Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | (–)-2β-カルボメトキシ-3β-(4-ヨードフェニル)トロパン; β-CIT; イオメトパン; イオメトパン I 123 (USAN); イオメトパン123 I (INN); イオメトパン I 125 (USAN); イオメトパン125 I (INN) |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ユニ |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 20 I N O 2 |
| モル質量 | 385.245 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| （確認する） | |
RTI(- 4229 )-55 は、RTI-55またはイオメトパンとも呼ばれ、科学的研究や一部の医療用途で使用されるフェニルトロパンベースの精神刺激薬です。この薬は 1991 年に初めて引用されました。 [1] RTI-55 は、メチルエクゴニジンから誘導された非選択的ドーパミン再取り込み阻害剤です。ただし、より選択的な類似体は、たとえば「ピロリジノアミド」 RTI-229に変換することで得られます。弱い電子吸引性のヨードハロゲン原子の大きな球根状の性質により、RTI-55 は、単純なパラ置換トロパリルベースの類似体の中で最も強力なセロトニン作動薬です。[2]げっ歯類では、RTI-55 は 100 mg/kg の投与量で実際に死亡を引き起こしましたが、RTI-51 と RTI-31 ではそうではありませんでした。[2]もう一つの注目すべき観察結果は、RTI-55が運動活動の増強を引き起こす強い傾向であるが、[2]以前の研究では、RTI-51は実際にはRTI-55よりもベースラインLMAをシフトさせるのにさらに強力であった。[3]この観察結果は、研究間で生じる可能性のある差異を浮き彫りにするのに役立ちます。
RTI-55 は市販されているフェニルトロパン系覚醒剤の中で最も強力なものの 1 つであり、厳密に管理された医療現場以外で使用すると重大な乱用の可能性が考えられるため、人間への使用は制限されています。[4]ただし、トロパリルに結合したハロゲン原子のサイズを大きくすると、これらの類似体が研究で比較されたときに、1 回のセッションでのレバー反応の回数が減ることは間違いなく言及する価値があります。[5]この研究では RTI-55 は特に調査されていませんが、特定のセッションでのレバー反応の回数は、コカイン > WIN35428 > RTI-31 > RTI-51 の順でした。
主にドーパミン作動性のRTI-31とは対照的に、共有結合したハロゲンのサイズを塩素からヨウ素に増やすと、SERTに対する親和性が著しく増加しますが、 DAT阻害活性はほとんどすべて保持されます。
RTI-55 の放射性医薬品形態は、ヨウ素原子が放射性ヨウ素であるため、単一光子放出コンピュータ断層撮影で使用できます。イオメトパン I 123 ( USAN ) またはイオメトパン123 I ( INN )、およびイオメトパン I 125 (USAN) またはイオメトパン125 I (INN)と呼ばれます。123 Iおよび125 I同位体は、非常に高エネルギーのγ 線放出体であるため好まれます。
「WIN 」化合物と比較すると、極めて低いKi値を達成できます。
用途
RTI-55は主にドーパミン再取り込みトランスポーターの科学的研究に使用されています。RTI-55の様々な放射性標識形態（用途に応じて異なる放射性ヨウ素同位体を使用）は、脳内のドーパミントランスポーターとセロトニントランスポーターの分布をマッピングするために人間と動物の両方で使用されています。[6] [7] 123 I 誘導体はイオメトパンとして知られています。
この薬の医学における主な実用的応用は、パーキンソン病[8] [9]や進行性核上性麻痺[10]などの他の病状の患者の脳におけるドーパミンニューロンの分解速度を評価することです。
化学
RTI-55は次のように製造される: [11] [12] [13]
参照
参考文献
- ^ Boja JW、Patel A、Carroll FI、Rahman MA、Philip A 、 Lewin AH、et al. (1991年2月)。「[125I]RTI-55：ドーパミントランスポーターの強力なリガンド」。European Journal of Pharmacology。194 ( 1): 133–4。doi :10.1016/0014-2999(91)90137-F。PMID 2060590 。
- ^ abc Carroll FI、Runyon SP、Abraham P、Navarro H、Kuhar MJ、Pollard GT、Howard JL (2004 年 12 月)。「3-(4-置換フェニル)トロパン-2-カルボン酸メチルエステル異性体のモノアミントランスポーター結合、運動活性、および薬物識別特性」。Journal of Medicinal Chemistry。47 ( 25): 6401–9。doi :10.1021/ jm0401311。PMID 15566309 。
- ^ Kimmel HL、Carroll FI、 Kuhar MJ (2001 年 12 月)。「マウスにおける新規フェニルトロパンの運動刺激効果」。薬物およびアルコール依存症。65 (1): 25–36。doi : 10.1016 /S0376-8716(01)00144-2。PMID 11714587 。
- ^ Weed MR、Mackevicius AS、Kebabian J、 Woolverton WL（1995年8月）。「アカゲザルにおけるβ-CITの強化刺激と弁別刺激効果」。薬理学、生化学、行動。51 （4）：953–6。doi ： 10.1016 /0091-3057（95）00032-r。PMID 7675883。S2CID 53215171 。
- ^ Wee S、Carroll FI、 Woolverton WL（2006年2月）。「体内のドーパミントランスポーター結合率の低下は、覚醒剤の相対的強化効果の低下と関連している」。Neuropsychopharmacology。31 （2）：351–62。doi ：10.1038/ sj.npp.1300795。PMID 15957006。
- ^ Shaya EK、Scheffel U、Dannals RF、Ricaurte GA、Carroll FI、Wagner HN、他 (1992 年 2 月)。「霊長類脳におけるドーパミン再取り込み部位の生体内イメージング、単一光子放出コンピュータ断層撮影 (SPECT) およびヨウ素 123 標識 RTI-55 を使用」。Synapse . 10 ( 2): 169–72. doi :10.1002/syn.890100210. PMID 1585258. S2CID 38478862.
- ^ Shang Y、Gibbs MA、Marek GJ、Stiger T、Burstein AH、Marek K、他 (2007 年 2 月)。「定常状態でのベンラファキシン徐放性カプセルによるセロトニンおよびドーパミントランスポーターの置換: [123I]2beta-カルボメトキシ-3beta-(4-ヨードフェニル)-トロパン単一光子放出コンピュータ断層撮影画像研究」。Journal of Clinical Psychopharmacology。27 ( 1 ): 71–5。doi : 10.1097 /JCP.0b013e31802e0017。PMID 17224717。S2CID 25239273。
- ^ Staffen W、Mair A、 Unterrainer J、Trinka E、Bsteh C、Ladurner G (2000 年 5 月)。「[123I] beta-CIT 結合と SPET をパーキンソン病の臨床診断と比較」。核医学通信。21 (5): 417–24。doi :10.1097 / 00006231-200005000-00002。PMID 10874697 。
- ^ Zubal IG、Early M、Yuan O、Jennings D、Marek K、Seibyl JP (2007 年 6 月)。「パーキンソン病患者の SPECT 脳スキャンに適用された最適化された自動線条体取り込み解析」。核 医学ジャーナル。48 (6): 857–64。doi : 10.2967/ jnumed.106.037432。PMID 17504864。
- ^ Seppi K, Scherfler C, Donnemiller E, Virgolini I, Schocke MF, Goebel G, et al. (2006年8月). 「進行性核上性麻痺におけるドーパミントランスポーターの可用性のトポグラフィー：ボクセルワイズ[123I]ベータ-CIT SPECT分析」. Archives of Neurology . 63 (8): 1154–60. doi :10.1001/archneur.63.8.1154. PMID 16908744.
- ^ 米国特許 5,128,118
- ^ 米国特許 6,123,917
- ^ Musachio JL、Keverline KI、Carroll FI、Dannals RF（1996年1月）。「3ベータ-（p-トリメチルシリルフェニル）トロパン-2ベータ-カルボン酸メチルエステル：[123I]RTI-55の調製のための新しい前駆物質」。 応用放射線および同位体。47（1）：79–81。doi ：10.1016 /0969-8043（95）00259-6。PMID 8589674。