オレキシン受容体

ヒポクレチン（オレキシン）受容体2
ヒポクレチン（オレキシン）受容体2
識別子
シンボル	HCRTR2
NCBI遺伝子	3062
HGNC	4849
オミム	602393
参照シーケンス	NM_001526
ユニプロット	O43614
その他のデータ
軌跡	第6章 p11-q11
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

ヒポクレチン（オレキシン）受容体 1
ヒポクレチン（オレキシン）受容体 1
識別子
シンボル	HCRTR1
NCBI遺伝子	3061
HGNC	4848
オミム	602392
参照シーケンス	NM_001525
ユニプロット	O43613
その他のデータ
軌跡	第1 章33ページ
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

オレキシン受容体2型

識別子

シンボル

オレキシン_rec2

パム

PF03827

インタープロ

著作権

利用可能なタンパク質構造:
パム	構造 / ECOD
ＰＤＢ	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBサム	構造の概要

オレキシン受容体（ヒポクレチン受容体とも呼ばれる）は、神経ペプチドオレキシンに結合するGタンパク質共役受容体である。OX ₁とOX _2の2つの変異体があり、それぞれ異なる遺伝子（HCRTR1、HCRTR2）によってコードされている。^[1]

両方のオレキシン受容体は同様の薬理作用を示します。2つのオレキシンペプチド、オレキシンAとオレキシンBは両方の受容体に結合し、いずれの場合もアゴニスト結合により細胞内カルシウム濃度が上昇します。しかし、オレキシンBはオレキシン受容体タイプ2に対して5～10倍の選択性を示しますが、オレキシンAは両方の受容体に対して同等の効力を示します。^[2]^[3]

睡眠障害への応用が期待されるオレキシン受容体拮抗薬が数種類開発されている。 ^[4]最初の薬であるスボレキサントは、 2015年から米国で販売されている。 ^[5] 2019年時点ではオレキシン作動薬が2種類開発中である^{[アップデート]}。^[6]

リガンド

オレキシン系に作用するいくつかの薬剤^{[7]が開発中であり、}ナルコレプシーなどの治療のためのオレキシン作動薬、または不眠症のためのオレキシン拮抗薬のいずれかである。2015年8月、永原らは、優れた効力と選択性を備えた最初のHCRT/OX2R作動薬である化合物26の合成に関する研究を発表した。^[8]

神経ペプチド作動薬はまだ利用できないが、合成オレキシンAポリペプチドが点鼻薬として利用可能になり、サルで試験されている。現在米国で利用可能な非ペプチド拮抗薬は、メルク社のスボレキサント（ベルソムラ）である。^[9]さらに2つの薬剤が開発中である。グラクソ・スミスクライン社の睡眠障害治療薬SB-649,868と、現在ヒト臨床試験中のACT-462206である。^[10]開発中の別の薬剤であるアクテリオン社のアルモレキサント（ACT-078573）は、副作用のために中止された。オレキシン受容体拮抗薬であるレンボレキサントは、2019年に米国での使用が承認された。

これまでのところ、オレキシン系に作用するリガンドのほとんどは、内因性作動薬オレキシン A およびオレキシン B から改変されたポリペプチドですが、研究目的で利用できるサブタイプ選択的非ペプチド拮抗薬もいくつかあります。

アゴニスト

非選択的

オレキシン– OX ₁および OX ₂受容体の二重作動薬
- オレキシンA – OX ₁受容体とOX ₂受容体に対してほぼ同等の効力を持つ^[2]^[3]
- オレキシンB – OX ₁受容体よりもOX ₂受容体に対して約5～10倍の選択性がある^[2]^[3]
AEX-5 – 選択的OX1_受容体作動薬。カテプシンH阻害剤およびドーパミン再取り込み阻害剤でもある^[11]
AEX-19 – OX1およびOX2受容体二重_作動薬_[ 12 ^]
AEX-24 – 選択的OX2受容体作動薬。また「S1R」作動薬でもある^[13]

選択的

ALKS-2680 — 選択的経口OX2_受容体作動薬^[14]
ダナボレクストン（TAK-925） – 選択的OX ₂受容体作動薬
E-2086 – 選択的OX2_受容体作動薬^[15]
フィラゾレキストン（TAK-994） – 選択的OX2_受容体作動薬^[16]^[17]
オベポレキストン – 選択的OX ₂受容体作動薬
SB-668875 – 選択的OX ₂受容体作動薬
サンチノレクストン（TAK-861） – 選択的OX2_受容体作動薬^[16]^[17]^[18]
フォトオレキシン –生体内でナノモル濃度でOX2受容体_{を制御する}光スイッチ可能なオレキシンB類似体。^[19]

敵対者

非選択的

アルモレキサント（ACT-078573） – OX ₁およびOX ₂受容体の二重拮抗薬
ダリドレキサント（Quviviq; ACT-541468） – OX ₁およびOX ₂受容体の二重拮抗薬
フィロレキサント（MK-6096） – OX ₁およびOX ₂受容体拮抗薬
GSK-649868 (SB-649868) – OX ₁およびOX ₂受容体の二重拮抗薬
レンボレキサント（デエビゴ） – OX ₁およびOX ₂受容体の二重拮抗薬
スボレキサント（ベルソムラ） – OX ₁および OX ₂受容体の二重拮抗薬
ボルノレキサント（ORN-0829、TS-142） – OX ₁およびOX ₂受容体の二重拮抗薬

選択的

ACT-335827 – 選択的OX ₁受容体拮抗薬
AZD-4041 – 選択的OX1_受容体拮抗薬^[20]
C4X-3256（INDV-2000） – 選択的OX1_受容体拮抗薬^[21]
CVN-766 – 選択的OX1_受容体拮抗薬^[22]
EMPA – 選択的OX ₂受容体拮抗薬
JNJ-10397049 – 選択的OX ₂受容体拮抗薬
ニバソレキサント（ACT-539313） – 選択的OX ₁受容体拮抗薬
RTIOX-276 – 選択的OX ₁受容体拮抗薬
SB-334867 – 選択的OX ₁受容体拮抗薬
SB-408124 – 選択的OX ₁受容体拮抗薬
セルトレキサント（MIN-202、JNJ-42847922、JNJ-922） – 選択的OX ₂受容体拮抗薬
TCS-OX2-29 – 選択的OX ₂受容体拮抗薬
テビデウトレキサント（JNJ-61393215; JNJ-3215） – 選択的OX ₁受容体拮抗薬

参考文献

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外部リンク

「オレキシン受容体」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。
米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のオレキシン+受容体

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