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| エイリアス | RAD50、NBSLD、RAD502、hRad50、Rad50、RAD50 二本鎖切断修復タンパク質 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 604040、613078; MGI : 109292;ホモロジーン: 38092;ジーンカード: RAD50; OMA :RAD50 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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DNA修復タンパク質RAD50はRAD50としても知られ、ヒトではRAD50遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、DNA二重鎖切断修復に関与するタンパク質であるサッカロミセス・セレビシエのRad50と非常に類似している。このタンパク質はMRE11およびNBS1（酵母ではXrs2としても知られる）と複合体を形成する。このMRN複合体（酵母ではMRX複合体）は、切断されたDNA末端に結合し、非相同末端結合または相同組換えによる二重鎖切断修復に必要な多数の酵素活性を示す。Rad50のマウスホモログの遺伝子ノックアウト研究では、細胞の成長と生存に不可欠であることが示唆されている。異なるタンパク質をコードするRad50の2つの選択的スプライシング転写バリアントが報告されている。[5]
構造
Rad50 は、染色体構造維持(SMC) タンパク質ファミリーのメンバーです。 [6] 他の SMC タンパク質と同様に、Rad50 には長い内部コイルドコイルドメインが含まれており、これが折り返されて N 末端と C 末端が一緒になって球状のABC ATPaseヘッドドメインを形成します。Rad50 は、ヘッドドメインと、コイルドコイルの反対側の端にある「亜鉛フック」と呼ばれる亜鉛結合二量化モチーフの両方を介して二量体化できます。[7] 原子間力顕微鏡の結果によると、遊離 Mre11-Rad50-Nbs1 複合体では、単一の Rad50 二量体の亜鉛フックが結合して閉じたループを形成し、亜鉛フックは DNA に結合するとパチンと離れ、亜鉛フックを介した壊れた DNA 末端の固定を可能にすると考えられる構造をとることが示唆されています。[8]
インタラクション
Rad50 は以下と相互作用することが示されています:
- BRCA1、[9] [10] [11]
- MRE11A、[9] [10] [12] [13] [14]
- NBN、[9] [13] [15] [16]
- RINT1 , [17]
- TERF2IP、[18] および
- TERF2 . [18] [19]
進化の祖先
Rad50タンパク質は主に真核生物で研究されてきた。しかし、最近の研究では、Rad50タンパク質の相同遺伝子が現存する原核 古細菌にも保存されており、相同組換え修復に機能している可能性が高いことが示された。[20] 超好熱性古細菌Sulfolobus acidocaldariusでは、Rad50タンパク質とMre11タンパク質が相互作用し、ガンマ線照射によるDNA損傷の修復に積極的な役割を果たしていると思われる。[21] これらの発見は、真核生物のRad50が、DNA損傷の相同組換え修復に役割を果たした祖先古細菌のRad50タンパク質から派生したものである可能性を示唆している。
病気
ヒトRAD50欠損症は、小頭症や低身長の患者に報告されている常染色体劣性症候群である。その臨床表現型はナイメーヘン染色体切断症候群に類似している。これらの患者の細胞は、染色体切断に対する反応が損なわれ、放射線感受性が高まっていることが示された。[22] [23] [24]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザにおける RAD50 ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける RAD50 ヒト遺伝子の詳細。