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リチャード・ティモシー・ハント卿（1943年2月19日生まれ）は、イギリスの生化学者、分子生理学者である。彼は、細胞分裂を制御するタンパク質分子の発見により、ポール・ナース、リーランド・H・ハートウェルと共に2001年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。1980年代初頭、ウニの受精卵を研究していたハントは、細胞分裂周期中に周期的に凝集・減少するタンパク質であるサイクリンを発見した。
ハントは1943年2月19日[ 1 ]、チェシャー州ネストンで、リバプールの古文書学講師リチャード・ウィリアム・ハントと木材商人の娘キット・ローランドの間に生まれた[ 8 ] 。両親の死後、ハントは父親が当時BBCワールドサービスのラジオ本部であったブッシュ・ハウスで働いていたことを知った。おそらく諜報部門だったと思われるが、実際に何をしていたかは不明である[ 8 ] 。1945年、リチャードはボドリアン図書館の西洋写本管理人となり、一家はオックスフォードに引っ越した。8歳の時、ハントはドラゴン・スクールに入学し[ 1 ]、そこでドイツ人教育者のゲルト・ゾンマーホフという理科教師のおかげで生物学に初めて興味を持つようになった[ 8 ]。14歳の時、オックスフォードのマグダレン・カレッジ・スクールに移り、科学への興味をさらに深め、化学や動物学などの科目を学んだ[ 8 ] 。
1961年、彼はケンブリッジ大学クレア・カレッジに入学し、自然科学を専攻した。1964年に卒業後、すぐにアッシャー・コーナー教授の下、同大学の生化学科で働き始めた。[ 8 ]そこで彼は、ルイス・ライヒャルトやトニー・ハンターといった科学者たちと共同研究を行った。[ 8 ] 1965 年のヴァーノン イングラムの講演がきっかけでヘモグロビン合成に興味を持ち、1966 年のギリシャでの同テーマの会議で、血液学者で遺伝学者のアーヴィング ロンドンを説得し、ニューヨークのアルバート アインシュタイン医科大学の彼の研究室で 1966 年 7 月から 10 月まで研究を行った。 [ 8 ]彼の博士号はアッシャー コーナー[ 2 ]の指導の下で取得し、無傷のウサギ網状赤血球(未熟な赤血球)におけるヘモグロビン合成に焦点を当てたもので、1968 年に授与された。 [ 2 ] [ 9 ] [ 10 ]
博士号取得後、ハントはロンドンとネハマ・コソワー、彼女の夫エドワード・コソワー、エリー・エーレンフェルドと共同で研究するためにニューヨークに戻った。そこで彼らは、微量のグルタチオンが網状赤血球のタンパク質合成を阻害し、微量のRNAが合成を完全に停止させることを発見した。ケンブリッジに戻った後、彼は再びトニー・ハンターとリチャード・ジャクソンと共同研究を始めた。彼らはヘモグロビン合成を開始するために使用されるRNA鎖を発見していた。3〜4年後、チームは少なくとも他に2つの阻害剤として作用する化学物質を発見した。[ 8 ]
ハントは定期的に夏の間、マサチューセッツ州ウッズホールの海洋生物研究所で研究に従事していた。この研究所は、高度な夏季コースで科学者に人気があり、特に有糸分裂の研究に関心のある科学者に人気があった。この場所は、サンゴ礁や漁港の間で、ハマグリ（Spisula solidissima）やウニ（Arbacia punctulata）を容易に入手できた。これらの無脊椎動物は、濾過した海水を適用するだけで胚が簡単に生成され、胚細胞の透明性が顕微鏡観察に適していたため、胚発生におけるタンパク質合成の研究に特に有用であった。[ 11 ]
1982年7月頃、ウッズホールで、モデル生物としてウニの卵を用いて、サイクリンタンパク質を発見した。[ 8 ]サイクリンは細胞分裂周期の調節に重要な役割を果たしている。[ 12 ]ハントは受精後の卵の細胞分裂を観察していた。[ 13 ]この研究には、カルシウムイオノフォアによって受精せずに活性化された卵の対照群も含まれていた。卵は、一部の原子が放射性同位体（放射性標識）であるアミノ酸メチオニンとともに培養され、10分間隔で卵からサンプルが採取された。卵の発生中、放射性メチオニンは細胞に取り込まれ、タンパク質を作るために使用された。サンプルからタンパク質が沈殿し、質量によって分離ゲルマット上の明確なバンドに分離され、その後、タンパク質から放出される放射能を検出できる写真フィルムで観察された。サンプル全体にわたるバンドの変化を観察したところ、ハントは、タンパク質の1つが細胞分裂の有糸分裂期に消失する前に増加することに気づいた。 [ 11 ]ハントは、そのレベルの周期的な変化の観察に基づいて、そのタンパク質を「サイクリン」と名付けた。[ 14 ]後に、サイクリンは継続的に合成されるが、有糸分裂中に特異的にタンパク質分解の標的となることが発見された。[ 11 ]サイクリンの発見は、 1983年にCell誌に掲載された研究で報告された。[ 15 ]ハントは後に、サイクリンが別のウニであるLytechinus pictusやSpisula属の二枚貝にも存在することを実証した。[ 11 ]
ハントはサイクリンの発見が重要であることを認識していたが、当初はサイクリンが細胞分裂に関してどのように機能するか確信が持てなかった。[ 13 ]これは1980年代と1990年代の後の論文で明らかにされ、そのうちのいくつかはハントが共著した。これらの論文では再びウニの卵とアフリカツメガエルの卵が使用され、サイクリンがほとんどの生物の細胞に存在し、キナーゼ酵素（特にサイクリン依存性キナーゼ）と結合して成熟促進因子（MPF）を形成することが実証された。MPFは1971年に吉尾増井とクレメント・マーカートによってアフリカツメガエルの卵から以前に同定されていた。MPFは有糸分裂を誘導し、MPFの周期的な活性化と不活性化は細胞周期の調節と進行の重要な要素である。[ 13 ] [ 11 ]
1990年、彼は英国のインペリアルがん研究基金（後に英国がん研究ロンドン研究所として知られる）で働き始め、そこで彼の研究は、細胞ががん化する原因、つまり通常の抑制シグナルがオフになり制御不能に増殖する原因を理解することに焦点を当てた。 [ 16 ]同年、ハントは、他のタンパク質との相互作用を媒介するタンパク質配列の一部である短い線状モチーフの概念を定義した。[ 17 ] 1993年、ハントがアンドリュー・マレーと共著した書籍『細胞周期入門』がオックスフォード大学出版局から出版された。[ 18 ]ハントは2010年末までクレア・ホール研究所に自身の研究室を持ち、フランシス・クリック研究所の名誉グループリーダーを務めている。[ 19 ] [ 20 ]彼は科学技術振興キャンペーン の諮問委員会のメンバーである。[ 21 ]彼はショウ賞生命科学・医学部門の 選考委員会に所属していた。[ 22 ] 2010年、ハントはオーストリアのシンクタンクであるアカデミア・スペリオル未来研究所の学術諮問委員会に加わった。[ 23 ]
ハントは科学界の研究者にとって指導者であり協力者であった。[ 24 ] [ 25 ]キャリアを通じて、ヒュー・ペルハム[ 3 ]やジョナサン・パインズ[ 5 ]を含む多数の博士課程学生を指導してきた。
ハントは科学への貢献に加え、生涯にわたり科学研究の擁護者でもある。2001年にノーベル賞を受賞後、彼は多くの時間を世界中を旅して、一般の人々や専門家に向けて講演することに費やした。これらの講演で彼は、探求における楽しみと幸運の重要性を強調する、彼特有の視点を示した。[ 26 ]また、彼自身も27歳で完全な自主性と権限を与えられたことから、若い人々に権限を与えることが科学の発展に役立つと考えている。[ 27 ]
2015年6月にソウルで開催された世界科学ジャーナリスト会議で、ハント氏は女性ジャーナリストと科学者の昼食会で即興の乾杯の挨拶をした。EU職員の証言によると、ハント氏は次のように述べた。[ 28 ]
私のような男尊女卑の怪物が、女性科学者の皆さんに話をするよう依頼されたのは、なんとも奇妙な話です。では、私が女性科学者とどのように付き合ってきたか、少しお話させてください。彼女たちが研究室にいると、3つのことが起こります。まず、あなたが彼女たちに恋をする。次に、彼女たちがあなたに恋をする。そして、あなたが彼女たちを批判すると、彼女たちは泣き出す。もしかしたら、男女別の研究室を作るべきなのかもしれませんね。さて、真面目な話、私は韓国の経済発展に感銘を受けています。そして、女性科学者の皆さんが、間違いなくその発展に重要な役割を果たしてきたことは間違いありません。科学には女性が必要です。ですから、どんな障害があろうとも、私のような怪物であろうとも、皆さんは科学を続けるべきです。
発言の一部は、性差別的であると受け取られたためソーシャルメディアで広く報道され、激しいオンライン反発を招き、一部の人々はそれを公衆の面前での恥辱行為と表現した。[ 29 ]ハントは大学から辞任を求められた後、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの名誉教授を辞任し、他のいくつかの研究職も辞任した。[ 30 ]ハントは謝罪し、発言は冗談だったと述べた。発言は当初「now seriously」で始まる言葉なしで報道されていたため、文脈から切り離されて伝えられたと述べた。[ 31 ]ハントはまた、「女の子に困っているという部分は本気だった」と述べた。[ 32 ]ハントと仕事をしたことのある人を含む一部の著名人や科学者は、彼に対する反発は不釣り合いだと示唆した。[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
ハントは1978年に欧州分子生物学機構（EMBO）の会員に選出され、1990年から1993年まで同機構のフェローシップ委員会、2008年から2009年まで会議委員会、2004年から2009年まで統治機関である評議会の委員を務めた。[ 37 ]彼は1991年に王立協会のフェロー（FRS）に選出され、[ 38 ]選出証明書には次のように記されている。[ 39 ]
動物細胞におけるタンパク質合成の制御に関する研究と、真核細胞周期を調節するタンパク質であるサイクリンの発見で知られる。ジャクソンと学生たちと共に、タンパク質合成における開始複合体の形成過程を解明し、40SリボソームサブユニットがmRNAに結合する前に開始tRNAに結合すること、そしてこの過程が二本鎖RNAやヘム欠乏などの阻害因子の標的となることを示した。タンパク質合成の阻害は、開始因子eIF-2の2つの異なるタンパク質キナーゼによる可逆的リン酸化によって媒介されることを示し、タンパク質合成におけるチオレドキシンとチオレドキシン還元酵素の予期せぬ役割を明らかにした。ルーダーマンとローゼンタールと共に、二枚貝の初期胚におけるmRNAの選択的翻訳制御を実証した。これが、ハントによる、有糸分裂で選択的に分解されるタンパク質としてのサイクリンの発見につながった。彼はその後、ウニとカエルからサイクリンcDNAをクローニングして配列決定し、精緻なmRNA除去実験によって、カエル胚の有糸分裂にはサイクリンの翻訳が必要であることを示した。また、サイクリンは有糸分裂への移行を制御する有糸分裂促進因子のサブユニットであることも明らかにした。彼のサイクリンの発見と特性解明は、真核細胞における細胞周期制御に関する我々の知識に大きく貢献した。
ハントは1998年に英国医学アカデミーのフェロー（FMedSci）に選出され[ 40 ] 、 1999年には米国科学アカデミーの外国人会員に選出された[ 41 ]。
2001年、彼はリーランド・ハートウェル、ポール・ナースと共に、サイクリンおよびサイクリン依存性キナーゼによる細胞周期制御に関する発見により、ノーベル生理学・医学賞を受賞した。3人の受賞者は「細胞周期の重要な制御因子の発見」により表彰されたが、特にハントは
彼はCDK機能を制御するタンパク質であるサイクリンの発見により受賞した。彼はサイクリンが細胞分裂ごとに周期的に分解されることを示し、このメカニズムは細胞周期制御にとって一般的に重要であることが証明された。[ 42 ]
2003年、ハントはエジンバラ王立協会の名誉フェロー（HonFRSE）に任命された。[ 43 ] 2006年には、王立協会のロイヤルメダルを受賞した。このメダルは「自然科学の進歩に最も重要な貢献をした者」に毎年2つ授与されるもので、ハントの場合は「細胞周期制御の重要な側面であるサイクリン依存性キナーゼの構成要素であるタンパク質サイクリンを発見し、自身の関心領域外の結果の重要性を理解する能力を示した」ことが評価された。[ 44 ]
ハントは科学への貢献により、2006年の女王誕生日叙勲でナイトの称号を授与された。 [ 45 ]
ハントは免疫学者のメアリー・コリンズと結婚している。コリンズは日本の沖縄科学技術大学の学長を務め、現在はロンドン大学クイーン・メアリー校ブリザード研究所の所長である。夫妻には2人の娘がいる。[ 1 ]
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