ヒトの酵素およびタンパク質コード遺伝子
PD10A 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2OUN、2OUUP、2OUQ、2OUR、2OUS、2OUU、2OUV、2OUY、2WEY、2Y0J、2ZMF、3SN7、3SNI、3SNL、3UI7、3UUO、3WI2、3WS8、3WS9、3WYK、3WYL、3WYM、 4AEL、4AJD、4AJF、4AJG、4AJM、4BBX、4DDL、4DFF、4FCB、4FCD、4HEU、4HF4、4LKQ、4LLJ、4LLK、4LLP、4LLX、4LM0、4LM1、4LM2、4LM3、4LM4、 4MRW、4MRZ、 4MS0、4MSA、4MSC、4MSE、4MSH、4MSN、4MUW、4MVH、4P0N、4P1R、4PHW、4TPM、4TPP、4WN1、4XY2、4YQH、4YS7、4ZO5、5C1W、5C28、5C29、5C2A、5C2H、5DH5、5AXQ、 5DH4、5AXP、5C2E、5EDH、5EDI、5EDG、5EDE、5I2R、5B4L、5B4K
識別子 エイリアス PDE10A 、HSPDE10A19、ADSD2、IOLOD、ホスホジエステラーゼ10A、LINC00473 外部ID オミム ：610652; MGI : 1345143; ホモロジーン : 4852; ジーンカード ：PDE10A; OMA :PDE10A - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 17番染色体（マウス） [2] バンド 17|17 A1 始める 8,744,204 bp [2] 終わり 9,205,480 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 左子宮管 軟骨組織 左卵巣 外淡蒼球 精巣上体 被殻 右卵巣 下垂体前葉 子宮内膜間質細胞 尾状核
トップの表現 嗅結節 側坐核 淡蒼球 上前頭回 側頭葉 扁桃体 小脳葉 小脳虫部 前扁桃体領域 外側中隔核
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
ヌクレオチド結合 3',5'-環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ活性 cAMP結合 cGMP結合 金属イオン結合 cGMP刺激による環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ活性 環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ活性 触媒活性 リン酸ジエステル加水分解酵素活性 加水分解酵素活性 3',5'-環状AMPホスホジエステラーゼ活性 3',5'-環状グアノシン一リン酸ホスホジエステラーゼ活性 細胞成分 生物学的プロセス
cAMP分解プロセス タンパク質キナーゼAシグナル伝達の調節 cGMP 分解プロセス cAMPを介したシグナル伝達の調節 代謝 シグナル伝達 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 cGMPを介したシグナル伝達の負の調節 cAMPを介したシグナル伝達の負の調節 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001130690 NM_006661 NM_001385079
NM_001290707 NM_011866 NM_001347321
RefSeq (タンパク質) NP_001277636 NP_001334250 NP_035996
場所 (UCSC) 6 章: 165.33 – 165.99 Mb 17章: 8.74 – 9.21 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
cAMPおよびcAMP阻害cGMP 3',5'-環状ホスホジエステラーゼ10Aは、ヒトでは PDE10A 遺伝子 によってコードされる 酵素 である 。 [5] [6]
様々な細胞応答はセカンドメッセンジャーである cAMP と cGMP によって制御されている。PDE10Aなどの ホスホジエステラーゼは 、環状ヌクレオチドを対応するヌクレオシド5-プライム一リン酸に加水分解することにより、cAMPおよびcGMPを介した細胞内シグナル伝達を排除する。 [6] [7]
阻害剤 化合物#96の3Dモデル（マラマス、2011） [8] AMG-579 [9] バリポデクト （TAK-063）：IC50 = 300 pM [10] 化合物96：IC 50 = 700 pM、PDEファミリーの他のすべてのメンバーに対して高い選択性 [8] CPL500036 [11] マーデポデクト （PF-2545920） [12] MK-8189 パパベリン [13] トフィソパム
研究 予備的な証拠は、マウスとヒトにおけるPDE10A発現と肥満との間に関連がある可能性を示唆している。 [14] PDE10Aは、運動と認知を制御するために重要な脳領域である線条体のシグナル伝達 に 関与する調節タンパク質である。線条体の機能不全は統合 失調症 の発症に関連している。PDE10Aの阻害は、この疾患の潜在的な治療薬として特定されており、阻害化合物（ MK-8189 ）は、2023年2月現在、統合失調症の治療薬として第2b相臨床開発段階にある。 [15]
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000112541 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000023868 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K (1999 年 6 月). 「cAMP と cGMP の両方を加水分解する新規ヒトホスホジエステラーゼ (PDE10A) のクローニングと特性評価」 The Journal of Biological Chemistry . 274 (26): 18438–18445. doi : 10.1074/jbc.274.26.18438 . PMID 10373451. ^ ab 「Entrez 遺伝子: PDE10A ホスホジエステラーゼ 10A」。 ^ Fujishige K, Kotera J, Yuasa K, Omori K (2000 年 10 月). 「ヒトホスホジエステラーゼ PDE10A 遺伝子のゲノム構成と GAF ドメインを含む他の PDE との進化的関連性」. European Journal of Biochemistry . 267 (19): 5943–5951. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01661.x . PMID 10998054. ^ ab Malamas MS, Ni Y, Erdei J, Stange H, Schindler R, Lankau HJ, et al. (2011年11月). 「非常に強力で選択的、経口活性のホスホジエステラーゼ10A阻害剤」. Journal of Medicinal Chemistry . 54 (21): 7621–7638. doi :10.1021/jm2009138. PMID 21988093. ^ Hu E、Chen N、Bourbeau MP、Harrington PE、Biswas K、Kunz RK、他 (2014 年 8 月)。「ホスホジエステラーゼ 10A (PDE10A) の強力で選択的かつ有効な阻害剤である臨床候補 1-(4-(3-(4-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニル)フェノキシ)ピラジン-2-イル)ピペリジン-1-イル)エタノン (AMG 579) の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。57 ( 15): 6632–6641。doi :10.1021/ jm500713j。PMID 25062128 。 ^ Kunitomo J, Yoshikawa M, Fushimi M, Kawada A, Quinn JF, Oki H, et al. (2014年11月). 「1-[2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]-5-メトキシ-3-(1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ピリダジン-4(1H)-オン (TAK-063) の発見、非常に強力で選択的、経口活性のホスホジエステラーゼ10A (PDE10A) 阻害剤」。Journal of Medicinal Chemistry . 57 (22): 9627–9643. doi :10.1021/jm5013648. PMID 25384088. ^ Matloka M, Janowska S, Pankiewicz P, Kokhanovska S, Kos T, Hołuj M, et al. (2022). 「PDE10A阻害剤CPL500036は、ほとんどの神経遮断薬の副作用がなく、線条体の機能を調整する新規薬剤です」。Frontiers in Pharmacology . 13 : 999685. doi : 10.3389/fphar.2022.999685 . PMC 9681820. PMID 36438799 . ^ Verhoest PR、Chapin DS、Corman M、Fonseca K、Harms JF、Hou X、他 (2009 年 8 月)。「ホスホジエステラーゼ 10A 阻害剤の新規クラスの発見と統合失調症治療薬候補 2-[4-(1-メチル-4-ピリジン-4-イル-1H-ピラゾール-3-イル)-フェノキシメチル]-キノリン (PF-2545920) の臨床的特定」。Journal of Medicinal Chemistry。52 ( 16): 5188–5196。doi : 10.1021/jm900521k。PMID 19630403 。 ^ Siuciak JA、Chapin DS、 Harms JF、Lebel LA、McCarthy SA、Chambers L、他 (2006 年 8 月)。「線条体濃縮ホスホジエステラーゼ PDE10A の阻害: 精神病治療への新しいアプローチ」。Neuropharmacology。51 ( 2 ): 386–396。doi : 10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013。PMID 16780899。S2CID 13447370。 ^ Hankir MK、Kranz M、Gnad T、 Weiner J、Wagner S、Deuther-Conrad W、et al. (2016年7月)。「マウスおよびヒト脂肪細胞におけるPDE10Aの新たな体温調節役割」。EMBO Molecular Medicine。8 ( 7 ): 796–812。doi :10.15252 / emmm.201506085。PMC 4931292。PMID 27247380 。 ^ Layton ME、Kern JC、Hartingh TJ、Shipe WD、Raheem I、Kandebo M、et al. (2023年1月)。「統合失調症の治療に非常に有効かつ選択的なPDE10A阻害剤MK-8189の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。66 ( 2 ): 1157–1171。doi :10.1021 / acs.jmedchem.2c01521。PMC 9884086。PMID 36624931 。
さらに読む
Loughney K、Snyder PB、Uher L、Rosman GJ、Ferguson K、Florio VA (1999 年 6 月)。「新規ヒト 3'、5'-環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ PDE10A の単離と特性解析」。Gene . 234 ( 1 ): 109–117。doi :10.1016/S0378-1119(99)00171-7。PMID 10393245 。 Kotera J、Fujishige K、Yuasa K、Omori K (1999 年 8 月)。「cAMP と cGMP を加水分解するヒトホスホジエステラーゼの新規な選択的スプライス変異体である PDE10A2 の特性とリン酸化」。 生化学 および生物物理学的研究通信 。261 (3): 551–557。doi :10.1006 / bbrc.1999.1013。PMID 10441464 。 Zauli G、Milani D、Mirandola P、Mazzoni M、Secchiero P、Miscia S、Capitani S (2001 年 2 月)。「HIV-1 Tat タンパク質はホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ/AKT/環状ヌクレオシドホスホジエステラーゼ経路を介して PC12 神経細胞における CREB 転写因子発現をダウンレギュレートする」。FASEB ジャーナル 。15 ( 2 ) : 483–491。doi : 10.1096/fj.00-0354com。PMID 11156964。S2CID 26315564 。 Frame M、Wan KF、Tate R、Vandenabeele P、Pyne NJ (2001 年 10 月)。「桿体光受容体 cGMP ホスホジエステラーゼのガンマサブユニットは、カスパーゼ 3 による 2 つの cGMP 結合 cGMP 特異的ホスホジエステラーゼ (PDE6 および PDE5) のタンパク質分解を調節できる」。Cellular Signalling。13 ( 10 ): 735–741。doi : 10.1016 /S0898-6568(01)00193-0。PMID 11602184 。 Gross-Langenhoff M、Hofbauer K、Weber J、Schultz A、Schultz JE (2006 年 2 月)。「cAMP はヒトホスホジエステラーゼ 10 のタンデム GAF ドメインのリガンドであり、cGMP はホスホジエステラーゼ 11 のタンデム GAF ドメインのリガンドである」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 5): 2841–2846。doi : 10.1074/jbc.M511468200。PMID 16330539 。 Chappie TA、 Helal CJ、Hou X (2012 年 9 月)。「ホスホジエステラーゼ 10A (PDE10A) 阻害の現状」。Journal of Medicinal Chemistry。55 (17): 7299–7331。doi :10.1021/jm3004976。PMID 22834877 。
この記事には、 パブリックドメイン である 米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。
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