分子病理疫学

分子病理疫学（MPE、分子病理疫学とも呼ばれる）は、疫学と病理学を組み合わせた学問分野です。これは、「分子病理と疾患の異質性の疫学」と定義されています。 ^{[1]病理学と疫学は、疾患の}病因を解明するという同じ目標を共有しており、MPEは分子、個人、集団レベルでこの目標を達成することを目指しています。通常、MPEは既存の疫学研究内の組織病理学リソースとデータを使用します。分子疫学は、 MPEと、従来の疾患指定システムを使用する従来型の分子疫学を広く包含しています。

がんゲノムアトラスプロジェクトのデータは、疾患の進行が本質的に異質なプロセスであることを示しています。 ^{[2] [3]}エクスポソームの独自性と分子病理学的プロセスへのその独自の影響を考慮すると、各患者は独自の疾患プロセス（「独自の疾患原理」）を持っています。^{[2]この概念は}、精密医療や個別化医療とともに臨床医学に採用されています。^[要出典]

MPEでは、研究者は曝露（例：環境、食事、生活習慣、遺伝的要因）、細胞または細胞外分子の変化（疾患分子シグネチャ）、疾患の進化と進行の間の相互関係を分析します。^{[2]研究者は、}ゲノム、メチローム、エピゲノム、メタボローム、トランスクリプトーム、プロテオーム、マイクロバイオーム、免疫、インタラクトームを分析できます。推定リスク要因は、特定の分子シグネチャにリンクできます。^[要出典]

MPE 研究により、大規模な人口ベースのデータ (例:アスピリン療法の患者を選択するための大腸がんのPIK3CA変異) を使用して、潜在的な臨床的有用性を持つ新しいバイオマーカーを特定できます。^[1] MPE アプローチは、ゲノムワイド関連研究(GWAS) の後に使用することができ、「GWAS-MPE アプローチ」と呼ばれます。^{[4]詳細な疾患エンドポイント表現型解析は、GWAS 内の病変組織および細胞の分子病理学または代理組織}病理学または免疫組織化学分析によって実施できます。^{[5] [6]}

代替アプローチとして、GWAS によって特定された潜在的なリスク変異を、病変組織の分子病理学的分析と組み合わせて調べることもできる。^{[7] [8] [9] [10]}この GWAS-MPE アプローチは、疾患の特定の分子サブタイプについて、より正確な影響推定値、さらにはより大きな影響を提供できるだけでなく、遺伝子変異を疾患の分子病理学的特徴にリンクさせることで、病因に関する洞察も提供できる。^[4]分子診断は日常的な臨床診療になりつつあるため、分子病理学的データは疫学研究に役立つ可能性がある。^[要出典]

MPE は、危険因子（喫煙など）と分子病理学的所見（肺癌におけるKRAS G12C癌遺伝子変異など）の分析から始まりました。 ^{[引用が必要]}

曝露と疾患（特に癌）の分子病理学的特徴との関係を調べる研究は、1990年代から2000年代初頭にかけてますます一般的になった。^[11]

疫学における分子病理学の利用には、標準化された方法論やガイドライン、学際的な専門家や研修プログラムが欠けていた。^{[12] MPEは}結果変数の異質性を調べるため、 MPE研究では新しい概念的枠組みと方法論（疫学的方法）が必要であった。^[13]

「分子病理疫学」という用語は、 2010年に荻野修司とメイア・スタンファーによって使用されました。 ^[14] MPEの具体的な原則は2010年以降に開発されました。MPEパラダイムは世界的に広く使用されており、^{[15] [16] [ 17] [18] [19] [20] [ 21] [22] [23] [24] [25] [過剰な引用]}があり、国際会議のテーマとなっています。^{[26] [27] [28]} 2013年に設立された国際分子病理疫学（MPE）会議シリーズは、世界中の研究コミュニティに公開されており、2021年までに5回の会議が開催されました。^{[29] [30] [31] [32]}