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Ly6 は、リンパ球抗原 6またはウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体(uPAR)としても知られ、共通の構造を持つが組織発現パターンと機能が異なるタンパク質のファミリーです。Ly6 は、ジスルフィド結合を形成し、 LU ドメインを含むシステインに富むタンパク質です。これらのタンパク質は、細胞膜にGPI アンカーされるか、分泌されます。これまでに、ヒト 35 種とマウス 61 種の Ly6 ファミリーメンバーが同定されています。[ 1 ]発現する組織によって、LY6 ファミリーメンバーの役割は異なります。これらはさまざまなタイプの組織で発現し、その発現は細胞分化の段階に依存します。[ 1 ] [ 2 ]例えば、細胞増殖、細胞移動、細胞間相互作用、免疫細胞の成熟、マクロファージの活性化、サイトカイン産生に関与しています。[ 3 ] [ 1 ]例えば点突然変異による過剰発現や調節異常は、腫瘍形成や自己免疫疾患と関連している。[ 4 ] [ 5 ]このファミリーは1970年代に発見され、[ 6 ]これらのタンパク質は現在でも白血球分化の異なる段階のマーカーとして使用されている。[ 3 ]
ヒトLy6ファミリーメンバーをコードする遺伝子は、染色体6、8、11、19にクラスター状に存在します。マウスゲノムでは、ファミリーメンバーはそれぞれ染色体17、15、9、7に位置しています。[ 4 ] [ 3 ] [ 1 ] 1つのLUドメインを持つLy6タンパク質をコードする遺伝子は、 3つのエクソンと2つのイントロンから構成されています。最初のエクソンはシグナルペプチドをコードし、エクソン2と3はLUドメインをコードし、エクソン3はGPIアンカーもコードします。[ 1 ]
Ly6タンパク質はLUドメインによって特徴づけられる。通常、1つのLUドメインを含むが、ファミリーの一部のメンバーは複数のLUドメインを持つ。LUドメインは60～80アミノ酸からなり、5つのジスルフィド結合の形成を可能にする特定のパターンで配置された10個のシステインを含み、それによって3本指（3F）構造モチーフが形成される。[ 4 ] [ 1 ]
これらのタンパク質は、細胞内局在に基づいて、細胞膜にGPIアンカーされているものと分泌されるものに分類される。[ 1 ]
Ly6ファミリーのメンバーは共通の構造を共有しているが、その発現は組織によって異なり、細胞分化の段階に応じて調節される。
Ly6ファミリーの多くのメンバーは、造血前駆細胞および分化した造血細胞において系統特異的に発現しており、白血球の有用な細胞表面マーカーとなり、異なる白血球サブポピュレーションの識別を容易にする。[ 3 ]
Ly6ファミリータンパク質は、組織によって発現が異なるため、機能も異なります。感染に対する免疫応答や、さまざまな環境条件に応じた恒常性の維持において重要な役割を果たします。細胞増殖、細胞移動、細胞間相互作用、免疫細胞の成熟、マクロファージの活性化、サイトカイン産生に関与しています。また、補体活性、神経活動、血管新生、腫瘍形成、創傷治癒にも関与しています。 [ 3 ] [ 1 ]
Ly6ファミリータンパク質の多くは（ SLURP1という顕著な例外を除いて）炎症組織や腫瘍で過剰発現しています。そのため、腫瘍マーカーとして使用されるだけでなく、潜在的な治療標的にもなっています。[ 1 ] [ 6 ] [ 4 ]
Ly6タンパク質の例としては、以下のようなものがある。