多発性内分泌腫瘍症2B型

多発性内分泌腫瘍症2b型
多発性内分泌腫瘍症2b型
その他の名前	MEN 2B、内分泌腫瘍を伴う粘膜神経腫、多発性内分泌腫瘍症3型、ワーゲンマン・フロベーゼ症候群
	MEN 2b で見られる甲状腺髄様癌の顕微鏡写真。H&E 染色。
専門	内分泌学

多発性内分泌腫瘍症 2B 型(MEN 2B) は、口、目、内分泌腺に複数の腫瘍を引き起こす遺伝性疾患です。これは多発性内分泌腫瘍症の中で最も重篤なタイプであり、^[2]内分泌悪性腫瘍に加えて良性の口腔腫瘍および粘膜下腫瘍の存在によって区別されます。これは1922 年にWagenmannによって初めて記述され、 ^[3] 1965 ～ 1966 年に ED Williams と DJ Pollock によって初めて症候群として認識されました。^[4]^[5]これは RET 遺伝子の病原性変異 p.Met918Thr によって引き起こされます。この変異は髄様甲状腺がんや褐色細胞腫を引き起こす可能性があります。症状にはマルファン小体、口唇肥大、神経節腫が含まれる場合があります。^[要出典]

MEN 2Bは典型的には10歳未満で発症する。罹患した患者は背が高く痩せ型で、顔が細長く、唇は突き出て脂ぎっている傾向がある。生後10年以内に口、目、ほぼすべての臓器の粘膜下層に良性腫瘍（腫瘍）が発生する。 ^[6]甲状腺髄様がんはほぼ必ず発生し、時には乳児期に発生する。進行が早い場合が多い。副腎がん（褐色細胞腫）は症例の50％で発生する。

MEN2Bには、ウィリアムズ・ポロック症候群、ゴーリン・ビッカース症候群、ワーゲンマン・フロボーゼ症候群など、さまざまな別名が提案されている。しかし、どれも継続して使用されるほどの支持を得ることはなく、現在では医学文献では使われていない。^[7]

MEN2Bの有病率は十分に確立されていないが、他の疫学的考察から60万人に1人^[8]から400万人に1人^[9] と推定されている。年間発生率は1億人あたり4人と推定されている。^[10]

兆候と症状

MEN2Bの最も一般的な臨床的特徴は以下の通りである：^[要出典]

背が高く、細身で、「マルファン様」の体格で、長骨が不釣り合いに長く伸びている。
口、唇、目の粘膜表面の下の腫瘤（後述）
筋肉量の低下、時にはミオパシーを伴う。
胃腸障害、特に便秘。
甲状腺髄様癌に起因する症状。
褐色細胞腫に起因する症状。
頭蓋骨癒合症;
目の乾燥または涙の不足;
思春期の遅れ。

マルファン症候群とは異なり、心血管系と眼の水晶体は影響を受けません。^[要出典]粘膜神経腫は最も一貫して特徴的な特徴であり、100% の患者に現れます。^[11]通常、唇や舌に多数の黄白色の無柄で痛みのない結節があり、より深い病変は正常な色をしています。唇の体部に十分な神経腫があり、腫れて「ふっくらとした唇」のように見える場合があります。同様の結節が強膜やまぶたに見られる場合もあります。^[要出典]

組織学的には、神経腫には、シュワン細胞と髄鞘線維の過形成で絡み合った帯からなる特徴的な組織不定斑が脊髄後柱に重なっている。^[12]粘膜神経腫は神経細胞で構成されており、多くの場合、神経周膜が肥厚し、網状パターンで互いに絡み合っている。この神経の曲がりくねったパターンは、緩い神経内膜のような線維性間質の背景の中で見られる。^[要出典]

原因

RET 原癌遺伝子の変異が MEN2B の原因となる。ここ数十年、このような変異を欠く MEN2B の症例は報告されていない。M918T 変異だけで症例の約 95% を占める。^[13] MEN2B の原因となるすべての DNA 変異は、細胞膜に存在する受容体分子である RET タンパク質を介したシグナル伝達を強化すると考えられており、そのリガンドはトランスフォーミング成長因子ベータシグナル伝達システムの一部である。^[要出典]

症例の約半数は、常染色体優性遺伝として親から受け継がれています。残りの半分は自然発生的な突然変異であると考えられており、^[2]通常は父方の対立遺伝子に発生し、^[14]特に高齢の父親から発生します。^[2]新生症例の性比も不均一で、息子がMEN 2Bを発症する可能性は娘の2倍です。^[2]

診断

鑑別診断

DNA検査は現在MEN2Bの診断を確定するための好ましい方法であり、感度と特異度はほぼ100%であると考えられている。ゴードンらは、MEN2Bの物理的表現型を持ちながらRET遺伝子の変異がなく悪性腫瘍もない「多発性粘膜神経腫症候群」という異なる疾患の症例を報告した。^[15]

甲状腺髄様癌または褐色細胞腫のいずれかが見つかった場合は、MEN2B の診断を念頭に置く必要があります。DNA 検査が利用できるようになる前は、血清カルシトニンの測定が MEN2B の最も重要な臨床検査でした。カルシトニンは甲状腺の「C」細胞によって生成されますが、MEN2B ではこの細胞が常に過形成または悪性であるため、通常よりも多くのカルシトニンが生成されます。カルシトニンレベルは、甲状腺摘出後の甲状腺髄様癌の再発を検出する貴重なマーカーです。^{[引用が必要]}

ルクソールファストブルー染色では、一部の線維のミエリン鞘が同定され、病変細胞は免疫組織化学的にS-100タンパク質、コラーゲンタイプIV、ビメンチン、NSE、神経フィラメントに反応します。より成熟した病変はEMAにも反応し、ある程度の神経周膜分化を示します。酸性ムコ多糖類に富む初期病変は、アルシアンブルーで陽性染色されます。甲状腺髄様癌が存在する場合、カルシトニンというホルモンの濃度が血清中および尿中で上昇します。^[13]顕微鏡下では、腫瘍は外傷性神経腫によく似ていますが、粘膜神経腫の流動束は通常より均一で、外傷性神経腫の絡み合った神経には粘膜神経腫の厚い神経周膜がありません。^[16]間質には炎症細胞は見られず、神経組織には異形成は存在しません。^[要出典]

処理

治療を受けない場合、MEN2B 患者は早期に死亡します。正式な研究がないため詳細は不明ですが、予防的甲状腺摘出術と褐色細胞腫の監視が行われない限り、30 代で死亡するのが一般的であると一般に考えられています (以下を参照)。ただし、その範囲はかなり多様です。幼少期に死亡することもあり、治療を受けていない人の中には 50 代で診断された人もいます。^[17] 最近、この疾患に関するより大規模な経験から、「個々の患者の予後はこれまで考えられていたよりも良い可能性があることが示唆されています」。^[18]

甲状腺摘出術は治療の中心であり、たとえ甲状腺に悪性腫瘍が検出されなくても、MEN2Bと診断されたらすぐに行うべきである。甲状腺摘出術を行わないと、MEN2Bのほぼすべての患者が、MEN2Aよりも悪性度の高い髄様甲状腺がんを発症する。[ ^13]^[19]がんは10歳未満で転移する可能性があるため、手術の理想的な年齢は4歳以下である。^[14]

副腎のホルモン分泌腫瘍である褐色細胞腫も、症例の50％に見られます。^[14]罹患した人は、甲状腺がんと副腎がんの検査を毎年受けることが推奨されています。^[要出典]

予防的甲状腺摘出術は生存率を向上させるため、MEN2B 患者の血縁者は、この疾患の典型的な兆候や症状がない場合でも、MEN2B の検査を受ける必要があります。^{[引用が必要]}この症候群の粘膜神経腫は無症状で自然に治まるため、治療を必要とする問題はありません。ただし、美容上の理由や、継続的に外傷を受けている場合は、外科的に切除することがあります。^{[引用が必要]}

社会と文化

エイブラハム・リンカーン仮説

2007年、ジョン・ソトス博士はエイブラハム・リンカーン大統領がMEN2Bであったと提唱した。^[20]この理論は、リンカーンがこの病気の主な特徴をすべて持っていたと示唆している。マルファン様の体型、大きくて凸凹した唇、便秘、筋緊張低下、癌と一致する病歴、この病気の家族歴（息子のエディ、ウィリー、タッド、そしておそらく母親）である。リンカーンの右頬の「ほくろ」、顔の非対称性、大きな顎、垂れ下がったまぶた、および「疑似うつ病」もMEN2Bの症状であると示唆されている。リンカーンの長寿（56歳で銃撃により死亡し、それ以外に健康状態が悪かったことを示す明らかな兆候がない）は、DNA検査によって証明できる可能性のあるMEN2B理論に対する主な異議である。^[21]^[22]

参照

参考文献

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外部リンク

[Bolognia-1] ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョゼフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。 p. 858.ISBN 978-1-4160-2999-1。

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[21] 科学者がエイブラハム・リンカーンの血まみれの枕をガン検査したいディスカバー誌2009年4月20日

[22] リンカーンの聖骸布、フィラデルフィアインクワイアラー、2009年4月13日