ティム・ハント

お客様 ティム・ハント FRS FRSE FMedSci MAE
2009年、UCSFでのハント
生まれる	リチャード・ティモシー・ハント ( 1943-02-19 )1943年2月19日（81歳）[8] ネストン、チェシャー、イングランド
教育	ドラゴンスクール マグダレン・カレッジ・スクール、オックスフォード
母校	ケンブリッジ大学（BA、PhD）
知られている	細胞周期の調節
配偶者	メアリー・コリンズ ​ （ 1995年生まれ）  [8]
子供たち	2人の娘[8]
受賞歴	ノーベル生理学・医学賞（2001年） ロイヤルメダル（2006） ナイト・バチェラー（2006）
科学者としてのキャリア
フィールド	細胞周期[1] (生化学)
機関	ロンドン研究所 ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン 帝国がん研究基金 ケンブリッジ大学 海洋生物学研究所 フランシス・クリック研究所
論文	ヘモグロビンの合成 （1969）
博士課程の指導教員	アッシャー・コーナー[2]
博士課程の学生	ヒュー・ペルハム[3] [4] ジョナサン・パインズ[5] [6] [7]

リチャード・ティモシー・ハント卿（1943年2月19日生まれ）は、イギリスの生化学者、分子生理学者である。細胞分裂を制御するタンパク質分子の発見により、ポール・ナース、リーランド・H・ハートウェルとともに2001年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。1980年代初頭、ウニの受精卵を研究していたハントは、細胞分裂周期中に周期的に凝集して減少するタンパク質、サイクリンを発見した。

ハントは1943年2月19日^[8]にチェシャー州ネストンで、リバプールの古文書学講師リチャード・ウィリアム・ハントと木材商の娘キット・ローランドの子として生まれた。 ^[9]両親の死後、ハントは父親がブッシュ・ハウス（当時BBCワールド・サービス・ラジオの本社）で働いていたことを知った。おそらく諜報部門に勤務していたと思われるが、実際に何をしていたかは不明である。^{[9] 1945年、リチャードは}ボドリアン図書館の西洋写本保管係となり、家族はオックスフォードに転居した。8歳のとき、ハントはドラゴン・スクールに入学し^[8]、そこでドイツ人教育者ゲルト・ゾンマーホフという理科の教師の影響で生物学に興味を持つようになった。^[9] 14歳のとき、オックスフォードのマグダレン・カレッジ・スクールに転校し、科学への興味がさらに高まり、化学や動物学などの科目を学んだ。^[9]

1961年、彼はケンブリッジ大学クレア・カレッジに入学し自然科学を学び、1964年に卒業するとすぐに大学の生化学科でアッシャー・コーナーの下で働き始めた。^{[9]そこで、}ルイス・ライヒャルトやトニー・ハンターなどの科学者と一緒に働いた。^{[9] 1965年の}ヴァーノン・イングラムの講演でヘモグロビン合成に興味を持ち、1966年にギリシャでこのテーマに関する会議が開催された際、血液学者で遺伝学者のアーヴィング・ロンドンを説得して、ニューヨークのアルバート・アインシュタイン医科大学の彼の研究室で働かせてもらい、1966年7月から10月まで滞在した。 ^{[9]彼の博士号はアッシャー・コーナー[2]}の指導の下、ウサギの網状 赤血球（未熟な赤血球）におけるヘモグロビン合成に焦点を当て、1968年に授与された。^{[2] [10] [11]}

博士号取得後、ハントはニューヨークに戻り、ロンドンでネチャマ・コソワー、夫のエドワード・コソワー、エリー・エーレンフェルドと共同研究を行った。そこで彼らは、微量のグルタチオンが網状赤血球のタンパク質合成を阻害し、微量のRNAが合成を完全に阻害することを発見した。ケンブリッジに戻った後、彼は再びトニー・ハンターとリチャード・ジャクソンと共同研究を開始した。彼らはヘモグロビン合成を開始するために使われるRNA鎖を発見していた。3～4年後、チームは少なくとも2つの他の阻害剤として働く化学物質を発見した。^[9]

ハントは定期的に夏にマサチューセッツ州ウッズホールの海洋生物学研究所で研究していた。この研究所は上級の夏期講座で科学者に人気があり、特に有糸分裂の研究に関心のある人々に人気があった。この場所はサンゴ礁や漁港にホッキガイ（ Spisula solidissima）やウニ（Arbacia punctulata ）が豊富にあり、これらの無脊椎動物は胚発生におけるタンパク質合成の研究に特に役立った。胚は濾過した海水を加えるだけで簡単に生成でき、胚細胞の透明性は顕微鏡研究に適していたからである。^[12]

1982年7月頃、ウッズホールで、アルバシアウニの卵をモデル生物として用いて、彼はサイクリンタンパク質を発見した。^{[9]サイクリンは}細胞分裂周期の調節に重要な役割を果たしている。^[13]ハントは、受精後に卵が細胞分裂するのを観察していた。^[14]この研究には、カルシウムイオノフォアによって受精せずに卵を活性化した対照群も含まれていた。卵は、一部の原子が放射性同位元素（放射性標識）であるアミノ酸メチオニンとともにインキュベートされ、10分間隔で卵からサンプルが採取された。卵の発育中に、放射性メチオニンは細胞に取り込まれ、タンパク質の生成に使用された。サンプルからタンパク質が沈殿し、分解ゲルマット上で質量によって明確なバンドに分離され、タンパク質が放出する放射能を検出できる写真フィルムで観察された。サンプル全体のバンドの変化を観察して、ハントはタンパク質の1つが細胞分裂の有糸分裂期に消失する前に大量に増加していることに気付きました。 ^[12]ハントは、そのレベルの周期的な変化を観察したことから、そのタンパク質を「サイクリン」と名付けました。^{[15]その後、サイクリンは継続的に合成されるが、有糸分裂中に}タンパク質分解の標的となることが発見されました。^[12]サイクリンの発見は、 1983年にCellに掲載された研究で報告されました。^[16]ハントはその後、サイクリンが別のウニであるLytechinus pictusやSpisula balmにも存在することを実証しました。^[12]

ハントはサイクリンの発見が重要であることは認識していたが、当初は細胞分裂に関してサイクリンがどのように機能するかについては確信が持てなかった。^[14]これは1980年代と1990年代の後の論文で明らかにされ、そのうちのいくつかはハントが共著者であった。これらの論文では再びウニの卵とアフリカツメガエルの卵が使用され、サイクリンがほとんどの生物の細胞に存在し、キナーゼ酵素（特にサイクリン依存性キナーゼ）と結合して成熟促進因子（MPF）を形成することが実証された。MPFは1971年に増井義雄とクレメント・マーカートによってアフリカツメガエルの卵から特定されていた。MPFは有糸分裂を誘導し、MPFの周期的な活性化と不活性化は細胞周期の制御と進行の重要な要素である。^{[14] [12]}

1990年、ハントはイギリスの帝国がん研究基金（後にCancer Research UK London Research Instituteとして知られる）で働き始め、細胞ががん化する原因、つまり通常の抑制シグナルがオフになっている状態で制御不能に増殖する原因を解明することに重点を置いた研究を行った。 ^[17]同年、ハントは短い線状モチーフの概念を定義した。これは、他のタンパク質との相互作用を媒介するタンパク質配列の一部である。 ^[18] 1993年、ハントがアンドリュー・マレーと共著した「細胞周期：入門」がオックスフォード大学出版局から出版された。^[19]ハントは2010年末までクレアホール研究所に自身の研究室を持ち、フランシス・クリック研究所の名誉グループリーダーを務めている。^{[20] [21]ハントは}科学技術キャンペーン の諮問委員会のメンバーである。^{[22]ハントは生命科学と医学における}ショー賞 の選考委員会で委員を務めた。^[23] 2010年、ハントはオーストリアのシンクタンク、アカデミア・スペリオル未来研究所の学術諮問委員会に加わった。^[24]

ハントは研究コミュニティにおいて非常に評価の高い同僚であり指導者である。^{[25] [26]}彼はキャリアの中でヒュー・ペルハム^[3]やジョナサン・パインズ^[5]を含む数多くの博士課程の学生を指導してきた。

ハントは科学への貢献に加え、生涯を通じて科学研究を擁護してきた。2001年にノーベル賞を受賞した後、彼は多くの時間を世界中を旅して、一般の聴衆と専門家の両方に講演することに費やした。これらの講演で、彼は楽しむことと幸運であることの重要性を強調する、探究に対する彼独自の視点を提示した。 [ ^27]彼はまた、若者に権力を与えると科学が恩恵を受けると信じており、彼自身も27歳で完全な自主性と権限を与えられた。^[28]

2015年6月にソウルで開催された世界科学ジャーナリスト会議で、ハント氏は女性ジャーナリストと科学者のための昼食会で即興の乾杯の挨拶を行った。EU当局者の話によると、ハント氏は次のように述べたという。^[29]

私のような男尊女卑の怪物が女性科学者に講演を依頼されるなんて、奇妙なことです。女の子たちとのトラブルについてお話ししましょう。彼女たちが研究室にいると、3つのことが起こります。あなたは彼女たちに恋をし、彼女たちはあなたに恋をし、あなたが彼女たちを批判すると彼女たちは泣きます。男の子と女の子で別々の研究室を作るべきでしょうか？さて、真面目な話、私は韓国の経済発展に感銘を受けています。そして、女性科学者がその中で重要な役割を果たしたことは疑いありません。科学には女性が必要です。そして、あらゆる障害や私のような怪物にもかかわらず、皆さんは科学に取り組むべきです。

発言の一部は性差別的であると認識されたためソーシャルメディアで広く公表され、ネット上で激しい反発を招いた。一部の人はこれを公然と辱める行為と表現した。^{[30]ハントは大学側から指示された後、}ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの名誉教授を辞任し、他の研究職もいくつか辞任した。^[31]ハントは謝罪し、発言は冗談だったと述べた。彼は、発言は当初「今真剣に」で始まる言葉なしで報道されていたため、文脈を無視して取り上げられたと述べた。^[32]ハントはまた、「女の子とトラブルになったという部分は意味していた」と述べた。^[33]ハントと仕事をしたことのある人を含む一部の著名人や科学者は、彼に対する反発は不釣り合いであると示唆した。^{[34] [35] [36] [37]}

ハントは1978年に欧州分子生物学機構（EMBO）の会員に選出され、1990年から1993年まで同機構のフェローシップ委員会、2008年から2009年まで会議委員会、2004年から2009年まで同機構の統治機関である理事会の委員を務めた。^[38]彼は1991年に王立協会（FRS）のフェローに選出され、^[39]選出証明書には次のように記されている。^[40]

動物細胞におけるタンパク質合成の制御に関する研究と、真核生物の細胞周期を制御するタンパク質であるサイクリンの発見で高く評価されている。ジャクソンおよび彼らの学生とともに、彼はタンパク質合成の開始複合体の形成におけるステップを定義し、40SリボソームサブユニットがmRNAに結合する前に開始tRNAに結合すること、そしてこのステップが二本鎖RNAやヘム欠乏などの阻害剤の標的であることを示した。彼らは、タンパク質合成の阻害が2つの異なるタンパク質キナーゼによる開始因子eIF-2の可逆的なリン酸化によって媒介されることを示し、タンパク質合成におけるチオレドキシンおよびチオレドキシン還元酵素の予期せぬ役割を解明した。彼はルーダーマンおよびローゼンタールとともに、初期の二枚貝の胚におけるmRNAの選択的翻訳制御を実証した。これは、有糸分裂で選択的に破壊されるタンパク質としてサイクリンを発見することにつながった。その後、彼はウニとカエルからサイクリンcDNA をクローン化して配列決定し、巧みな mRNA 除去実験によって、サイクリンの翻訳がカエルの胚の有糸分裂に必要であることを示しました。また、サイクリンが有糸分裂の開始を制御する有糸分裂促進因子のサブユニットであることも示しました。彼のサイクリンの発見と特性評価は、真核細胞における細胞周期制御に関する知識に大きく貢献しました。

ハントは1998年に英国医学アカデミー（FMedSci）の会員に選出され、 ^[41] 1999年には米国科学アカデミーの外国人会員に選出された。 ^[42]

2001年、ハントは、サイクリンとサイクリン依存性キナーゼによる細胞周期制御に関する発見により、リーランド・ハートウェルとポール・ナースとともにノーベル生理学・医学賞を受賞した。3人の受賞者は「細胞周期の重要な制御因子の発見」により表彰されているが、特にハントは

CDKの機能を制御するタンパク質であるサイクリンを発見したことで受賞。サイクリンが細胞分裂のたびに定期的に分解されることを実証し、このメカニズムが細胞周期の制御に一般的に重要であることが証明された。^[43]

2003年、ハントはエディンバラ王立協会の名誉会員（HonFRSE）に任命された。^[44] 2006年、ハントは王立協会のロイヤルメダルを受賞した。このメダルは毎年「自然科学の進歩に対する最も重要な貢献」に対して授与されるもので、ハントの場合は「細胞周期制御の重要な側面であるサイクリン依存性キナーゼの成分であるタンパク質サイクリンを発見し、直接の関心領域外で結果の重要性を把握する能力を示した」ことに対して授与された。^[45]

ハントは科学への貢献により2006年の誕生日叙勲でナイトに叙せられた。 ^[46]

ハントは、日本の沖縄科学技術大学の学長を務め、現在はロンドン大学クイーン・メアリー校ブリザード研究所所長を務める免疫学者メアリー・コリンズと結婚している。夫婦には2人の娘がいる。 ^[8]

• マレー、アンドリュー、ハント、ティム（1993）。細胞周期：入門。オックスフォード：オックスフォード大学出版局。ISBN 978-0-19-509529-6。
• ウィルソン、ジョン、ハント、ティム (2014)。細胞の分子生物学：問題集（第 6 版）。テイラー & フランシス社。ISBN 978-0-8153-4453-7。

• ハント氏は2001年にノーベル生理学・医学賞を受賞して以来、科学的発見の喜びについて定期的に講演を行っている。
  • 「ノーベル賞を勝ち取る方法」、デンマーク王立科学文学アカデミー、2015年、YouTube
  • 「科学の人生から学ぶこと」、西中国医学院、2014年、YouTube
• 2010 年のリンダウ会議で、ハントはシステム生物学に関するNature のビデオに参加しました。
  • 「『システム』懐疑論者との出会い - ティム・ハント氏と」
• 2015 年 7 月、歴史家/人類学者のアラン・マクファーレンはティム・ハントと 2 回の詳細なインタビューを実施しました。
  • – パート1、7月7日
  • – パート2、7月28日
• Nobelprize.org の Tim Hunt 氏2001年12月9日のノーベル賞受賞講演「タンパク質合成、タンパク質分解、細胞周期の遷移」を含む
• Google Scholarにインデックスされた Tim Hunt の出版物
• ウィキメディア・コモンズのティム・ハントに関連するメディア