有機酸血症

有機酸血症とは、正常なアミノ酸代謝、特に分岐鎖アミノ酸の代謝を阻害し、通常は存在しない酸の蓄積を引き起こす代謝障害のグループを分類するために使用される用語である。 ^{[ 1 ]}

分岐鎖アミノ酸には、イソロイシン、ロイシン、バリンが含まれます。^{[ 1 ]}有機酸とは、これらの疾患の影響を受けるアミノ酸と特定の奇数鎖脂肪酸を指します。

有機酸血症の主な4つのタイプは、メチルマロン酸血症、プロピオン酸血症、イソ吉草酸血症、メープルシロップ尿症である。^{[ 1 ]}

有機酸血症のほとんどは、アミノ酸代謝に重要な様々な酵素の常染色体遺伝子の欠陥によって引き起こされます。特定のアミノ酸またはアミノ酸群を分解するために必要な主要酵素を合成する能力が損なわれることで、神経学的および生理学的障害が生じ、アシドーシスや特定の臓器系への毒性を引き起こします。ほとんどは常染色体劣性疾患として遺伝します。^{[ 2 ] [ 3 ]}

有機酸血症は通常乳児期に診断され、尿中に異常な量または種類の有機酸が排泄されることが特徴です。診断は通常、ガスクロマトグラフィー質量分析法によって尿サンプル中の有機酸の異常なパターンを検出することによって行われます。一部の疾患では尿が常に異常ですが、他の疾患では特徴的な物質が断続的にしか存在しません。多くの有機酸血症は、タンデム質量分析法による新生児スクリーニングで検出可能です。^{[ 4 ]}

これらの疾患は予後が様々で、管理可能なものから致命的なものまであり、通常は複数の臓器系、特に中枢神経系に影響を及ぼします。

神経学的損傷と発達遅延は診断における一般的な要因であり、関連する症状は、哺乳不良から成長の遅れ、嗜眠、嘔吐、 脱水、栄養失調、低血糖、筋緊張低下、代謝性アシドーシス、ケトアシドーシス、高アンモニア血症まで多岐にわたり、治療せずに放置すると死に至る。^{[ 5 ]}

有機酸血症の治療や管理方法は様々です。例えば、メチルマロン酸血症、プロピオン酸血症、イソ吉草酸血症、メープルシロップ尿症などを参照してください。

1984年の時点では、すべての症状に対する効果的な治療法はなかったが、一部の症状に対する治療法には、タンパク質制限食／高炭水化物食、静脈輸液、アミノ酸補充、ビタミン補給、カルニチン、同化誘導[ 6 ^{]、そして}場合によっては経管栄養が含まれていた。

1993年時点では、 β-ケトチオラーゼ欠損症やその他のOAは、生化学的および生理学的恒常性を回復させることで管理されていました。一般的な治療法には、前駆体アミノ酸を避けるための食事制限や、毒性代謝産物を処分したり酵素活性を高めたりする化合物の使用などがありました。^{[ 7 ]}

• ACAT1 § ケトチオラーゼ欠損症、別のタイプのOA

• GeneReviews/UW/NIH の有機酸血症に関するエントリー