酵素
タンキラーゼは タンキラーゼ1 としても知られ 、ヒトでは TNKS 遺伝子 によってコードされる 酵素 である。 [5] [6] [7]これは TERF1の テロメアDNA へ の結合を阻害する 。 [8] タンキラーゼは、発癌促進性 β-カテニンシグナル伝達の負の調節因子である AXIN1 および AXIN2
との相互作用を通じて、癌研究で大きな関心を集めている。 重要なことに、β-カテニン破壊複合体の活性はタンキラーゼ阻害剤によって増加させることができるため、そのような阻害剤はβ-カテニン依存性癌の増殖を減らすための潜在的な治療選択肢である。 [9]
説明 [10] Tankyrase-1 は、Wnt シグナル伝達経路、テロメア長、小胞輸送などのさまざまなプロセスに関与するポリ ADP リボシルトランスフェラーゼです。β-カテニン破壊複合体の 2 つの主要構成要素である AXIN1 および AXIN2のポリ ADP リボシル化 (PARylation) を媒介することにより、Wnt シグナル伝達経路の活性化因子として機能します。 ポリ ADP リボシル化された標的タンパク質は RNF146 によって認識され、ユビキチン化とそれに続く分解を媒介します。また、 BLZF1 および CASC3 の PARylation を媒介し、続いて RNF146 がリクルートされ、その後ユビキチン化が起こります 。TERF1 の PARylation を媒介し、それによってテロメア長の調節に寄与します。HEPACAM 2/MIKI の PARylation を媒介することにより、前中期中の中心体成熟に関与します。 小胞輸送を制御し、 SLC2A4 /GLUT4小胞の細胞内分布を調節する可能性がある。NUMA1のPARシル化を介して紡錘極の組み立てに 関与 している可能性がある 。26Sプロテアソーム活性を刺激する。 [11]
タンパク質相互作用 TNKS は以下と相互作用する ことが示されています :
参考文献
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さらに読む
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