パロキシプロピオン

パロキシプロピオン
臨床データ
商号	フレナントール、フレノルモン、ヒポフェノン、パロキソン、ポシピオン、プロフェノン、その他
その他の名前	パラオキシプロピオフェノン; H-365; NSC-2834; 4'-ヒドロキシプロピオフェノン; エチルp -ヒドロキシフェニルケトン; p -プロピオニルフェノール; パロキシプロピオフェノン; パラヒドロキシプロピオフェノン; PHP
薬物クラス	非ステロイド性エストロゲン、抗ゴナドトロピン
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
識別子
	IUPAC名 1-(4-ヒドロキシフェニル)-1-プロパノン;
CAS番号	70-70-2;
パブケム CID	6271;
ケムスパイダー	6035;
ユニ	X9952001TG;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8023426;
ECHA 情報カード	100.000.676
化学および物理データ
式	Ｃ9Ｈ10Ｏ2
モル質量	150.177 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCC(=O)c1ccc(cc1)O;
	InChI InChI=1S/C9H10O2/c1-2-9(11)7-3-5-8(10)6-4-7/h3-6,10H,2H2,1H3; キー:RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N;

パロキシプロピオンはパラオキシプロピオフェノンとも呼ばれ、スペインとイタリアで抗ゴナドトロピンとして医療用に使用されてきた合成非ステロイド性エストロゲンですが、現在は販売されていないようです。^[1]^[2]^[3]^[4]初めて合成されたのは1902年です。^[1]この薬の抗ゴナドトロピン特性は1951年に発見され^[3]、その後まもなく臨床使用が開始されました。^[5]

薬理学

薬力学

パロキシプロピオンは、構造的にp-ヒドロキシ安息香酸やメチルパラベンなどのパラベンと密接に関連しており、ジエチルスチルベストロール（実際に活性代謝物としてパロキシプロピオンを生成する）^[6]^[7]やノニルフェノールなどのアルキルフェノールとも非常によく似ており、これらはすべてエストロゲンです。^[8]^{[9]この薬剤は}エストロゲン受容体に対する親和性が比較的低く^{[4] 、顕著な}エストロゲン作用と抗ゴナドトロピン作用を得るには、例えば0.8～1.6 g/日という高用量で投与する必要があります。^[10]^{[11]エストロゲン活性はエストロンの0.1%、抗ゴナドトロピン}作用はエストロンの0.5%未満です。^[12]

化学

合成

最も高い収率（約96%）は、フェノールとプロピオニルクロリドからのものである。^[13]この反応のメカニズムとしては、まずエステル化反応を起こしてフェニルプロピオネートを得て、その後フリース転位を起こすものと考えられる。

デリバティブ

パロキシプロピオンはジエチルスチルベストロールとジエネストロールの化学合成における前駆体である。^[14]^[15]

社会と文化

名前

ブランド名は、Frenantol、Frenormon、Hypophenon、Paroxon、Possipione、Profenone など多数。以前の開発コード名は NSC-2834 で、パロキシプロピオフェノン (POP) または 4'-ヒドロキシプロピオフェノンとも呼ばれます。

研究

パロキシプロピオンは乳がんの治療に研究され使用された。^[16]^[17]^[18]

参考文献

^ ab Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 662–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
^ Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラー＆フランシス。2000年1月。pp. 796– 。ISBN 978-3-88763-075-1。
^ ab Paulsen CA, Mortimore GE, Heller CG (1951年8月). 「パラヒドロキシプロピオフェノンの下垂体作用とエストロゲン効果」.臨床内分泌・代謝学ジャーナル. 11 (8): 892–4. doi :10.1210/jcem-11-8-892. PMID 14861299.
^ ab Mombelli E (2012 年 1 月). 「エストロゲン受容体結合親和性のプロファイリングのための OECD (Q)SAR アプリケーションツールボックスの評価」.環境研究における SAR と QSAR . 23 (1–2): 37–57. Bibcode :2012SQER...23...37M. doi :10.1080/1062936X.2011.623325. PMID 22014213. S2CID 19751228.
^ Buu-Hoi NP, Xuong ND, Lavit D (1953). 「4-ヒドロキシプロピオフェノンのフッ素含有類似体」. The Journal of Organic Chemistry . 18 (8): 910–915. doi :10.1021/jo50014a002. ISSN 0022-3263.
^ Chambers PL、Günzel P（2013年3月12日）。標的臓器に対する毒性作用のメカニズム：薬物およびその他の物質。Springer Science & Business Media。pp. 276– 。ISBN 978-3-642-67265-1。
^ Gottschlich R, Metzler M (1979年1月). 「高圧逆相クロマトグラフィーによるジエチルスチルベストロール代謝物および類似体の分離」.分析生化学. 92 (1): 199–202. doi :10.1016/0003-2697(79)90645-6. PMID 426279.
^ Jones RE、Lopez KH（2013年9月28日）。ヒト生殖生物学。アカデミックプレス。pp.46– 。ISBN 978-0-12-382185-0。
^ Pugazhendhi D、Pope GS 、 Darbre PD (2005)。「ヒト乳がん細胞株におけるp-ヒドロキシ安息香酸（パラベンエステルの一般的な代謝物）とメチルパラベンのエストロゲン活性」。応用毒性学ジャーナル。25 （4）：301–9。doi ：10.1002/jat.1066。PMID 16021681。S2CID 12342018 。
^ De Vega R (1955). 「手術前後のタンパク質分解。成長ホルモンと下垂体副腎系の阻害剤の影響」Cirug., Ginecol. Urol . 9 : 289–326.
^ Bussolati C, de Carneri I, Castellino S, Marinoni V, Sperzani GL (1967 年 7 月)。「排卵抑制ホルモンによる実験的および臨床的住血吸虫症の治療」。アメリカ熱帯医学衛生学誌。16 (4): 497–9。doi :10.4269/ ajtmh.1967.16.497。PMID 5006470 。^{[永久リンク切れ‍ ]}
^ Scott CC、 Kroc RL、Stasilli NR (1952年6 月)。「パラヒドロキシプロピオフェノンの代謝および毒性研究」。内分泌学。50 (6): 607–11。doi :10.1210/endo-50-6-607。PMID 12980070 。
^ 村重亮, 林勇, 大森聡, 鳥居明, 会津勇, 武藤勇, 村井勇, 小田勇, 橋本誠 (2011). 「フェノールおよびアシルクロリドのO -アシル化とフリーデル・クラフツアシル化の比較およびトリフルオロメタンスルホン酸中のフェニルエステルのフリース転位: 光学活性ホモチロシンの効果的な合成」. Tetrahedron . 67 (3): 641–649. doi :10.1016/j.tet.2010.11.047. hdl : 2115/44794 .
^ William Andrew Publishing (2013年10月22日)。医薬品製造百科事典、第3版。エルゼビア。pp. 1286, 1290。ISBN 978-0-8155-1856-3。
^ Szmant HH (1989). 化学産業の有機ビルディングブロック。John Wiley & Sons。pp. 532– 。ISBN 978-0-471-85545-3。
^ Maconi G ( 1955 年 6 月)。「[乳がんの転移の治療におけるヒドロキシプロピオフェノン]」[乳がんの転移の治療におけるヒドロキシプロピオフェノン]。Il Farmaco; Edizione Pratica (イタリア語)。10 (6): 291–9。PMID 13241536 。
^ Stoll BA (1956年8月). 「進行乳がんに対するP-ヒドロキシプロピオフェノン：予備報告」.オーストラリア医学雑誌. 43 (5): 181–3. doi :10.5694/j.1326-5377.1956.tb56562.x. PMID 13358357. S2CID 22364847.
^ Grapulin G (1967 年 6 月)。「[乳房の異形成および転移性癌の治療におけるパラオキシプロピオフェノン (フレナントール) の使用経験]」[乳房の異形成および転移性癌の治療におけるパラオキシプロピオフェノン (フレナントール) の使用経験]。Chirurgia Italiana (イタリア語) 。19 (3): 306–12。PMID 5188348。

さらに読む

グスタボ RP (1958 年 7 月)。「[ポシピオーネの抗性腺刺激作用]」[ポシピオーネの抗性腺刺激作用]。Quaderni di Clinica Ostetica e Ginecologica (イタリア語)。13 (7): 307-15。PMID 13579130。

[Elks2014-1] Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 662–. ISBN 978-1-4757-2085-3。

[2] Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラー＆フランシス。2000年1月。pp. 796– 。ISBN 978-3-88763-075-1。

[PaulsenMortimore1951-3] Paulsen CA, Mortimore GE, Heller CG (1951年8月). 「パラヒドロキシプロピオフェノンの下垂体作用とエストロゲン効果」.臨床内分泌・代謝学ジャーナル. 11 (8): 892–4. doi :10.1210/jcem-11-8-892. PMID 14861299.

[Mombelli2012-4] Mombelli E (2012 年 1 月). 「エストロゲン受容体結合親和性のプロファイリングのための OECD (Q)SAR アプリケーションツールボックスの評価」.環境研究における SAR と QSAR . 23 (1–2): 37–57. Bibcode :2012SQER...23...37M. doi :10.1080/1062936X.2011.623325. PMID 22014213. S2CID 19751228.

[Buu-HoiXuong1953-5] Buu-Hoi NP, Xuong ND, Lavit D (1953). 「4-ヒドロキシプロピオフェノンのフッ素含有類似体」. The Journal of Organic Chemistry . 18 (8): 910–915. doi :10.1021/jo50014a002. ISSN 0022-3263.

[ChambersGünzel2013-6] Chambers PL、Günzel P（2013年3月12日）。標的臓器に対する毒性作用のメカニズム：薬物およびその他の物質。Springer Science & Business Media。pp. 276– 。ISBN 978-3-642-67265-1。

[GottschlichMetzler1979-7] Gottschlich R, Metzler M (1979年1月). 「高圧逆相クロマトグラフィーによるジエチルスチルベストロール代謝物および類似体の分離」.分析生化学. 92 (1): 199–202. doi :10.1016/0003-2697(79)90645-6. PMID 426279.

[JonesLopez2013-8] Jones RE、Lopez KH（2013年9月28日）。ヒト生殖生物学。アカデミックプレス。pp.46– 。ISBN 978-0-12-382185-0。

[pmid16021681-9] ^ Pugazhendhi D、Pope GS 、 Darbre PD (2005)。「ヒト乳がん細胞株におけるp-ヒドロキシ安息香酸（パラベンエステルの一般的な代謝物）とメチルパラベンのエストロゲン活性」。応用毒性学ジャーナル。25 （4）：301–9。doi ：10.1002/jat.1066。PMID 16021681。S2CID 12342018 。

[DeVegaRuiz1955-10] De Vega R (1955). 「手術前後のタンパク質分解。成長ホルモンと下垂体副腎系の阻害剤の影響」Cirug., Ginecol. Urol . 9 : 289–326.

[pmid5006470-11] Bussolati C, de Carneri I, Castellino S, Marinoni V, Sperzani GL (1967 年 7 月)。「排卵抑制ホルモンによる実験的および臨床的住血吸虫症の治療」。アメリカ熱帯医学衛生学誌。16 (4): 497–9。doi :10.4269/ ajtmh.1967.16.497。PMID 5006470 。^{[永久リンク切れ‍ ]}

[ScottKroc1952-12] ^ Scott CC、 Kroc RL、Stasilli NR (1952年6 月)。「パラヒドロキシプロピオフェノンの代謝および毒性研究」。内分泌学。50 (6): 607–11。doi :10.1210/endo-50-6-607。PMID 12980070 。

[13] 村重亮, 林勇, 大森聡, 鳥居明, 会津勇, 武藤勇, 村井勇, 小田勇, 橋本誠 (2011). 「フェノールおよびアシルクロリドのO -アシル化とフリーデル・クラフツアシル化の比較およびトリフルオロメタンスルホン酸中のフェニルエステルのフリース転位: 光学活性ホモチロシンの効果的な合成」. Tetrahedron . 67 (3): 641–649. doi :10.1016/j.tet.2010.11.047. hdl : 2115/44794 .

[Publishing2013-14] William Andrew Publishing (2013年10月22日)。医薬品製造百科事典、第3版。エルゼビア。pp. 1286, 1290。ISBN 978-0-8155-1856-3。

[Szmant1989-15] Szmant HH (1989). 化学産業の有機ビルディングブロック。John Wiley & Sons。pp. 532– 。ISBN 978-0-471-85545-3。

[pmid13241536-16] ^ Maconi G ( 1955 年 6 月)。「[乳がんの転移の治療におけるヒドロキシプロピオフェノン]」[乳がんの転移の治療におけるヒドロキシプロピオフェノン]。Il Farmaco; Edizione Pratica (イタリア語)。10 (6): 291–9。PMID 13241536 。

[pmid13358357-17] Stoll BA (1956年8月). 「進行乳がんに対するP-ヒドロキシプロピオフェノン：予備報告」.オーストラリア医学雑誌. 43 (5): 181–3. doi :10.5694/j.1326-5377.1956.tb56562.x. PMID 13358357. S2CID 22364847.

[pmid5188348-18] Grapulin G (1967 年 6 月)。「[乳房の異形成および転移性癌の治療におけるパラオキシプロピオフェノン (フレナントール) の使用経験]」[乳房の異形成および転移性癌の治療におけるパラオキシプロピオフェノン (フレナントール) の使用経験]。Chirurgia Italiana (イタリア語) 。19 (3): 306–12。PMID 5188348。