ニバソレキサント

ニバソレキサント
臨床データ
その他の名前	ACT-539313; ACT539313
; 投与経路	オーラル
薬物クラス	オレキシン受容体拮抗薬
薬物動態データ
消失半減期	3.3～6.5時間
識別子
	IUPAC名 4-メチル-2-[1,2,3]トリアゾール-2-イルフェニル)-[( R )-3-(3-[1,2,3]トリアゾール-2-イルベンジル)モルホリン-4-イル]メタノン;
CAS番号	1435480-40-2;
パブケム CID	71566267;
ユニ	0N15II81VX;
化学および物理データ
式	Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７Ｏ２
モル質量	429.484 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=CC(=C(C=C1)C(=O)N2CCOC[C@H]2CC3=CC(=CC=C3)N4N=CC=N4)N5N=CC=N5;
	InChI InChI=1S/C23H23N7O2/c1-17-5-6-21(22(13-17)30-26-9-10-27-30)23(31)28-11-12-32-16-20( 28)15-18-3-2-4-19(14-18)29-24-7-8-25-29/h2-10,13-14,20H,11-12,15-16H2,1H3/ t20-/m1/s1; キー:GKPHAIOJCHBZCT-HXUWFJFHSA-N;

ニバソレキサント（INNツールチップ国際非営利名称（開発コード名ACT-539313）は、過食症の治療薬として開発中であり、以前は不安障害の治療薬として開発中であったオレキシン拮抗薬である。^[4]^[5]^[6]^[7]^[1]^[2]

これは経口活性小分子化合物であり_、消失半減期は3.3～6.5時間で、選択的オレキシン OX1 受容体拮抗薬（1-SORA）として作用する。 ^[4]^[1]^[2]

2022年5月現在、この薬は過食症に対する第2相臨床試験中です。^[4]過食症に対するニバソレキサントの第2相試験の有効性結果が否定的であったことを受けて、イドルシア（ニバソレキサントの開発元）は2022年5月に、この適応症に対するこの薬のさらなる開発を追求しないことを示唆しました。^[8]

参考文献

^ abcd Kaufmann P, Ort M, Golor G, Kornberger R, Dingemanse J (2020年7月). 「新規選択的オレキシン1受容体拮抗薬ACT-539313のヒトに対する初の研究」. British Journal of Clinical Pharmacology . 86 (7): 1377–1386. doi :10.1111/bcp.14251. PMC 7319015 . PMID 32067262。ACT -539313（（4-メチル-2-[1,2,3]トリアゾール-2-イル-フェニル）-[（R）-3-（3-[1,2,3]トリアゾール-2-イル-ベンジル）-モルホリン-4-イル]-メタノン）は、血液脳関門を容易に通過する経口活性、可逆的、選択的OX1受容体拮抗薬（1-SORA）である。
^ abc Kaufmann P, Ort M, Golor G, Kornberger R, Dingemanse J (2021年6月). 「選択的オレキシン1受容体拮抗薬ACT-539313の多回投与臨床薬理学」. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 108 : 110166. doi : 10.1016/j.pnpbp.2020.110166 . PMID 33159976. S2CID 226248763.
^ Dale NC、Hoyer D 、 Jacobson LH 、 Pfleger KD 、 Johnstone EK (2022)。「オレキシンシグナル伝達：複雑で多面的なプロセス」。Frontiers in Cellular Neuroscience。16：812359。doi ：10.3389/ fncel.2022.812359。PMC 9044999。PMID 35496914。
^ abc "ACT 539313 - AdisInsight"。
^ Jacobson LH、 Hoyer D、de Lecea L（2022年5月）。「ヒポクレチン（オレキシン）：究極のトランスレーショナル神経ペプチド」。Journal of Internal Medicine。291（5）：533–556。doi ：10.1111/joim.13406。PMID 35043499。S2CID 248119793 。
^ Yaeger JD、Krupp KT、Gale JJ 、 Summers CH（2020年12月）。「ストレス反応性のOrx1および Orx2調節のためのカウンターバランス型マイクロ回路」。Medicine in Drug Discovery。8：100059。doi ：10.1016 / j.medidd.2020.100059。ISSN 2590-0986。S2CID 224861235 。
^ Caldirola D、Alciati A、Cuniberti F 、 Perna G (2021)。 「パニック障害に対する実験的薬物：最新の系統的レビュー」。実験薬理学ジャーナル。13 ：441–459。doi ：10.2147 / JEP.S261403。PMC 8055642。PMID 33889031。
^ 「FDAによる最初の承認からわずか数か月後、Idorsia社はPhIIの失敗を受けて過食症治療薬候補を廃棄」。

[pmid32067262-1] Kaufmann P, Ort M, Golor G, Kornberger R, Dingemanse J (2020年7月). 「新規選択的オレキシン1受容体拮抗薬ACT-539313のヒトに対する初の研究」. British Journal of Clinical Pharmacology . 86 (7): 1377–1386. doi :10.1111/bcp.14251. PMC 7319015 . PMID 32067262。ACT -539313（（4-メチル-2-[1,2,3]トリアゾール-2-イル-フェニル）-[（R）-3-（3-[1,2,3]トリアゾール-2-イル-ベンジル）-モルホリン-4-イル]-メタノン）は、血液脳関門を容易に通過する経口活性、可逆的、選択的OX1受容体拮抗薬（1-SORA）である。

[pmid33159976-2] Kaufmann P, Ort M, Golor G, Kornberger R, Dingemanse J (2021年6月). 「選択的オレキシン1受容体拮抗薬ACT-539313の多回投与臨床薬理学」. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 108 : 110166. doi : 10.1016/j.pnpbp.2020.110166 . PMID 33159976. S2CID 226248763.

[pmid35496914-3] ^ Dale NC、Hoyer D 、 Jacobson LH 、 Pfleger KD 、 Johnstone EK (2022)。「オレキシンシグナル伝達：複雑で多面的なプロセス」。Frontiers in Cellular Neuroscience。16：812359。doi ：10.3389/ fncel.2022.812359。PMC 9044999。PMID 35496914。

[AdisInsight-4] "ACT 539313 - AdisInsight"。

[pmid35043499-5] ^ Jacobson LH、 Hoyer D、de Lecea L（2022年5月）。「ヒポクレチン（オレキシン）：究極のトランスレーショナル神経ペプチド」。Journal of Internal Medicine。291（5）：533–556。doi ：10.1111/joim.13406。PMID 35043499。S2CID 248119793 。

[YaegerKruppGale2020-6] ^ Yaeger JD、Krupp KT、Gale JJ 、 Summers CH（2020年12月）。「ストレス反応性のOrx1および Orx2調節のためのカウンターバランス型マイクロ回路」。Medicine in Drug Discovery。8：100059。doi ：10.1016 / j.medidd.2020.100059。ISSN 2590-0986。S2CID 224861235 。

[pmid33889031-7] ^ Caldirola D、Alciati A、Cuniberti F 、 Perna G (2021)。 「パニック障害に対する実験的薬物：最新の系統的レビュー」。実験薬理学ジャーナル。13 ：441–459。doi ：10.2147 / JEP.S261403。PMC 8055642。PMID 33889031。

[EndpointsNews2022-8] 「FDAによる最初の承認からわずか数か月後、Idorsia社はPhIIの失敗を受けて過食症治療薬候補を廃棄」。