モルキオ症候群

モルキオ症候群
モルキオ症候群
その他の名前	ムコ多糖症IV型、 MPS IV型、モルキオ・ブレイルスフォード症候群、またはモルキオ
	モルキオ症候群の患者
専門	内分泌学
合併症	骨格異常、難聴、肺不全、心臓病
通常の発症	出生時：症状は通常1～3歳の間に明らかになる
間隔	生涯
種類	タイプAとタイプB
原因	遺伝性酵素欠乏症
処理	A型にはエロスルファーゼアルファ（ビミジム）が用いられるが、B型には承認された治療法はない。
予後	寿命が短くなる。通常、20代から30代で死亡する。
頻度	20万分の1から30万分の1

モルキオ症候群はムコ多糖症IV 型 (MPS IV)としても知られ、グリコサミノグリカン(別名 GAG、またはムコ多糖)と呼ばれる特定の種類の糖分子を体が処理できない稀な代謝障害です。モルキオ症候群では、体内に蓄積する特定の GAG はケラタン硫酸と呼ばれます。この先天異常は常染色体劣性遺伝で、リソソーム蓄積症の一種です。体のさまざまな部分に GAG が蓄積すると、さまざまな臓器系に症状が起こります。^[2]^{: 544}米国では、モルキオ症候群の発生率は 200,000 出生児のうち 1 人から 300,000 出生児のうち 1 人の間と推定されています。^[1]^[3]

兆候と症状

モルキオ症候群の患者は出生時には健康に見える。A型とB型の症状は似ているが、B型の方が一般的に症状は軽い。発症年齢は通常1～3歳である。モルキオ症候群は肋骨と胸部の進行性骨格変化を引き起こし、神経圧迫などの神経学的合併症を引き起こす可能性がある。患者は難聴や角膜混濁を起こすこともある。患者が未治療の水頭症でない限り、知能は通常正常である。^[要出典]

身体の成長は遅くなり、8歳前後で止まることが多い。骨格異常には、鐘形の胸、薄いエナメル質で歯の間隔が広い、脊椎の平坦化または湾曲、短い長骨、股関節、膝、足首、手首の形成不全などがある。頭と首のつながりを安定させる骨が変形している可能性がある（歯突起低形成）。このような場合、脊椎頸骨固定術と呼ばれる外科手術で命を救うことができる。これらの骨の異常は、歩行異常や転倒傾向につながることが多い。^[4]呼吸困難、関節の硬直、心臓病もよく見られる。より重篤なタイプのMPS IVの子供は、20代または30代を超えて生きられない可能性がある。^[要出典]

モルキオ症候群のその他の兆候や症状としては、低身長、脊柱側弯症、脊柱後弯症、関節過可動性、X字膝、鳩胸、四肢奇形、不安定な椎骨、脊髄圧迫、肝腫大、聴覚障害、視覚障害、心臓障害などがあります。^[5]

原因

モルキオ症候群は、常染色体劣性遺伝から受け継がれます。すべての人はケラタン硫酸を分解するために必要な遺伝子のコピーを2つ持っていますが、必要なのは健康なコピーのうち1つだけです。両親はどちらも欠陥のあるコピーを1つ子供に受け継がせるため、子供は機能的な遺伝子のコピーを持ちません。そのため、体はケラタン硫酸を分解して処分することができません。不完全に分解されたGAGは体内の細胞に蓄積され、進行性の損傷を引き起こします。赤ちゃんは病気の兆候をほとんど示さないかもしれませんが、損傷した細胞が増えるにつれて症状が現れ始めます。^[6]

診断

分類

この症候群には A 型と B 型の 2 つの型があり、モルキオ A 症候群とモルキオ B 症候群、または MPS IVA 型と MPS IVB 型と呼ばれます。この 2 つの型は関与する遺伝子産物によって区別されます。A 型はGALNS遺伝子の機能不全を伴い、B 型はGLB1遺伝子の機能不全を伴います。^{[引用が必要]}

処理

モルキオ症候群の治療は、出生前診断と酵素補充療法から成ります。2014年2月12日、米国食品医薬品局はA型の治療薬としてエロスルファーゼアルファ（ビミジム）を承認しました。現在、B型に対する治療法はありません。^[6]

予後

モルキオ症候群患者の寿命は様々で、サブタイプによって異なります。A型は一般的に重症で、平均寿命は20代から30代です。^[7] 2016年には、モルキオ症候群の男性が81歳で亡くなりました。^[8]

ある研究によると、英国の患者の平均余命は25.30歳で、標準偏差は17.43歳でした。平均すると、女性患者は男性患者よりも4年長く生きました。呼吸不全は患者の63％で主な死因でした。その他の死因は、心不全（11％）、外傷後臓器不全（11％）、手術合併症（11％）、心臓発作（4％）でした。平均余命は1980年代から伸びています。呼吸不全による平均死亡年齢は、1980年代の17.42歳から2000年代には30.74歳に改善しました。^[9]

歴史

この疾患は、1929年に、モンテビデオでこの疾患を発見したウルグアイの著名な医師ルイス・モルキオ（1867–1935）^[10]と、イギリスのバーミンガムの英国人放射線科医ジェームズ・フレデリック・ブレイルスフォード（1888–1961）^[11]^{[12]によって、同時に独立して初めて記述されました。彼らは両方とも、}角膜混濁、大動脈弁疾患、および尿中ケラタン硫酸排泄の発生を認識していました。モルキオは、スウェーデン系家族の4人の兄弟にこの疾患を観察し、フランス語で観察結果を報告しました。{{< ^[13] }}

参照

参考文献

^ ab 「MPS IV（モルキオ症候群）」。MPSSociety.org。全米MPS協会。2017年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年1月14日閲覧。
^ James, William D.; Berger, Timothy G. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6。
^ プラット C、ルメール O、ブレット J、ザブラニエツキ L、フルニエ B (2008 年 5 月)。「モルキオ症候群: 成人の診断」。関節の骨の脊椎。75 (4): 495–8。土井：10.1016/j.jbspin.2007.07.021。PMID 18456538。
^ Thoene, Jess G (1995年1月1日)。『医師のための希少疾患ガイド』Dowden Pub Co. p. 216。ISBN 978-0962871603。
^ 「モルキオ症候群」。Nemours KidsHealth 。 2023年2月14日閲覧。
^ ab “MPS IV (モルキオ症候群)”。カナダMPS協会。2018年11月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年6月14日閲覧。
^ 「ムコ多糖症ファクトシート」国立神経疾患・脳卒中研究所2019年5月13日2019年6月14日閲覧。
^ Blacketer, Rosie (2016年9月23日). 「Kenneth Dean Martin」. Osage County Herald-Chronicle . 2019年6月14日閲覧。
^ Lavery , Christine; Hendriksz, Chris (2014 年4月 10 日)。「モルキオ症候群 A 患者の死亡率」。遺伝性代謝疾患ジャーナル。JIMD レポート。15 : 59–66。doi : 10.1007 /8904_2014_298。PMC 4270860。PMID 24718838。
^ モルキオ、L. (1929)。「家族のジストロフィーの骨の形成」。乳児医学アーカイブ。３２．パリ: 129–135。ISSN 0365-4311。
^ synd/2108、 Who Named It?
^ Brailsford, JF (1929). 「軟骨骨異栄養症：椎骨脱臼を呈する小児のレントゲン写真と臨床所見」. American Journal of Surgery . 7 (3). ニューヨーク: 404–410. doi :10.1016/S0002-9610(29)90496-7.
^ ref>引用が必要|日付=2020年11月</https://www.whonamedit.com/synd.cfm/2108.html>

外部リンク

[MPSSoc_IV-1] 「MPS IV（モルキオ症候群）」。MPSSociety.org。全米MPS協会。2017年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年1月14日閲覧。

[Andrews-2] James, William D.; Berger, Timothy G. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6。

[pmid18456538-3] プラット C、ルメール O、ブレット J、ザブラニエツキ L、フルニエ B (2008 年 5 月)。「モルキオ症候群: 成人の診断」。関節の骨の脊椎。75 (4): 495–8。土井：10.1016/j.jbspin.2007.07.021。PMID 18456538。

[4] Thoene, Jess G (1995年1月1日)。『医師のための希少疾患ガイド』Dowden Pub Co. p. 216。ISBN 978-0962871603。

[5] 「モルキオ症候群」。Nemours KidsHealth 。 2023年2月14日閲覧。

[CanadianMPS-6] “MPS IV (モルキオ症候群)”。カナダMPS協会。2018年11月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年6月14日閲覧。

[NINDS-7] 「ムコ多糖症ファクトシート」国立神経疾患・脳卒中研究所2019年5月13日2019年6月14日閲覧。

[8] Blacketer, Rosie (2016年9月23日). 「Kenneth Dean Martin」. Osage County Herald-Chronicle . 2019年6月14日閲覧。

[Lavery-9] Lavery , Christine; Hendriksz, Chris (2014 年4月 10 日)。「モルキオ症候群 A 患者の死亡率」。遺伝性代謝疾患ジャーナル。JIMD レポート。15 : 59–66。doi : 10.1007 /8904_2014_298。PMC 4270860。PMID 24718838。

[10] モルキオ、L. (1929)。「家族のジストロフィーの骨の形成」。乳児医学アーカイブ。３２．パリ: 129–135。ISSN 0365-4311。

[11] synd/2108、 Who Named It?

[12] Brailsford, JF (1929). 「軟骨骨異栄養症：椎骨脱臼を呈する小児のレントゲン写真と臨床所見」. American Journal of Surgery . 7 (3). ニューヨーク: 404–410. doi :10.1016/S0002-9610(29)90496-7.

[13] ref>引用が必要|日付=2020年11月</https://www.whonamedit.com/synd.cfm/2108.html>