CLOVES症候群

CLOVES症候群
その他の名前	先天性脂肪腫性増殖症-血管奇形- 表皮母斑- 脊椎異常症候群先天性脂肪腫性増殖症-血管奇形-表皮母斑-骨格異常症候群
この疾患の原因にはPI3キナーゼに影響を与える変異が関与している。

CLOVES 症候群は、複雑な血管異常を伴うまれな過成長症候群です。CLOVES 症候群は、軽度の脂肪性軟部組織腫瘍から脊椎や内臓を包む血管奇形まで、さまざまな症状を呈する患者に影響を及ぼします。

これは、 PIK3CA遺伝子の体細胞モザイク機能獲得変異によって生じる遺伝性疾患であり、PIK3CA関連過成長症候群 (PROS) の範囲に属します。このまれな疾患には特別な治療法がなく、生存率も低いです。

2018年にフランスの医師ギヨーム・カノー氏^[1]は、PIK3CA阻害剤BYL719（がん由来）が臓器機能障害の予防と改善に有効であることを示す論文をネイチャー誌に発表しました。この治療法は驚異的で即効性があるようです。

CLOVES 症候群は、プロテウス症候群、クリッペル・トレノネー症候群、スタージ・ウェーバー症候群、片側肥大症など、他の過成長障害と密接に関連しています。

「CLOVES」は以下の頭文字から来ています: ^{[2] [3]}

• C は先天性を表します。
• Lは脂肪腫性（lipomatous ）の略で、成熟した脂肪細胞でできた良性腫瘍に関連する、またはそれに似た腫瘍を意味します。CLOVES の患者の多くは、出生時に柔らかい脂肪塊を呈しており、背中、脚、腹部の片側または両側によく見られます。
• O は過成長を意味します。出生時に身体または身体の一部が異常に大きくなることがしばしば見られるためです。CLOVES の患者は、身体の一部が他の人よりも速く成長することがあります。四肢 (通常は腕または脚) の過成長が見られ、手や足が大きく幅広で、指や足指が大きく、指の間隔が広く、身体の部位が非対称です。
• Vは血管奇形、つまり血管の異常です。CLOVES の患者は、静脈、毛細血管、リンパ管が異なります。通常、毛細血管、静脈、リンパ管の奇形は「低速流」病変として知られています。CLOVES の患者の中には、複合病変 (高速流) を持つ人もいれば、動静脈奇形( AVM) と呼ばれる悪性血管奇形を持つ人もいます。血管奇形の影響は、奇形の種類、大きさ、場所に基づいて患者ごとに異なり、症状もさまざまです。
• Eは表皮母斑のことで、境界がはっきりした皮膚の慢性病変で良性です。これらは肌色で、隆起していたり​​、イボ状になっていることが多いです。
• S は、脊柱/骨格異常または脊柱側弯症のことです。CLOVES の患者の中には、脊髄係留、脊柱内または周囲の血管奇形、その他の脊柱異常を持つ人もいます。高流量の攻撃的な脊髄病変 (AVM など) は、深刻な神経障害や麻痺を引き起こす可能性があります。

この症候群は、7人の患者から一連の症状を認識したサープとその同僚によって初めて認識されました。^[4]この最初の記述では、症候群はCLOVE症候群と名付けられています。CLOVES症候群の症例の最初の記述は、1867年にドイツの医師ヘルマン・フリードバーグによって書かれたと考えられています。 ^{[5] [6]}

PIK3CAの体細胞変異はCLOVES症候群の原因として特定されている。^[7] PIK3CAはPI3K-AKTシグナル伝達経路に関与するタンパク質である。この経路の他の部分の変異はプロテウス症候群や半側巨脳症などの他の過成長症候群を引き起こす。^[7]