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| エイリアス | PHB1、プロヒビチン、HEL-S-54e、HEL-215、PHB、プロヒビチン1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 176705; MGI : 97572;ホモロジーン: 1980;ジーンカード：PHB1; OMA :PHB1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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プロヒビチンはPHBとしても知られ、ヒトではPHB遺伝子によってコード化されているタンパク質である。[5] Phb遺伝子は動物、真菌、植物、単細胞真核生物でも発見されている。プロヒビチンは酵母PHB1およびPHB2との類似性に基づき、それぞれタイプIおよびタイプIIプロヒビチンと呼ばれる2つのクラスに分類される。各生物は、各タイプのプロヒビチン遺伝子のコピーを少なくとも1つ持っている。[6] [7]
発見
プロヒビチンは進化的に保存された遺伝子であり、普遍的に発現している。BRCA1染色体領域 17q21 に位置するヒトプロヒビチン遺伝子は、もともと細胞増殖の負の調節因子であり、腫瘍抑制因子であると考えられていた。この抗増殖活性は、後に PHB 遺伝子の 3'非翻訳領域に起因するものであり、実際のタンパク質に起因するものではないと判明した。ヒト PHB の変異は散発性乳がんと関連している。しかし、PHB の過剰発現は、アンドロゲン受容体活性の低下および PSA 遺伝子発現の低下と関連しており、その結果、前立腺がん細胞のアンドロゲン依存性増殖が減少する。[8] プロヒビチンは、3' 非翻訳領域の長さが異なる 2 つの転写産物として発現する。長い方の転写産物は、増殖中の組織および細胞でより高レベルに存在するため、この長い 3' 非翻訳領域は、トランスアクティング調節RNA として機能する可能性があることが示唆される。[5]
関数
プロヒビチンには、次のような複数の機能があります。
ミトコンドリアの機能と形態
プロヒビチンは、ミトコンドリア内膜で16～20個のPhb1サブユニットとPhb2サブユニットが交互に並んだリング状の構造に組み立てられます。[9] PHB複合体の正確な分子機能は明らかではありませんが、呼吸鎖タンパク質のシャペロンとして、または最適なミトコンドリアの形態と機能に必要な一般的な構造化足場としての役割が疑われています。最近、プロヒビチンは、植物とマウスの両方で細胞増殖の負の調節因子ではなく正の調節因子であることが実証されました。
転写調節
ヒトプロヒビチンは両方とも細胞核に局在し、核受容体を含むさまざまな転写因子と直接的または間接的に相互作用して転写活性を調節することが示唆されている。しかし、プロヒビチンの核標的化と転写因子結合の証拠は他の生物（酵母、植物、C.エレガンスなど）ではほとんど見つかっておらず、これは哺乳類細胞に特有の機能である可能性があることを示している。[10] [11] [12] [13]
臨床的意義
ヒトプロヒビチン1はウイルス受容体タンパク質としての活性を有し、チクングニアウイルス（CHIKV）[14]およびデングウイルス2（DENV-2）[15]の受容体として同定されている。ウイルス病原性 におけるプロヒビチンの活性については、他にはほとんど知られていない。
インタラクション
プロヒビチンは以下と相互作用することが分かっています:
プロヒビチンに結合する薬剤
- オーリリド[23]
- フルオリゾリン[24] [25]
- ロカグラミドA [26]
昆虫におけるプロヒビチン プロヒビチン (PHB) は、複数の細胞プロセスに関与する高度に保存された真核生物タンパク質複合体です。昆虫では、PHB は、Zabrotes subfasciatus 幼虫 (豆の害虫) の中腸で PF2 殺虫レクチンの受容体として作用する殺虫分子の潜在的な標的タンパク質として、また Leptinotarsa decemlineata (コロラドハムシ) における Bacillus thuringiensis の Cry タンパク質として作用することが確認されています。
参考文献
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さらに読む
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