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| TMLLHE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TMLHE、AUTSX6、BBOX2、TMLD、TMLH、TMLHED、XAP130、D430017M14Rik、トリメチルリジンヒドロキシラーゼ、イプシロン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：300777; MGI : 2180203;ホモロジーン: 21853;ジーンカード：TMLHE; OMA :TMLHE - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ミトコンドリアトリメチルリジンジオキシゲナーゼは、ヒトではX染色体のTMLHE遺伝子によってコードされる酵素である。[4] [5] [6]カルニチン生合成の阻害につながるTMLHE遺伝子の変異は、自閉症の症状と関連している。[7]
構造
TMHLE遺伝子は、ゲノム不安定性が高いXq28領域の端に位置しており[8] 、ミトコンドリアマトリックスに局在するタンパク質トリメチルリジンジオキシゲナーゼ、Fe2+および2-オキソグリタル酸依存性の非ヘム鉄加水分解酵素をコードしています[9]。
関数
トリメチルリジンジオキシゲナーゼ酵素は、アミン生合成の一部であるカルニチン生合成経路の第一段階を触媒します[9] 。カルニチンは、活性化脂肪酸をミトコンドリア内膜を越えて輸送し、そこで代謝される際に重要な役割を果たす分子です。コードされているタンパク質は、次の反応でトリメチルリジンをヒドロキシトリメチルリジンに変換します（EC 1.14.11.8）。
N 6 ,N 6 ,N(6)-トリメチル-L-リジン + 2-オキソグルタル酸 + O 2 = 3-ヒドロキシ-N 6 ,N 6 ,N(6)-トリメチル-L-リジン + コハク酸 + CO 2。
臨床的意義
TMLHE遺伝子の変異は、イプシロントリメチルリジン水酸化酵素欠損症（TMLHED）[10] [11] 、カルニチン生合成における代謝の先天異常を引き起こし、神経発達障害、自閉症関連行動、自閉症スペクトラム障害を発症するリスクを高める可能性がある。[12] [7]
インタラクション
TMLHEには12の共複合体相互作用を含む14の二元タンパク質間相互作用があることが示されています。TMLHEはSUGCTと相互作用するようです。 [13]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000185973 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Rogner UC、Heiss NS、Kioschis P、Wiemann S、Korn B、Poustka A (1996 年 10 月)。「Xq28 における色素失調症 (IP2) の候補領域の転写解析」。ゲノム 研究。6 ( 10): 922–34。doi : 10.1101/ gr.6.10.922。PMID 8908511。
- ^ Vaz FM、Ofman R、Westinga K、Back JW、Wanders RJ (2001 年 9 月)。「カルニチン生合成の最初の酵素であるラットの ε-N-トリメチルリジン水酸化酵素の分子および生化学的特性」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 36): 33512–7。doi : 10.1074/jbc.M105929200。PMID 11431483。
- ^ 「Entrez Gene: TMLHE トリメチルリジンヒドロキシラーゼ、イプシロン」。
- ^ ab Ziats MN、Comeaux MS、Yang Y、Scaglia F、Elsea SH、Sun Q、Beaudet AL、Schaaf CP (2015 年 9 月)。「カルニチン補給後の TMLHE 欠乏症の小児における退行性自閉症症状の改善」。American Journal of Medical Genetics。パート A。167A ( 9) : 2162–7。doi :10.1002/ajmg.a.37144。PMID 25943046。S2CID 205320608。
- ^ Monfregola J、Napolitano G、Conte I、Cevenini A、Migliaccio C、D'Urso M、Ursini MV (2007)。「TMLH遺伝子の機能的特徴：プロモーター分析、in situハイブリダイゼーション、選択的スプライシング変異体の同定およびマッピング」。Gene . 395 ( 1–2): 86–97. doi :10.1016/j.gene.2007.02.012. PMID 17408883。
- ^ ab Monfregola J、Cevenini A、Terracciano A、van Vlies N、Arbucci S、Wanders RJ、D'Urso M、Vaz FM、Ursini MV (2005)。「TMLH 変異体の機能分析と触媒活性およびミトコンドリア標的化に必要なドメインの定義」。J . Cell. Physiol . 204 (3): 839–47. doi :10.1002/jcp.20332. PMID 15754339. S2CID 25224767.
- ^ Celestino-Soper PB、Shaw CA、Sanders SJ、Li J、Murtha MT、Ercan-Sencicek AG、Davis L、Thomson S、Gambin T、Chinault AC、Ou Z、German JR、Milosavljevic A、Sutcliffe JS、Cook EH、Stankiewicz P、State MW、Beaudet AL (2011)。「アレイCGHを使用して自閉症家族のゲノム全体のエクソンコピー数変異を検出することで、TMLHEの新規欠失を検出」。Hum . Mol. Genet . 20 (22): 4360–70. doi :10.1093/hmg/ddr363. PMC 3196886 . PMID 21865298。
- ^ ナヴァ C、ラマリ F、エロン D、ミニョ C、ラステッター A、ケレン B、コーエン D、フォーデ A、ブテイエ D、ジルロン M、ジャケット A、ホエーレン S、アフェンジャール A、ペリス D、ローラン C、デュピュイ C、ゴーティエC、ジェラール M、ユゲ G、カイエ S、ルウープ B、ルボワイエ M、ギルベルグ C、デローム R、ブルジョロン T、ブライス A、デピエンヌ C (2012)。 「自閉症スペクトラム障害患者のX染色体エキソームの分析により、TMLHEを含む新規候補遺伝子が同定された」。トランスル精神医学。2 (10): e179。土井：10.1038/tp.2012.102。PMC 3565810。PMID 23092983。
- ^ 「OMIM エントリ - # 300872 - 自閉症、感受性、X 連鎖 6、AUTSX6」。
- ^ 「検索語 TMLHE で 14 個のバイナリ相互作用が見つかりました」。IntAct分子相互作用データベース。EMBL-EBI。2018年 8 月 25 日閲覧。
さらに読む
- Hartley JL、Temple GF、 Brasch MA (2000 年 11 月)。「in vitro部位特異的組み換えを用いた DNA クローニング」。ゲノム研究。10 ( 11): 1788–95。doi :10.1101/gr.143000。PMC 310948。PMID 11076863。
- Simpson JC、Wellenreuther R、 Poustka A、Pepperkok R 、 Wiemann S (2000 年 9 月)。「大規模 cDNA シーケンシングによって同定された新規タンパク質の系統的細胞内局在」。EMBO レポート。1 ( 3 ): 287–92。doi :10.1093/embo-reports/kvd058。PMC 1083732。PMID 11256614。
- Wiemann S、Arlt D、Huber W、Wellenreuther R、Schleeger S、Mehrle A、Bechtel S、Sauermann M、Korf U、Pepperkok R、Sültmann H、Poustka A (2004 年 10 月)。 「ORFeome から生物学へ: 機能的ゲノミクス パイプライン」。ゲノム研究。14 (10B): 2136–44。土井：10.1101/gr.2576704。PMC 528930。PMID 15489336。
- Monfregola J、Cevenini A、Terracciano A、van Vlies N、Arbucci S、Wanders RJ、D'Urso M、Vaz FM、Ursini MV (2005 年 9 月)。「TMLH バリアントの機能分析と触媒活性およびミトコンドリア標的化に必要なドメインの定義」。Journal of Cellular Physiology。204 ( 3 ) : 839–47。doi :10.1002/jcp.20332。PMID 15754339。S2CID 25224767。
- Mehrle A、Rosenfelder H、Schupp I、del Val C、Arlt D、Hahne F、Bechtel S、Simpson J、Hofmann O、Hide W、Glatting KH、Huber W、Pepperkok R、Poustka A、Wiemann S (2006 年 1 月)。「2006 年の LIFEdb データベース」。核酸研究。34 (データベース 号): D415-8。doi :10.1093/nar/gkj139。PMC 1347501。PMID 16381901。
- Monfregola J、Napolitano G、Conte I、Cevenini A、Migliaccio C、D'Urso M、Ursini MV (2007 年 6 月)。「TMLH 遺伝子の機能的特徴: プロモーター分析、in situ ハイブリダイゼーション、選択的スプライシング変異体の同定とマッピング」。Gene . 395 (1–2): 86–97. doi : 10.1016 / j.gene.2007.02.012 . PMID 17408883。