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| PDLI3 について | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PDLIM3、ALP、PDZ、LIMドメイン3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605889; MGI : 1859274;ホモロジーン: 8710;ジーンカード：PDLIM3; OMA :PDLIM3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アクチン関連LIMタンパク質（ALP）は、 PDZやLIMドメインタンパク質3としても知られ、ヒトではPDLIM3遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7] ALPは心筋と骨格筋で高度に発現しており、 Z板と介在板に局在します。ALPは、 α-アクチニン-2によるアクチンの架橋を強化する機能があり、右心室腔の形成と収縮機能にも不可欠であると思われます。
構造
ALPは主に、骨格筋中の39.2 kDa（364アミノ酸）タンパク質と、心筋および平滑筋中の34.3 kDa（316アミノ酸）タンパク質の2つの選択的スプライシングバリアントとして存在します。[8] [9] [10] ALPにはN末端PDZドメインとC末端LIMドメインがあります。さらに、ALPサブファミリーには、タンパク質キナーゼCコンセンサス配列を含むALP様モチーフと呼ばれる特定の34アミノ酸ドメインが含まれています。 [11] ALPのPDZドメインは、アルファアクチニン2、具体的にはそのスペクトリン様リピートに結合します。[12] PDZドメインは、通常、細胞骨格タンパク質のC末端と相互作用する保存された4残基のGLGF配列を持つ80〜120アミノ酸で構成されるモチーフです。[13] 2つのアイソフォームの異質領域はPDZドメインとLIMドメインの間にある。[10] ALPは染色体4q35に局在する。[12]マウスにおけるmuscleblind-like 1の欠失はPDLIM3のスプライシングパターンを変化させることが示されている。[14]
関数
研究によると、ALPは筋原線維形成の第一段階で存在し、αアクチニン-2に結合しており、この関係は成熟した筋原線維でも損なわれず、ALPはZ板と介在板に局在している。しかし、 αアクチニン-2はALPをZ線に標的化するために必要ではない。[15] ALPノックアウトマウスの研究では、ALPはαアクチニン-2によるアクチンフィラメントの架橋を促進し、ALPが存在しないと異常な右室腔形成、異形成、心筋症が誘発されることがわかっている。[16]これらの動物の右室心外膜収縮期ひずみと幾何学的リモデリング分析を使用したさらなる研究により、ALPが存在しないと右室収縮機能が低下し、心臓肥大リモデリングのパターンが変化することが明らかになった。[17]統合ゲノムアプローチを用いてコラーゲン沈着[18]または内因性有酸素運動能力（ARC）[19]の遺伝的修飾因子を調査する2つの研究では、 PDLIM3がそれぞれの量的形質遺伝子座にマッピングされ、ALPがこれらの心臓現象に関連する分子ネットワークに関与している可能性があることが示唆された。
臨床的意義
4番染色体のペリセントリック逆位は10人の患者で観察されており、末端4q35.1欠失に関連する心臓欠陥がPDLIM3に影響を及ぼす可能性がある。[20]
インタラクション
ALP は次のものと相互作用します:
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000154553 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031636 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
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