓器機能障害を呈する患者、リツキシマブによる治療にもかかわらず臓器機能障害が悪化する患者、またはカポジ肉腫を併発している患者には、リツキシマブに加えて追加の化学療法剤が投与されます。HIVに感染しているすべての患者は、抗レトロウイルス療法による治療を継続または開始する必要があります。バルガンシクロビルなどのHHV-8を標的とした抗ウイルス薬は、HIVの制御が不十分な患者やカポジ肉腫を併発している患者に使用できます。[12]
リツキシマブは、臨床的および臨床検査上の活動性疾患の証拠が消失したら中止するか、維持療法として継続することができます。[12]リツキシマブに反応したが、投薬中止後にHHV-8関連MCDが再発した患者は、通常、リツキシマブによる再治療に反応します。[1]
フォローアップ
HHV-8関連MCD患者は通常、治療への反応と病気の進行を評価するために定期的に診察を受けます。フォローアップ診察では、症状の評価、身体検査、臨床検査、放射線画像検査などが行われることがあります。[12]
予後
HHV-8関連MCDの転帰は、リツキシマブによる治療がより一般的になって以来、大幅に改善しています。経験豊富なセンターから発表されたある症例シリーズでは、HHV-8関連MCDのHIV患者コホートの生存率は2年で94%、5年で90%でした。[1]
疫学
一般集団におけるHHV-8関連MCDの発生率を推定する疫学研究は発表されていない。[要出典]
HHV-8関連MCDと同様に、制御不能なHHV-8感染によって引き起こされるHIV患者のカポジ肉腫の発生率は、抗レトロウイルス療法による治療がより一般的になるにつれて減少しましたが、同じ期間にHHV-8関連MCDの発生率は増加しました。[13]
米国以外ではキャッスルマン病に関する疫学的研究は発表されていないが、HHV-8 感染の蔓延状況に応じて、HHV-8 関連 MCD の発生率は集団によって異なる可能性がある。[引用が必要]
歴史
キャッスルマン病は、1956年にベンジャミン・キャッスルマン博士によって初めて記述されました。[14] 1995年には、HIV患者においてHHV-8とキャッスルマン病の関連性が記述されました。[15]世界キャッスルマン病デーは2018年に設立されました。
文化
キャッスルマン病共同ネットワークは2012年に設立され、キャッスルマン病に焦点を当てた最大の組織です。研究、啓発、患者サポートに携わる世界的な共同ネットワークです。[16]
参考文献
- ^ abcde Bower M、Newsom-Davis T、Naresh K、Merchant S、Lee B、Gazzard B、Stebbing J、Nelson M (2011年6月)。「HIV関連多中心性キャッスルマン病の臨床的特徴と転帰」。Journal of Clinical Oncology。29 ( 18 ): 2481–6。CiteSeerX 10.1.1.1019.8222。doi : 10.1200/JCO.2010.34.1909。PMID 21555697。
- ^ abc Dossier A、Meignin V、Fieschi C、Boutboul D、Oksenhendler E、Galicier L（2013年3月）。「HIV感染がない場合のヒトヘルペスウイルス8関連キャッスルマン病」。 臨床感染症。56 （6）：833–42。doi ： 10.1093/ cid /cis1009。PMID 23223599。
- ^ Oksenhendler E、Boulanger E、Galicier L、Du MQ、Dupin N、Diss TC、Hamoudi R、Daniel MT、Agbalika F、Boshoff C、Clauvel JP、Isaacson PG、Meignin V (2002 年 4 月)。「HIV 感染および多中心性キャッスルマン病患者におけるカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス関連非ホジキンリンパ腫の高発生率」。Blood。99 ( 7 ) : 2331–6。doi : 10.1182/ blood.V99.7.2331。PMID 11895764。
- ^ ab Fajgenbaum DC、 Shilling D（2018年2月）。「キャッスルマン病の病因」北米血液学・腫瘍学クリニック。32 （1）：11–21。doi ：10.1016/j.hoc.2017.09.002。PMID 29157613 。
- ^ Rabkin CS、Schulz TF、Whitby D、Lennette ET、Magpantay LI、Chatlynne L、Biggar RJ (1998 年 8 月)。「ヒトヘルペスウイルス 8 血清学的検査の検査間相関。HHV-8 研究室間共同グループ」。感染症ジャーナル。178 (2): 304–9。doi :10.1086/515649。PMID 9697708 。
- ^ ab Szalat R, Munshi NC (2018年2月). 「キャッスルマン病の診断」.北米血液学/腫瘍学クリニック. 32 (1): 53–64. doi :10.1016/j.hoc.2017.09.005. PMID 29157619.
- ^ Fajgenbaum DC、 Uldrick TS、 Bagg A、 Frank D、 Wu D、 Srkalovic G、 et al. (2017 年 3 月)。「HHV-8 陰性/特発性多中心性キャッスルマン病の国際的かつエビデンスに基づくコンセンサス診断基準」。Blood . 129 (12): 1646–1657. doi :10.1182/blood-2016-10-746933. PMC 5364342 . PMID 28087540。
- ^ Oksenhendler E、Carcelain G、Aoki Y、Boulanger E、Maillard A、Clauvel JP、Agbalika F (2000 年 9 月)。「ヒトヘルペスウイルス 8 型、ヒトインターロイキン 6、インターロイキン 10、C 反応性タンパク質の高値は、HIV 感染患者の多中心性キャッスルマン病の悪化と相関する」。Blood。96 ( 6 ) : 2069–73。doi :10.1182/blood.V96.6.2069。PMID 10979949 。
- ^ Barker R、Kazmi F、Stebbing J、Ngan S、Chinn R、Nelson M、O'Doherty M、Bower M (2009 年 4 月)。「HIV 関連多中心性キャッスルマン病の管理における FDG-PET/CT イメージング」。European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging。36 (4): 648–52。doi : 10.1007 /s00259-008-0998-4。PMID 19050873。S2CID 21596522。
- ^ Dupin, N.; Diss, TL; Kellam, P.; Tulliez, M.; Du, MQ; Sicard, D.; Weiss, RA; Isaacson, PG; Boshoff, C. (2000-02-15). 「HHV-8 は、HHV-8 陽性形質芽球性リンパ腫に関連する Castleman 病の形質芽球性変異体と関連している」Blood . 95 (4): 1406–1412. doi :10.1182/blood.V95.4.1406.004k26_1406_1412. ISSN 0006-4971. PMID 10666218.
- ^ Dupin N、Diss TL、Kellam P、Tulliez M、Du MQ、Sicard D、Weiss RA、Isaacson PG、Boshoff C (2000 年 2 月)。「HHV-8 は、HHV-8 陽性形質芽球性リンパ腫に関連する Castleman 病の形質芽球性変異体と関連している」。Blood。95 ( 4 ): 1406–12。doi : 10.1182 / blood.V95.4.1406.004k26_1406_1412。PMID 10666218 。
- ^ abcd Bower M (2010年11月). 「HIV関連多中心性キャッスルマン病の治療方法」. Blood . 116 (22): 4415–21. doi :10.1182/blood-2010-07-290213. PMID 20688959.
- ^ Powles T、Stebbing J、Bazeos A、Hattimichael E、Mandalia S、Nelson M、Gazzard B、Bower M (2009 年 4 月)。「HIV 関連多中心性キャッスルマン病の発生率増加における免疫抑制と HHV-8 の役割」Annals of Oncology 20 ( 4): 775–9. doi : 10.1093/annonc/mdn697 . PMID 19179554。
- ^ Castleman, B.; Iverson, L.; Menendez, VP (1956年7月). 「胸腺腫に似た局所縦隔リンパ節過形成」. Cancer . 9 (4): 822–830. doi : 10.1002/1097-0142(195607/08)9:4<822::AID-CNCR2820090430>3.0.CO;2-4 . ISSN 0008-543X. PMID 13356266.
- ^ Soulier J、Grollet L、Oksenhendler E、Cacoub P、Cazals-Hatem D、Babinet P、d'Agay MF、Clauvel JP、Raphael M、Degos L (1995 年 8 月)。「多中心性キャッスルマン病におけるカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス様 DNA 配列」。Blood。86 ( 4 ) : 1276–80。doi : 10.1182/ blood.V86.4.1276.bloodjournal8641276。PMID 7632932。
- ^ Fajgenbaum, David C.; Ruth, Jason R.; Kelleher, Dermot; Rubenstein, Arthur H. (2016年4月). 「共同ネットワークアプローチ：キャッスルマン病およびその他の希少疾患研究を加速するための新しいフレームワーク」. The Lancet. 血液学. 3 (4): e150–152. doi :10.1016/S2352-3026(16)00007-7. ISSN 2352-3026. PMID 27063967.