オテセコナゾール

オテセコナゾール
臨床データ
商号	ヴィヴジョア
その他の名前	VT-1161
ライセンスデータ	US デイリーメッド：オテセコナゾール;
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	抗真菌
ATCコード	J02AC06 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国： ℞のみ;
識別子
	IUPAC名 (2 R )-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,1-ジフルオロ-3-(テトラゾール-1-イル)-1-[5-[4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]ピリジン-2-イル]プロパン-2-オール;
CAS番号	1340593-59-0;
パブケム CID	77050711;
ドラッグバンク	DB13055;
ケムスパイダー	52083215;
ユニ	品番;
ケッグ	D11785;
チェビ	チェビ:188153;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
ECHA 情報カード	100.277.989
化学および物理データ
式	Ｃ２３Ｈ１６Ｆ７Ｎ５Ｏ２
モル質量	527.403 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1=CC(=CC=C1C2=CN=C(C=C2)C([C@](CN3C=NN=N3)(C4=C(C=C(C=C4)F)F)O)(F)F)OCC(F)(F)F;
	InChI InChI=1S/C23H16F7N5O2/c24-16-4-7-18(19(25)9-16)21(36,11-35-13-32-33-34-35)23(29,30)20-8-3-15(10-31-20)14-1-5-17(6-2-14)37-12-22(26,27)28/h1-10,13,36H,11-12H2/t21-/m0/s1; キー:IDUYJRXRDSPPRC-NRFANRHFSA-N;

オテセコナゾールは、経口摂取可能で真菌ラノステロール14α-デメチラーゼ（CYP51）の選択的阻害剤を含む新規テトラゾールであり、再発性外陰膣カンジダ症（RVVC）の治療に有望な有効性を示している。 ^[2]^[3]

Vivjoaというブランド名で販売されているこの薬は、Mycovia Pharmaceuticals社によって開発され、 2022年4月に米国食品医薬品局（US FDA）から医薬品としての使用が承認されました^。[1]^[4]^[5]

社会と文化

名前

オテセコナゾールは国際一般名（INN）である。^[6]

作用機序

オテセコナゾールは、真菌細胞膜の完全性と成長を維持する上で重要な役割を果たすシトクロムP450酵素51 （CYP51）を標的とする。オテセコナゾールはこれらの酵素を阻害することで、真菌細胞膜の発達の主要成分であるエルゴステロールの合成を阻害する。エルゴステロール生成の阻害は真菌膜の透過性につながり、最終的には細胞死を引き起こす。^[2]^[3]^[7]

オテセコナゾールは真菌のCYP51を選択的に阻害し、 in vitro薬理試験においてカンジダ属に対して顕著な効力を示した。 ^[8]このオテセコナゾールの標的作用により、RVVCの治療に非常に効果的な選択肢となっている。^[2]^{[9]さらに、オテセコナゾールは、一般的に使用されている}抗真菌薬と比較して、カンジダ・グラブラータなどの特定の真菌に対して優れた活性を示すことがわかった。^[10]

副作用と相互作用

オテセコナゾールは臨床試験において優れた忍容性プロファイルと低い副作用発現率を示した。第3相試験では、治療関連有害事象（TEAE）の発現率はオテセコナゾール群とフルコナゾール/プラセボ群で同程度であり、TEAEの大部分は軽度または中等度であった。^{[9]この薬剤に関連する重篤な有害事象は報告されておらず、肝機能や}QT間隔への有害作用も報告されていない。^[9]ただし、あらゆる薬剤と同様に、副作用の潜在的なリスクがある。したがって、オテセコナゾールまたは他の薬剤の投与を開始する前に医療提供者に相談することが極めて重要である。

オテセコナゾールと他の薬剤との相互作用に関する情報は現時点では限られています。オテセコナゾールの処方情報によると、CYP3A4酵素の中程度の阻害剤であり、主にCYP3A4によって代謝される併用薬剤の曝露を増加させる可能性があることが示唆されています。^[3]したがって、CYP3A4によって代謝される薬剤を服用している患者は、オテセコナゾールを使用する際に毒性や副作用の兆候がないか注意深く監視する必要があります。^[3]安全で効果的な使用を確実にするために、薬剤やサプリメントの使用について医療提供者と話し合うことが重要です。

参考文献

^ ab 「Vivjoa- oteseconazole capsule」。DailyMed。米国国立医学図書館。2022年7月12日。 2023年1月21日閲覧。
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^ abcd De SK (2023). 「オテセコナゾール：再発性外陰膣カンジダ症患者の治療薬として初めて承認された経口投与可能な選択的CYP51阻害剤」Current Medicinal Chemistry . 30 (37): 4170–4175. doi :10.2174/0929867330666230220130024. PMID 36803759. S2CID 257066627.
^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2023年6月26日閲覧。
^ 「FDAが再発性外陰膣カンジダ症（慢性酵母感染症）に対する初かつ唯一のFDA承認薬、Mycovia PharmaceuticalsのVIVJOA™（オテセコナゾール）を承認」。www.businesswire.com。2022年4月28日。 2023年6月26日閲覧。
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^ Butler SK、Ayinon C (2022年11月)。「再発性外陰膣カンジダ症の治療」。OBG Manag。34 ( 11):22–24, 28–30, 32。doi : 10.12788 /obgm.0238。S2CID 257013981。2023年6月26日閲覧– www.mdedge.com経由。
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^ abc Martens MG、Maximos B、Degenhardt T、Person K、Curelop S、Ghannoum M、Brand S（2021年11月）。「107. 再発性外陰膣カンジダ症の被験者における急性外陰膣カンジダ症エピソードの治療におけるオテセコナゾール（VT-1161）経口カプセルとフルコナゾールおよびプラセボの有効性と安全性を評価する第3相ランダム化二重盲検試験（紫外線）」。Open Forum Infectious Diseases。8（Supplement_1）。米国：オックスフォード大学出版局：S66–S67。doi ： 10.1093/ofid/ ofab466.107。PMC 8644338。
^ Gupta AK、Talukder M、Venkataraman M（2022年12月）。「爪白癬および表在性真菌感染症の代替療法のレビュー：ポサコナゾール、ホスラブコナゾール、ボリコナゾール、オテセコナゾール」。国際皮膚科学ジャーナル。61 （12）：1431–1441。doi ：10.1111 / ijd.15999。PMID 34882787。S2CID 245013623。

外部リンク

「オテセコナゾール」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
ClinicalTrials.govの「再発性膣カンジダ症（酵母感染症）患者の治療のための経口オテセコナゾールの研究（VIOLET）」の臨床試験番号NCT03562156
ClinicalTrials.govの「再発性膣カンジダ症（酵母感染症）患者の治療のための経口オテセコナゾール（VT-1161）の研究（VIOLET）」の臨床試験番号NCT03561701
ClinicalTrials.govの「再発性酵母感染症患者における急性酵母感染症に対する経口オテセコナゾール (VT-1161) の研究 (ultraVIOLET)」の臨床試験番号NCT03840616

[Vivjoa_FDA_label-1] 「Vivjoa- oteseconazole capsule」。DailyMed。米国国立医学図書館。2022年7月12日。 2023年1月21日閲覧。

[Sobel_2021-2] Sobel JD、Nyirjesy P（2021 年12月）。「オテセコナゾール：再発性外陰膣カンジダ症の治療における進歩」Future Microbiology。16（18）：1453–1461。doi ：10.2217/fmb- 2021-0173。PMID 34783586。S2CID 244131114 。

[De_2023-3] De SK (2023). 「オテセコナゾール：再発性外陰膣カンジダ症患者の治療薬として初めて承認された経口投与可能な選択的CYP51阻害剤」Current Medicinal Chemistry . 30 (37): 4170–4175. doi :10.2174/0929867330666230220130024. PMID 36803759. S2CID 257066627.

[4] 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2023年6月26日閲覧。

[5] 「FDAが再発性外陰膣カンジダ症（慢性酵母感染症）に対する初かつ唯一のFDA承認薬、Mycovia PharmaceuticalsのVIVJOA™（オテセコナゾール）を承認」。www.businesswire.com。2022年4月28日。 2023年6月26日閲覧。

[6] 世界保健機関(2016). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト76」. WHO医薬品情報. 30 (3). hdl : 10665/331020 .

[7] Butler SK、Ayinon C (2022年11月)。「再発性外陰膣カンジダ症の治療」。OBG Manag。34 ( 11):22–24, 28–30, 32。doi : 10.12788 /obgm.0238。S2CID 257013981。2023年6月26日閲覧– www.mdedge.com経由。

[8] Neha, Kumar S, Madaan V, Sharma DV, Sharma DM, Soni SL, Sharma AK (2022年9月15日). 「オテセコナゾール：レビュー」. Journal of Biomedical and Pharmaceutical Research . 11 (5). doi : 10.32553/jbpr.v11i5.918 . ISSN 2279-0594. S2CID 252343000.

[Martens_2021-9] Martens MG、Maximos B、Degenhardt T、Person K、Curelop S、Ghannoum M、Brand S（2021年11月）。「107. 再発性外陰膣カンジダ症の被験者における急性外陰膣カンジダ症エピソードの治療におけるオテセコナゾール（VT-1161）経口カプセルとフルコナゾールおよびプラセボの有効性と安全性を評価する第3相ランダム化二重盲検試験（紫外線）」。Open Forum Infectious Diseases。8（Supplement_1）。米国：オックスフォード大学出版局：S66–S67。doi ： 10.1093/ofid/ ofab466.107。PMC 8644338。

[10] Gupta AK、Talukder M、Venkataraman M（2022年12月）。「爪白癬および表在性真菌感染症の代替療法のレビュー：ポサコナゾール、ホスラブコナゾール、ボリコナゾール、オテセコナゾール」。国際皮膚科学ジャーナル。61 （12）：1431–1441。doi ：10.1111 / ijd.15999。PMID 34882787。S2CID 245013623。