タンパク質ファミリー
血清アミロイドA（SAA ）タンパク質は、血漿中の高密度リポタンパク質（HDL）に関連するアポリポタンパク質のファミリーです。SAAの異なるアイソフォームは、異なるレベルで恒常的に（恒常的SAA）発現するか、炎症刺激（急性期SAA）に反応して発現します。これらのタンパク質は主に肝臓で産生されます。[1]
急性期血清アミロイドAタンパク質
急性期血清アミロイド A タンパク質 (A-SAA) は、炎症の急性期に分泌されます。これらのタンパク質には、コレステロールを肝臓に輸送して胆汁に分泌する、炎症部位に免疫細胞を動員する、細胞外マトリックスを分解する酵素を誘導するなど、いくつかの役割があります。A-SAA は、アミロイドーシス、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチなどのいくつかの慢性炎症性疾患に関係しています。[2]マウスでは、 SAA1、SAA2、SAA3と呼ばれる 3 つの急性期 SAAアイソフォームが報告されています。炎症の間、SAA1 と SAA2 は主に肝臓で発現および誘導されますが、SAA3 は多くの異なる組織で誘導されます。SAA1 と SAA2 の遺伝子は、肝細胞で炎症性サイトカインIL-1、IL-6、TNF-αによって制御されます。 SAA1 と SAA2 は、細菌性リポ多糖(LPS)にさらされたマウスの急性炎症状態において最大 1000 倍に誘導されます。 [2] 3 つの A-SAA 遺伝子はヒトでも特定されていますが、[3] 3 番目の遺伝子であるSAA3は、メッセンジャー RNAやタンパク質を生成しない疑似遺伝子であると考えられています。[4]ヒトタンパク質の分子量は、SAA1 が 11.7 kDa [5] 、SAA4 が 14.8 kDa と推定されています。[6]
血清アミロイドA（SAA）も、急速に反応する急性期マーカーです。CRPと同様に、急性期SAAのレベルは炎症刺激後数時間以内に上昇し、その上昇の程度はCRPよりも大きい場合があります。比較的軽微な炎症刺激でもSAA反応を引き起こす可能性があります。SAAレベルは、ESRやCRPよりも、初期の炎症性関節疾患の疾患活動性とよく相関することが示唆されています。SAAは主に肝細胞によって産生されますが、最近の研究では、SAAは脂肪細胞によっても産生され、その血清濃度はBMIと関連していることが示されています。[7]
構成血清アミロイドAタンパク質
4番目のSAA（SAA4）はヒトで同定され、肝臓で恒常的に発現しており、そのため恒常SAA（C-SAA）と定義されています。[8] 現在SAA4とも呼ばれる同様のタンパク質がマウスで同定されていますが、当初はSAA5と呼ばれていました。[9] [10]
参考文献
- ^ Uhlar CM、Whitehead AS（1999 年10月）。「血清アミロイドA、主要な脊椎動物 の急性期反応物質」。European Journal of Biochemistry。265（2）：501–23。doi ：10.1046 /j.1432-1327.1999.00657.x。PMID 10504381 。
- ^ ab Zhang N、Ahsan MH、Purchio AF、West DB (2005 年 6 月)。「血清アミロイド A ルシフェラーゼ トランスジェニック マウス: 敗血症、急性関節炎、接触性過敏症への反応とプロテアソーム阻害の影響」。Journal of Immunology。174 ( 12 ): 8125–34。doi : 10.4049/ jimmunol.174.12.8125。PMID 15944321 。
- ^ Betts JC、Edbrooke MR、Thakker RV 、 Woo P (1991 年 10 月)。「ヒト急性期血清アミロイド A 遺伝子ファミリー: 肝癌細胞における構造、進化、発現」。Scandinavian Journal of Immunology。34 (4): 471–82。doi : 10.1111/j.1365-3083.1991.tb01570.x。PMID 1656519。S2CID 26076389 。
- ^ Kluve-Beckerman B、Drumm ML、 Benson MD（1991年11月）。「ヒト血清アミロイドA3（SAA3）遺伝子の非発現」。DNAおよび細胞生物学。10 （9）：651–61。doi ：10.1089/dna.1991.10.651。PMID 1755958 。
- ^ 「SAA1 - 血清アミロイドA-1タンパク質前駆体 - ホモサピエンス（ヒト） - SAA1遺伝子とタンパク質」。
- ^ "SAA4". Abcam . 2024年11月16日閲覧。
- ^ Pincus MR; McPherson RA; Henry JB (2007). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods . Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-0287-1。
- ^ Steel DM、Sellar GC、Uhlar CM、Simon S、DeBeer FC、Whitehead AS (1993 年 5 月)。「恒常的に発現する血清アミロイド A タンパク質遺伝子 (SAA4) は、急性期血清アミロイド A タンパク質遺伝子 (SAA2) と密接に関連しており、構造上の類似点を共有しています」。Genomics . 16 ( 2): 447–54. doi :10.1006/geno.1993.1209. PMID 7686132。
- ^ de Beer MC、Kindy MS、 Lane WS、de Beer FC (1994年2月)。「マウス血清アミロイドAタンパク質(SAA5)の構造と発現」。The Journal of Biological Chemistry。269 ( 6):4661–7。doi : 10.1016/ S0021-9258 (17)41827-8。PMID 8308037。
- ^ de Beer MC、de Beer FC、 Gerardot CJ、Cecil DR、Webb NR、Goodson ML、Kindy MS (1996 年 5 月)。「マウス Saa4 遺伝子の構造と血清アミロイド A 遺伝子ファミリーとの関連」。Genomics。34 ( 1 ) : 139–42。doi :10.1006/geno.1996.0253。PMID 8661036 。
