ベータケトチオラーゼ欠損症

ベータケトチオラーゼ欠損症
その他の名前	3-オキソチオラーゼ欠損症、ミトコンドリアアセトアセチルコエンザイムAチオラーゼ欠損症、α-メチルアセトアセチルCoAチオラーゼ欠損症
イソロイシン

ベータケトチオラーゼ欠損症は、まれな常染色体劣性 代謝障害であり、体がアミノ酸 イソロイシンまたは脂質分解産物を適切に処理することができません。^{[1] [2]} SCOT欠損症 とともに、ケトン体利用障害と呼ばれる疾患群に属します。

この障害の典型的な発症年齢は 6 か月から 24 か月です。

ベータケトチオラーゼ欠乏症の兆候と症状には、嘔吐、脱水、呼吸困難、極度の疲労、そして時にはけいれんなどがあります。これらの発作はケトアシドーシス発作と呼ばれ、時には昏睡につながることがあります。発作は、有機酸と呼ばれる化合物（アミノ酸と脂肪の分解産物として形成される）が血液中に毒性レベルまで蓄積すると発生します。これらの発作は、感染症、断食（食べない）、または場合によっては他の種類のストレスによって引き起こされることがよくあります。^{[引用が必要]}

この病気は常染色体劣性遺伝形式で遺伝し、世界中で50～60人しか報告されていない非常に稀な病気です。^[要出典]

ACAT1 遺伝子の変異は、ベータケトチオラーゼ欠損症を引き起こします。ACAT1遺伝子によって生成される酵素は、食事中のタンパク質や脂肪を分解する上で重要な役割を果たします。具体的には、この酵素は、多くのタンパク質の一部であるアミノ酸であるイソロイシンの処理を担っています。この酵素は、脂肪の分解中に生成されるケトンも処理します。ACAT1遺伝子の変異によってこの酵素の活性が低下または消失すると、体はイソロイシンとケトンを適切に処理できなくなります。その結果、有害な化合物が蓄積して血液が酸性になりすぎ (ケトアシドーシス)、特に中枢神経系の組織機能が損なわれます。^[要出典]

ベータケトチオラーゼ欠損症では、アルファメチルベータケト酪酸、アルファメチルベータOH酪酸、チグリルグリシン（影響を受けた酵素の上流代謝物）が蓄積し、GC-MSによる尿有機酸分析で検出されることがあります。これは診断に役立つ可能性がありますが、より確定的な診断には遺伝子確認が必要です。^[要出典]

ケトアシドーシス発作時には、ブドウ糖と電解質を含む点滴を直ちに行うべきである。重炭酸塩（最初は 1 mmol/kg を 10 分かけて投与し、その後持続点滴）を投与してアシドーシスを治療すべきである。カルニチンの補給が役立つ場合がある。透析は有効だが、通常は必要ない。意識不明の患者や重度の呼吸困難のある患者には人工呼吸器が必要になる場合がある。長期管理には、絶食（および発熱や嘔吐がある場合はブドウ糖の点滴）の回避、小児ではタンパク質摂取量の軽度制限（1.5～2 g/kg/日）、高脂肪食（ケトン食）の回避、カルニチン値が低い患者への L-カルニチン療法などがある。イソロイシンの過剰摂取を避けることで神経学的合併症を予防できる可能性があるが、現時点ではこれを裏付ける証拠はない^[要出典]

この記事には、米国国立医学図書館のパブリックドメインテキストが組み込まれています。