キニン-カリクレイン系

キニン-カリクレイン系、または単にキニン系は、研究が限られている十分に理解されていないホルモン系です。 ^{[ 1 ]}これは、炎症、^[²^]血圧制御、凝固、痛みに関与する血液タンパク質で構成されています。その重要なメディエーターであるブラジキニンとカリジンは血管拡張剤であり、多くの細胞型に作用します。臨床症状には、著しい脱力感、頻脈、発熱、白血球増加症などがあります。また、赤血球沈降速度を上昇させることもあります。

歴史

このシステムは1909年に、研究者たちが尿（キニンを多く含む）を注射すると低血圧（血圧低下）が起こることを発見したことで明らかになった。^{[ 3 ]}研究者のエミール・カール・フライ、ハインリヒ・クラウト、オイゲン・ヴェルレは、 1930年頃に尿中に高分子量のキニノーゲンを発見した。 ^{[ 4 ]}

語源

「キニン」という言葉は古代ギリシャ語の動詞κῑνέειν「動かす、始動させる」に由来し、「カリクレイン」は古代ギリシャ語のκαλλίκρεας「膵臓」に由来し、最初に発見された膵臓抽出物にちなんで名付けられました。^{[ 5 ]}

メンバー

このシステムは、多数の大型タンパク質、いくつかの小型ポリペプチド、および化合物を活性化および不活性化する酵素群から構成されている。

タンパク質

高分子量キニノーゲン（HMWK）と低分子量キニノーゲン（LMWK）は、ポリペプチドの前駆体である。これら自体には活性はない。

HMWKは、プレカリクレイン（下記参照）とともに肝臓で産生される。主に凝固および炎症の補因子として作用し、固有の触媒活性はない。
LMWKは多くの組織で局所的に産生され、組織カリクレインとともに分泌される。

ポリペプチド

ブラジキニン（BK）は、B2受容体に作用し、B1受容体にもわずかに作用します。カリクレインがHMWKから放出することで生成されます。これは、アミノ酸配列がArg–Pro–Pro–Gly–Phe–Ser–Pro–Phe–Argである9個のアミノ酸からなるノナペプチドです。
カリジン（KD）は、組織カリクレインによって低分子量カリクレイン（LMWK）から放出される。これは12個のアミノ酸からなるペプチドである。KDはブラジキニンと同じアミノ酸配列を持ち、N末端にリジンが付加されているため、リジン-ブラジキニンと呼ばれることもある。

HMWKとLMWKは同じ遺伝子の選択的スプライシングによって形成される。^{[ 6 ]}

酵素

カリクレイン（組織カリクレインおよび血漿カリクレイン）は、キニノーゲン（血管作動性ペプチドに変換される血漿タンパク質）からキニン^[⁷^]（BKおよびKD）を遊離させるセリンプロテアーゼである^[⁸^] 。プレカリクレインは血漿カリクレインの前駆体である。プレカリクレインは、因子XIIaまたは他の刺激によって活性化された後にのみキニンを活性化することができる。
カルボキシペプチダーゼには2つの形態が存在する。N型は循環型であり、M型は膜結合型である。これらはBKおよびKDのカルボキシ末端にあるアルギニン残基を除去する。
アンジオテンシン変換酵素（ACE）は、キニナーゼIIとも呼ばれ、ブラジキニンを含む多くのペプチドメディエーターを不活性化する。アンジオテンシンを活性化することでよく知られている。
中性エンドペプチダーゼは、キニンやその他のメディエーターも不活性化する。

薬理学

ACE阻害薬によるACE阻害は、アンジオテンシンIからアンジオテンシンII（血管収縮物質）への変換を減少させる一方で、ブラジキニンの分解が減少するため、ブラジキニンの増加も引き起こします。これが、ACE阻害薬を服用している患者の中には空咳が出る場合や、頭頸部領域の危険な腫れである血管性浮腫を起こす場合がある理由です。

ACE阻害薬の多くの有益な効果は、キニン・カリクレイン系への影響によるものだという仮説がある。これには、動脈性高血圧、心室リモデリング（心筋梗塞後）、そしておそらく糖尿病性腎症に対する効果が含まれる。

疾患における役割

キニン・カリクレイン系の疾患における欠陥は、一般には認識されていません。この系は炎症系や血圧系との関連性から、多くの研究対象となっています。キニンは血管拡張や血管透過性亢進を引き起こす炎症性メディエーターであることが知られています。キニンはカリクレインによってキニノーゲンから生成される小さなペプチドであり、キニナーゼによって分解されます。キニンはホスホリパーゼに作用し、アラキドン酸の放出を増加させ、プロスタグランジン（PGE2）の産生を促進します。

C1-INHの関与

C1インヒビターは、セリンプロテアーゼ阻害タンパク質（セルピン）です。C1 -INHは、血漿カリクレイン、fXIa、fXIIaの最も重要な生理的阻害因子です。C1-INHは、線溶系、凝固系、キニン系のプロテアーゼも阻害します。C1-INHが欠乏すると、血漿カリクレインが活性化され、血管作動性ペプチドであるブラジキニンが産生されます。

参考文献

↑ Seth (2008年1月1日).薬理学教科書. Elsevier India. pp. 603–. ISBN 978-81-312-1158-82010年11月25日に取得。
↑デュシェーヌ (2011)。「炎症性疾患におけるカリクレインキニンキステム」。キニン。デ・グルイテル。261 ～ 272ページ。ISBN 978-3-11-025235-4。
↑アベラス JE、バルディエ E (1909)。「人間の正常な尿中の降圧物質」。CR Soc Biol (フランス語)。66 : 511-20 .
↑クラウト H、フレイ EK、ヴェルレ E (1930)。「パンクレアスドルーゼのナハヴァイス・アイネス・クライスラウフホルモン」。ホッペ・セイラーの Z 物理化学。189 ( 3–4 ): 97–106 .土井: 10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97。
↑ 「歴史的背景。カリクライン・キニン系」。EK Frey – E. Werle ヘニング L. Voigt 家財団。
↑グッドマン＆ギルマン薬理学；第24章ヒスタミン、ブラジキニン、およびそれらの拮抗薬
↑ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology . Springer. pp. 673–. ISBN 978-3-540-38916-32010年12月11日に取得。
↑ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (編) Robbins and Cotran pathologic basis of disease. 第 7 版. Philadelphia: Elsevier 2005; Page 65.

参考資料として、以下のリンクをご参照ください。https ://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97/html

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるカリクレイン・キニン系

[Seth2008-1] Seth (2008年1月1日).薬理学教科書. Elsevier India. pp. 603–. ISBN 978-81-312-1158-82010年11月25日に取得。

[Duchene2011-2] デュシェーヌ (2011)。「炎症性疾患におけるカリクレインキニンキステム」。キニン。デ・グルイテル。261 ～ 272ページ。ISBN 978-3-11-025235-4。

[3] アベラス JE、バルディエ E (1909)。「人間の正常な尿中の降圧物質」。CR Soc Biol (フランス語)。66 : 511-20 .

[4] クラウト H、フレイ EK、ヴェルレ E (1930)。「パンクレアスドルーゼのナハヴァイス・アイネス・クライスラウフホルモン」。ホッペ・セイラーの Z 物理化学。189 ( 3–4 ): 97–106 .土井: 10.1515/bchm2.1930.189.3-4.97。

[5] 「歴史的背景。カリクライン・キニン系」。EK Frey – E. Werle ヘニング L. Voigt 家財団。

[6] グッドマン＆ギルマン薬理学；第24章ヒスタミン、ブラジキニン、およびそれらの拮抗薬

[OffermannsRosenthal2008-7] Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology . Springer. pp. 673–. ISBN 978-3-540-38916-32010年12月11日に取得。

[8] Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (編) Robbins and Cotran pathologic basis of disease. 第 7 版. Philadelphia: Elsevier 2005; Page 65.

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