長時間作用型ベータアドレナリン受容体作動薬

長時間作用型ベータアドレナリン受容体作動薬
薬物クラス
サルメテロール— 長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬の一例
法的地位
ウィキデータ内

長時間作用型 β アドレナリン受容体作動薬( LABA ) は、中等度から重度の持続性喘息および慢性閉塞性肺疾患(COPD) に通常処方されるβ アドレナリン作動薬です。

LABA は、サルブタモール（アルブテロール）などの短時間作用型 β ₂刺激薬の必要性を減らすように設計されており、サルブタモールの約 5 時間と比較して、約 12 時間の作用持続時間があるため、高用量のコルチコステロイドを節約したり^[要出典]、夜間喘息を治療して COPD 患者の症状を緩和したりする候補となります。

フォルモテロールを除き、LABA はサルブタモールに比べて作用発現が遅いため、急性喘息増悪の治療には推奨されません。LABA の作用持続時間が長いのは、アドレナリン受容体のエキソサイトに結合する長い親油性側鎖が追加されているためです。これにより、分子の活性部分が肺の平滑筋の β ₂受容体に継続的に結合したり、結合解除したりできるようになります。

吸入ステロイドと併用すると、βアドレナリン受容体作動薬は症状を改善できる。^{[1] [2]}小児ではこの利点は不明であり、潜在的に有害である可能性がある。^[2]小児と成人の両方で症状の悪化を含む重篤な症状のリスクが高まるため、ステロイドを併用せずに使用すべきではない。^[3] 2018年のメタアナリシスでは、定期的なサルメテロール単独の以前のメタアナリシスで報告された重篤な有害事象の増加が、定期的な吸入コルチコステロイドの追加使用によって解消されるかどうかを判断できなかった。^[4]より多くの情報を提供するための大規模な監視研究が進行中です。サルメテロールを吸入ステロイドと併用した場合、喘息関連の死亡はなく、喘息関連の重篤な有害事象もほとんどありませんでした。^{[5] [6]}少なくともフォルモテロールでは、ステロイドを使用した場合でもリスクが増加するようであり^[7]、このリスクはサルメテロールでは排除されていません。^[8]

現在入手可能な長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬には、以下のもの_がある：
国際一般名（INN）：商標名

• アルフォルモテロール：ブロバナ（超LABAと考える人もいる）^[9]
• バンブテロール：バンベック、オキセオール
• クレンブテロール: ジラテロール、スピロペント
• フォルモテロール：フォラディル、オキシス、パーフォロミスト
• サルメテロール：セレベント
• プロトキロール: ベンテール

いくつかの長時間作用型βアドレナリン受容体作動薬は、作用持続時間が24時間であるため、1日1回の投与が可能です。これらは超長時間作用型βアドレナリン受容体作動薬（超LABA）^[10]と考えられており、現在承認されています。

• インダカテロール：2009年11月30日に欧州医薬品庁（EMA）によって承認され、 ^{[11]ロシアのFDAに相当する機関によって}Onbrez Breezhalerという商品名で承認された。米国では、2011年7月1日に食品医薬品局（FDA）によってArcapta Neohalerという商品名で承認された。 ^[12]
• オロダテロール：一部のヨーロッパ諸国とロシアで承認され、米国食品医薬品局（FDA）では2014年7月31日にストリベルディ・レスピマットの名称で承認された^[13]
• ビランテロールは、単独では入手できず、併用薬の成分としてのみ入手できる超LABAです。
  • フルチカゾンフランカルボン酸エステルとの併用：ブレオエリプタ （米国）、レルバーエリプタ （EU、RU）。この併用における2番目の薬剤は、合成吸入コルチコステロイドであるフルチカゾンフランカルボン酸エステルです。この製品は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療のための1日1回の吸入療法として2013年5月にFDAによって承認されました。
  • 臭化ウメクリジニウムとの併用：アノロエリプタ。臭化ウメクリジニウムは長時間作用型ムスカリン拮抗薬である。^[14]この併用は、2013年12月18日にFDAによりCOPDの長期維持療法として承認された^{[15] 。2014年3月28日に、欧州諸国[16]}とロシア^[17]で同じ商品名で承認された。

• アベディテロール（コードネームLAS100977）^{[18] [19]}
• サルメファモール（サルブタモールとパラメトキシアンフェタミン（PMA）のハイブリッド）^[要出典]

• カルモテロール（旧TA-2005）: ^[19]開発中止^[20]
• PF-610355 : 開発終了^[21]

2006年のメタアナリシス研究（19件の試験の結果を統合、33,826人の参加者）では、サルメテロールが喘息患者の死亡リスクを高める可能性があり、吸入ステロイドの補助的使用（例えば、フルチカゾン/サルメテロール配合剤）では追加リスクが軽減されないという懸念が提起された。 ^[22] 提案されているメカニズムは、LABAは喘息症状を緩和する一方で、警告なしに気管支の炎症や過敏症を促進する可能性があるというものである。^[23] 2011年2月18日、FDAは長時間作用型β刺激薬の安全性警告を発した。^[24] FDAは、新たな臨床安全性試験を受けて、2017年12月20日に更新されたガイダンスを発行し、吸入コルチコステロイドとLABAを併用した場合、重篤な喘息転帰のリスクが有意に増加しないと述べた。^[25]