リフィテグラスト

リフィテグラスト
臨床データ
商号	シイドラ
その他の名前	SAR-1118
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a616039
妊娠; カテゴリー	AU : B1; ;
; 投与経路	目薬
ATCコード	S01XA25 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); CA : ℞のみ; 米国: ℞のみ;
識別子
	IUPAC名 N -{[2-(1-ベンゾフラン-6-イルカルボニル)-5,7-ジクロロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-6-イソキノリニル]カルボニル}-3-(メチルスルホニル) -L-フェニルアラニン;
CAS番号	1025967-78-5;
パブケム CID	11965427;
ドラッグバンク	DB11611;
ケムスパイダー	10139520;
ユニ	038E5L962W;
ケッグ	D10374;
チェビ	チェビ:133023 ;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID60145345;
ECHA 情報カード	100.245.695
化学および物理データ
式	C 29 H 24 Cl 2 N 2 O 7 S
モル質量	615.48 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CS(=O)(=O)c1cccc(c1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)c2c(cc3c(c2Cl)CCN(C3)C(=O)c4ccc5ccoc5c4)Cl;
	InChI InChI=1S/C29H24Cl2N2O7S/c1-41(38,39)20-4-2-3-16(11-20)12-23(29(36)37)32-27(34)25-22(30)13-19-15-33(9-7-21(19)26(25)31)28(35)18-6-5-17-8-10-40-24(17)14-18/h2-6,8,10-11,13-14,23H,7,9,12,15H2,1H3,(H,32,34)(H,36,37)/t23-/m0/s1; キー:JFOZKMSJYSPYLN-QHCPKHFHSA-N;

リフィテグラストは、 Xiidra（/ ˈ z aɪ d r ə /^[2] ）というブランド名で販売されており、乾性角結膜炎と呼ばれる症候群であるドライアイの兆候や症状の治療薬です。リフィテグラストは、炎症細胞の結合を阻害することで炎症を軽減します。 ^[3]マイボーム腺機能不全や炎症性ドライアイなどのドライアイ治療には、シクロスポリン（Ikervis、Restasis、またはCequa）と併用されることがよくあります。

副作用

臨床試験でよく見られた副作用は、目の刺激、不快感、視力低下、味覚異常（味覚の歪み）でした。^[4]

薬理学

リフィテグラストは点眼薬として供給されます。

作用機序

リフィテグラストは、インテグリンであるリンパ球機能関連抗原1（LFA-1）が細胞間接着分子1 （ICAM-1）に結合するのを阻害します。このメカニズムにより、 Tリンパ球を介した炎症が抑制されます。^[3]^[5]

歴史

リフィテグラストは当初、スネシス社によって設計され、SARcode Bioscience社によって開発されました^[6]。同社は2013年にシャイアー社に買収され^{[7] 、2015年3月に}米国食品医薬品局（FDA）に新薬申請を提出しました。FDAは1か月後にシャイアー社に優先審査を付与し、追加の臨床データを要求しました。このデータは2016年1月に提供され、2016年7月11日に承認されました^[8]^[9]。リフィテグラストは2018年1月にカナダ保健省によって承認され、2018年3月現在、カナダの薬局で入手可能です。

シャイアーは2018年後半に武田薬品工業に買収された。^[10] 2019年5月、ノバルティスはリフィテグラストに関連する資産を購入する契約を締結した。ノバルティスは武田に34億ドルの前払い金を支払う一方、武田は最大19億ドルのマイルストーン支払いを受ける資格がある。ノバルティスは、この薬が2018年に約4億ドルの収益を上げたと述べた。^[11] 2023年にノバルティスは資産をボシュロムに17億5,000万ドルで売却し、Xiidraの将来の売上と2つのパイプライン資産に関連した追加の7億5,000万ドルの支払いを受ける資格を得た。^[12]^[13]

参考文献

^ 「目の健康」カナダ保健省。2018年5月9日。 2024年4月13日閲覧。
^ 「患者情報：Xiidra®（ZYE-druh）（lifitegrast点眼液）5％局所点眼用」（PDF）。ノバルティス。2020年6月。 2021年2月5日閲覧。
^ ab Tauber J, Karpecki P, Latkany R, Luchs J, Martel J, Sall K, et al. (2015年12月). 「ドライアイ治療におけるLifitegrast点眼液5.0%とプラセボの比較：ランダム化第3相試験OPUS-2の結果」.眼科学. 122 (12): 2423–2431. doi : 10.1016/j.ophtha.2015.08.001 . PMID 26365210.
^ Drugs.com : xiidraの患者情報。
^ Murphy CJ、Bentley E、Miller PE、McIntyre K、Leatherberry G、Dubielzig R、他 (2011 年 5 月)。「犬の乾性角結膜炎の治療における新規リンパ球機能関連抗原 1 拮抗薬 (SAR 1118) の薬理学的評価」。Investigative Ophthalmology & Visual Science。52 ( 6): 3174–3180。doi : 10.1167/ iovs.09-5078。PMID 21330663。
^ Semba CP、 Gadek TR (2016)。「ドライアイ疾患の治療のための新しいT細胞阻害剤、リフィテグラストの開発」。臨床眼科学。10 :1083–1094。doi : 10.2147/ OPTH.S110557。PMC 4910612。PMID 27354762。
^ 「シャイアーがサルコード・バイオサイエンスを買収、眼科領域での存在感を拡大」シャイアー、2013年3月25日。
^ 「FDAがShire社のXiidraを承認」2016年7月11日。
^ 「Xiidra (lifitegrast) FDA 承認履歴」。Drugs.com。
^ 「武田薬品、シャイアー社の買収を完了、価値観に基づき研究開発主導でグローバルなバイオ医薬品のリーダーに」武田薬品工業、2019年1月8日。
^ 「ノバルティスがXiidraを買収、眼科ポートフォリオを拡大し、眼科ケアにおけるリーダーシップを強化」ノバルティス（プレスリリース）。2019年5月9日。
^ Pfanner E、Kresge N（2023年6月30日）。「ノバルティスが最大25億ドルで眼科用医薬品をボシュロムに売却」ブルームバーグニュース。
^ Furnas D (2023年10月4日). 「Bausch + Lombが25億ドルでXIIDRA買収を完了」NJBIZ。

[1] 「目の健康」カナダ保健省。2018年5月9日。 2024年4月13日閲覧。

[2] 「患者情報：Xiidra®（ZYE-druh）（lifitegrast点眼液）5％局所点眼用」（PDF）。ノバルティス。2020年6月。 2021年2月5日閲覧。

[Tauber-3] Tauber J, Karpecki P, Latkany R, Luchs J, Martel J, Sall K, et al. (2015年12月). 「ドライアイ治療におけるLifitegrast点眼液5.0%とプラセボの比較：ランダム化第3相試験OPUS-2の結果」.眼科学. 122 (12): 2423–2431. doi : 10.1016/j.ophtha.2015.08.001 . PMID 26365210.

[4] Drugs.com : xiidraの患者情報。

[5] Murphy CJ、Bentley E、Miller PE、McIntyre K、Leatherberry G、Dubielzig R、他 (2011 年 5 月)。「犬の乾性角結膜炎の治療における新規リンパ球機能関連抗原 1 拮抗薬 (SAR 1118) の薬理学的評価」。Investigative Ophthalmology & Visual Science。52 ( 6): 3174–3180。doi : 10.1167/ iovs.09-5078。PMID 21330663。

[6] ^ Semba CP、 Gadek TR (2016)。「ドライアイ疾患の治療のための新しいT細胞阻害剤、リフィテグラストの開発」。臨床眼科学。10 :1083–1094。doi : 10.2147/ OPTH.S110557。PMC 4910612。PMID 27354762。

[7] 「シャイアーがサルコード・バイオサイエンスを買収、眼科領域での存在感を拡大」シャイアー、2013年3月25日。

[8] 「FDAがShire社のXiidraを承認」2016年7月11日。

[9] 「Xiidra (lifitegrast) FDA 承認履歴」。Drugs.com。

[10] 「武田薬品、シャイアー社の買収を完了、価値観に基づき研究開発主導でグローバルなバイオ医薬品のリーダーに」武田薬品工業、2019年1月8日。

[11] 「ノバルティスがXiidraを買収、眼科ポートフォリオを拡大し、眼科ケアにおけるリーダーシップを強化」ノバルティス（プレスリリース）。2019年5月9日。

[12] Pfanner E、Kresge N（2023年6月30日）。「ノバルティスが最大25億ドルで眼科用医薬品をボシュロムに売却」ブルームバーグニュース。

[13] Furnas D (2023年10月4日). 「Bausch + Lombが25億ドルでXIIDRA買収を完了」NJBIZ。