Loading article…
 | |
| 識別子 | |
|---|---|
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 20塩素N O 2 |
| モル質量 | 293.79 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
(–)-2β-カルボメトキシ-3β-(4'-クロロフェニル)トロパン( RTI - 4229-31 )は、覚醒剤として作用するコカインの合成類似体です。[1]この化合物の半合成は、コカインの出発原料が入手できるかどうかに依存します。記事によると、[1] RTI-31 は、サルに自己投与を誘発する効力でコカインの 64 倍の強さです。WIN 35428は RTI-31 の 6 倍弱く、RTI-51は RTI-31 の 2.6 倍弱いです。
この化合物の効力に加えて、さらなる利点は、その作用持続時間がコカインよりも長いことです。したがって、コカイン中毒の治療のためのアゴニストベースの治療法という文脈で考えることができますが、実際に臨床試験に入ったのはRTI-336です。RTI-31 はそれ自体ですでに完全に精神活性であるため、さらなる化学操作は厳密には必要ないオプションと見なすべきです。RTI-336 は実際には RTI-31 を出発物質として使用して作られています。RTI-31 は完全に選択的な DRI ではなく、かなりの SERT および NET 阻害親和性も持っています。ただし、RTI-31 は簡単に「クリーン」にすることができ、たとえば、RTI-113 の場合のように、カルボメトキシエステルをより立体的に閉塞された置換基に置き換えることによって行われます。
結合および取り込み選択性
トリチウム化生体モノアミン放射性トレーサーの取り込みに基づき、添付の表の数値を観察することで、RTI-31 が D/N/S 比に関して比較的バランスの取れた再取り込み阻害剤であることが確認できます。
さまざまなトランスポーターの結合リガンド親和性は、DAT に有利に偏っています。データに何らかの偏りがある可能性があります。その理由は、WIN35428 の 結合定数が高いため、パロキセチンを SERT から置換するよりも、WIN35428 を DAT から置換する方が比較的簡単であると考えられます。
また、トランスポーターの乱交性という考えも念頭に置く必要がある。[2] NEレベルは、少なくとも部分的には、DAT遮断によって上昇する可能性がある。
RTI-31 は、表の中央、つまりトロパリルとRTI-55 の間に位置します。DAT に対する選択性はRTI-113ほど高くありませんが、このトランスポーターに対する選択性はジクロロパンより高くなっています。RTI-31 には、ムスカリン性アセチルコリン作動薬としての作用もあります。
上記の表のデータはラットの脳から採取したものです (1995 年)。最近の研究では、クローン化されたヒトトランスポーターの使用が推奨されています。
参照
参考文献
- ^ ab Wee S、Carroll FI、 Woolverton WL （2006年2月）。「体内のドーパミントランスポーター結合率の低下は、刺激薬の相対的強化効果の低下と関連している」。Neuropsychopharmacology。31 （2）：351–62。doi ：10.1038/ sj.npp.1300795。PMID 15957006。S2CID 7224342 。
- ^ Daws LC (2009年1月). 「不誠実な神経伝達物質トランスポーター：セロトニンの取り込みと抗うつ薬の有効性への影響に焦点を当てる」.薬理学と治療. 121 (1): 89–99. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.10.004. PMC 2739988. PMID 19022290 .
- ^ Carroll FI、Kotian P、Dehghani A、Gray JL、Kuzemko MA、Parham KA、他 (1995 年 1 月)。「コカインおよび 3 β-(4'-置換フェニル)トロパン-2 β-カルボン酸エステルおよびアミド類似体。ドーパミントランスポーターに対する新しい高親和性および選択性化合物」。Journal of Medicinal Chemistry。38 (2): 379–88。doi :10.1021/ jm00002a020。PMID 7830281 。
- ^ Kozikowski AP、Johnson KM、Deschaux O、Bandyopadhyay BC、Araldi GL、Carmona G、他 (2003 年 4 月)。「コカインのピペリジン系類似体である (+)-メチル 4beta-(4-クロロフェニル)-1-メチルピペリジン-3alpha-カルボキシレートの混合コカイン作動薬/拮抗薬特性」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。305 (1): 143–50。doi :10.1124/ jpet.102.046318。PMID 12649362 。
- ^ Damaj MI、Slemmer JE、Carroll FI、Martin BR（1999年6月）。「ニコチンとコカインおよびコカイン類似体との相互作用の薬理学的特徴」。薬理学および実験治療学ジャーナル。289 （3）：1229–36。PMID 10336510 。