ポール・ネグレスク

ポール・エイドリアン・ネグレスクはアメリカの細胞生物学者です。彼はアメリカの製薬会社バーテックス・ファーマシューティカルズの上級副社長です。彼はマイケル・J・ウェルシュと共に、嚢胞性線維症の原因を解明し、効果的な治療薬を開発した功績により、2022年のショウ賞（生命科学・医学部門）を受賞しました。^{[ 3 ]}

ネグレスクはサンフランシスコで、ルーマニアからの第一世代移民の両親のもとに生まれた。父親は外科医で^{[ 2 ]}、祖父のコンスタンティン・ヴィショイアヌはルーマニアの元外務大臣だった^{[ 4 ] [ 5 ]} 。兄弟がいる^{[ 2 ] 。}

幼少期の経験から、彼は当初カリフォルニア大学バークレー校で歴史学の学位を取得して卒業したいと考えていた。ロジャー・Y・ツィエンが担当した3年次の生理学の授業がネグレスクに大きな影響を与え、彼は最終的に1986年に歴史学と生理学の二重学位を取得して卒業した。その後、彼はテリー・マチェンの下で生理学の博士課程に進み、1990年に修了した。^{[ 2 ]}

ネグレスクは、カリフォルニア大学バークレー校で博士研究員としてキャリアをスタートし、その後、カリフォルニア大学アーバイン校でマイケル・カハランの下で研究を行った。コネチカット大学に移る予定だったが、ロジャー・Y・ツィエンから、彼が設立しようとしていたオーロラ・バイオサイエンスというスタートアップ企業に加わるよう誘われた。^{[ 2 ] [ 6 ]}ネグレスクは1996年にオーロラ・バイオサイエンスに最初の従業員の1人として入社した。^{[ 7 ]} 1999年に発見生物学担当上級副社長に就任。 2001年にバーテックス・ファーマシューティカルズがオーロラ・バイオサイエンスを買収した際、^{[ 8 ]}研究担当上級副社長に任命された。^{[ 2 ]}ネグレスクは2003年からバーテックス・ファーマシューティカルズのサンディエゴ研究センターを率いている。^{[ 9 ]}

ネグレスクの研究は嚢胞性線維症の治療に焦点を当てています。嚢胞性線維症は、塩化物イオンを通過させるイオンチャネルであるCFTRタンパク質の、これまでに特定された数千の変異のいずれかによって引き起こされる可能性があります。これらの変異はクラスIからVに分類されており、クラスIII変異は、タンパク質の正常な発現にもかかわらず、CFTRのチャネルゲートの欠陥を引き起こします。^{[ 10 ]}ヴァーテックス・ファーマシューティカルズの彼のチームは、ハイスループットスクリーニングにより、変異したCFTRゲートが開く確率を高める低分子増強剤であるイバカフトールを発見しました。[ 11 ] [ 12 ^{]イバカフトールは、 2012年}に特定のクラスIII変異を持つ嚢胞性線維症患者に対して食品医薬品局（FDA）によって承認され、その後、他の変異クラスに対しても承認されています。^{[ 13 ]}注目すべきは、2017年の承認拡大は、これらの稀な変異を持つ患者数が少なく臨床試験が不可能であったため、 in vitroデータのみに基づいていたことである。^{[ 14 ]}

ネグレスク氏はまた、嚢胞性線維症の別の治療薬であるルマカフトールの発見も主導しました。ルマカフトールは、 CFTRタンパク質が正しく折り畳まれるのを助けるシャペロンとして作用するため、「コレクター」として知られています。 ^{[ 15 ]}そのため、細胞表面に到達できないミスフォールドしたCFTRタンパク質を生成するクラスII変異を持つ患者に使用できます。^{[ 13 ]}最も一般的なクラスII変異はF508delです。^{[ 16 ]}再びハイスループットスクリーニングにより、ネグレスク氏と彼のチームは、ルマカフトールがF508del変異CFTRタンパク質を修復できることを発見しました。^{[ 17 ]}その後、この薬は単独で投与すると効果が十分ではないことがわかりましたが、^{[ 18 ]}イバカフトールと併用すると効果がありました。^{[ 19 ]} FDA は 2015 年にこの薬剤の組み合わせを承認しました。^{[ 20 ]}さらなる研究により、CFTR タンパク質の他の 2 つのコレクターであるテザカフトールとエレクサカフトールが発見されました。 ^{[ 21 ]}エレクサカフトール/テザカフトール/イバカフトールの3 つの組み合わせは、2019 年に FDA によって承認されました。^{[ 22 ]}

• 2018年 -ウォーレン・アルパート財団賞^{[ 7 ]}
• 2022年 -ショウ賞（生命科学・医学部門）^{[ 23 ]}
• 2023年 -ワイリー賞^{[ 24 ]}
• 2024年 -生命科学分野のブレークスルー賞^{[ 25 ]}

ネグレスクはカリフォルニア大学アーバイン校在学中に妻のデビーと出会った。^{[ 2 ]}