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| リドル症候群 | |
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| 症候群の遺伝の図 | |
| 専門 | 腎臓学 |
リドル症候群（リドル症候群とも呼ばれる）[1]は、常染色体 優性遺伝性の遺伝性疾患で、早期に発症し、しばしば重篤な高血圧を呈し、低血漿レニン活性、代謝性アルカローシス、低血中カリウム、および正常から低レベルのアルドステロンを伴うことを特徴とする。[1]リドル症候群は、腎機能異常、過剰なナトリウム再吸収、腎尿細管からのカリウム喪失を伴い、低ナトリウム食とカリウム保持性利尿薬（アミロライドなど）の併用で治療する。極めて稀な疾患で、2008年現在、世界中で30家系または単発症例未満しか報告されていない。[2]
兆候と症状
リドル症候群の子供は無症状であることが多い。この症候群の最初の兆候は、定期的な身体検査中に高血圧が偶然発見されることであることが多い。この症候群はまれであるため、子供の高血圧が降圧薬に反応しない場合にのみ、治療医が考慮することがある。[引用が必要]
成人では、低血中カリウムの非特異的な症状が現れる可能性があり、これには脱力感、疲労感、動悸、筋力低下（息切れ、便秘/腹部膨満、運動不耐性）が含まれます。さらに、長期にわたる高血圧が症状として現れることもあります。[3]
原因
この症候群は、16p13-p12 遺伝子座の遺伝子変異による上皮ナトリウムチャネル( ENaC ) の調節不全によって引き起こされます。これらのチャネルは、腎臓、肺、汗腺にある上皮細胞の表面にあります。ENaC は、隣接する管腔から管腔の内側を覆う上皮細胞にナトリウムイオンを輸送します。この変異によりチャネルのドメインが変更され、ユビキチン プロテアソームシステムによって正しく分解されなくなります。具体的には、タンパク質の PY モチーフが削除または変更されるため、E3 リガーゼ (Nedd4) がチャネルを認識しなくなります。この分解能力の喪失により、腎臓の集合管の内側を覆う上皮細胞の頂端膜に大量のチャネルが慢性的に存在することになります。 [4]アルドステロンは通常、これらのチャネルの作成と挿入を担っているため、高アルドステロン症のような状態になります。ナトリウムの再吸収が増加すると、水分の再吸収も増加し、細胞外容積の増加により高血圧が発生します。[5]
診断
持続性高血圧の小児の評価には、通常、血液電解質とアルドステロン値の分析、およびその他の検査が含まれます。リドル病では、血清ナトリウムが典型的に上昇し、血清カリウムが減少し、[6]血清重炭酸塩が上昇します。これらの所見は、小児の高血圧の別のまれな原因である高アルドステロン症でも見られます。原発性高アルドステロン症（コーン症候群とも呼ばれる）は、アルドステロン分泌副腎腫瘍（腺腫）または副腎過形成が原因です。高アルドステロン症ではアルドステロン値が高く、リドル症候群では低いか正常です。[5]
ENaC配列の遺伝子検査は、変異（欠失、挿入、ミスセンス変異）を検出し、診断を得るために要求されることがある。[7]
処理
治療は、アミロライドなどのカリウム保持性利尿薬で、ナトリウムチャネルを直接遮断します。 [8]この目的に有効なカリウム保持性利尿薬には、アミロライドやトリアムテレンなどがあります。 スピロノラクトンはアルドステロンを調節することによって作用し、リドル症候群はこの調節に反応しないため、効果がありません。アミロライドは妊娠中に安全な唯一の治療選択肢です。[9]薬物治療は通常、高血圧と低カリウム血症の両方を是正するため、結果としてこれらの患者はカリウム補充療法を必要としない場合があります。[要出典]
リドル症候群は腎移植後に完全に治癒する。[10]
歴史
この症候群は、1963年にこの症候群を報告した、ヴァンダービルト大学のアメリカ人内分泌学者グラント・リドル博士（1921-1989）にちなんで名付けられました。[11]リドル博士は、低カリウム、低レニン、低アルドステロンを伴う遺伝性の常染色体優性高血圧を呈する一家系でこの症候群を報告しました。[10]
参照
参考文献
- ^ ab Young, William. 「集合管ナトリウムチャネルの遺伝性疾患：リドル症候群および偽性低アルドステロン症1型」。UpToDate。
- ^ Rossier BC、Schild L (2008年10月)。「上皮性ナトリウムチャネル：メンデル型高血圧と本態性高血圧」高血圧. 52 (4): 595–600. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.097147 . PMID 18711011.
- ^ 「リドル症候群」。Lecturio Medical Concept Library 。 2021年8月5日閲覧。
- ^ 「上皮性ナトリウムチャネル（ENaC） | イオンチャネル | IUPHAR/BPS 薬理学ガイド」www.guidetopharmacology.org。
- ^ ab Enslow BT、 Stockand JD 、 Berman JM (2019)。「リドル症候群のメカニズム、診断および管理」。Integrated Blood Pressure Control。12 :13–22。doi : 10.2147/ IBPC.S188869。PMC 6731958。PMID 31564964 。
- ^ Brenner と Rector の『腎臓』第 8 版。第 40 章 – 腎尿細管の遺伝性疾患。リドル症候群のセクション。MDConsult 経由でアクセス。
- ^ 「リドル症候群」。ファクトファイル。英国高血圧学会。2006年2月。2011年7月25日時点のオリジナル（doc）からアーカイブ。
- ^ Spence, J. David (2017年5月). 「合理的な医療療法は心血管疾患の効果的な予防の鍵です」. Canadian Journal of Cardiology . 33 (5): 626–634. doi :10.1016/j.cjca.2017.01.003. PMID 28449833.
- ^ Awadalla M、Patwardhan M、Alsamsam A、Imran N (2017)。「妊娠中のリドル症候群の管理：症例報告と文献レビュー」。Case Rep Obstet Gynecol . 2017 : 6279460. doi : 10.1155/2017/6279460 . PMC 5370477 . PMID 28396810。
- ^ ab Ingelfinger, Julie R (2018). 「高血圧に対する単一遺伝子および多遺伝子の寄与」。Flynn, JT (編)小児高血圧。Springer。
- ^ Liddle GW、Bledose T、Coppage Jr WS。アルドステロン分泌が無視できる原発性アルドステロン症を模倣した家族性腎疾患（1963年）。Trans. Assoc. Am. Physicians、76、199–213。