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キングスカレッジ基準またはキングス カレッジ病院基準は、急性肝不全患者の予後不良を示す早期指標があるかどうかを判断するために 1989 年に考案されました。急性肝不全は、患者が肝疾患と診断されてから 26 週間以内に脳症(精神状態の変化) または凝固障害(出血傾向の変化) が発症した場合と定義されます。出生時に感染したB 型肝炎、ウィルソン病、自己免疫性肝炎の患者は、その疾患が過去 26 週間以内に特定された場合に含まれます。これらの患者は重症であり、肝移植を含む適切な治療を受けなければ、疾患により死亡するリスクが非常に高くなります。医師は、経過の早い段階で、予後が悪く肝移植が必要になる可能性のある急性肝不全患者を特定する方法を見つけることが重要です。キングス カレッジ基準は、これらの患者の予後を判断するための優れた機能特性を一貫して示してきました。急性肝不全患者にとって肝移植がより利用しやすい選択肢となるにつれ、キングスカレッジ基準はどの患者が移植を必要とするかを判断する役割を果たしています。[1]
基準
キングス カレッジ基準は、1989 年にキングス カレッジ医学部の JG O'Grady と同僚によって発表された独創的な出版物に記載されています。[2] 1973 年から 1985 年にかけてキングス カレッジ病院を受診した急性肝不全患者 588 名を遡及的に評価し、予後との相関が低い特定の臨床的特徴や検査があるかどうかを判断しました。この基準は、急性肝不全の原因がアセトアミノフェンと非アセトアミノフェンの 2 つに分類されました。これは、2 つの原因で予後と相関するパラメータの動作特性が異なるためです。[要出典]
パラセタモール誘発性急性肝不全
アセトアミノフェン（またはパラセタモール）は、大量に投与すると肝臓に影響を及ぼす可能性がある鎮痛剤です。アセトアミノフェンは、主に第 II 相代謝によってグルクロン酸および硫酸塩部分に抱合されます。少量はシトクロム P450経路によって毒性代謝物 NAPQI に代謝されます。NAPQI はグルタチオンによって非毒性のシステインおよびメルカプツール酸部分に抱合されます。アセトアミノフェンの毒性の場合、第 II 相抱合酵素が飽和し、より多くの割合が NAPQI に変換されます。NAPQI のグルタチオンへの抱合は、肝臓の貯蔵庫からグルタチオンが枯渇するまで起こり、その後、毒性のある NAPQI が蓄積して肝細胞に損傷を引き起こします。これは主に肝臓の酸素灌流が比較的乏しい領域、つまり肝動脈から最も遠い領域（ゾーン3）で発生します。アセトアミノフェンの過剰摂取はゾーン3の壊死と関連しており、急性肝不全を引き起こす可能性があります。[3]
キングス カレッジ基準では、アセトアミノフェン誘発性肝不全の予後が悪い患者グループを 2 つ特定しています。
- 動脈血pH < 7.3（動脈からの血液採取により測定）または、
- 国際標準化比（INR）が6.5以上、血清クレアチニンが1リットルあたり300マイクロモル以上、脳症（グレードIIIまたはIV）の存在の3つすべて。これら3つは、凝固障害、腎機能、精神状態のマーカーです。[2]
パラセタモール以外の急性肝不全
急性肝不全の原因はアセトアミノフェンの毒性以外にも多数あり、ウイルス性肝炎（A型肝炎（まれ）[4] 、 B型肝炎[1] 、C型肝炎（まれ）[5] 、 E型肝炎（特に妊婦）[6] 、 エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス[1]）、ウィルソン病、テングタケ（Amanita phalloides）の毒素、アルコール、自己免疫性肝炎、バッド・キアリ症候群、その他の薬剤（ハロタン、ホルモン避妊薬、イソニアジドなど）、娯楽用薬物（エクスタシー[1]など）、まれに肝臓に浸潤する腫瘍[1]などが挙げられます。
アセトアミノフェン以外の急性肝不全患者では、以下の基準が予後不良と関連していることが判明した。[2]
- INRが6.5を超える場合、または、
- 次の 5 つの基準のうち 3 つ:
予測における有用性
急性肝不全患者の予後を判定する基準の有用性は、患者の機能特性によって定義されます。急性肝不全による死亡を予測する基準の陽性予測値は、70%から100%の範囲でした。 [1] [7] [8]さまざまな予後指標を評価した カナダのメタ分析では、死亡率を予測するキングスカレッジ基準の特異度は90%を超え、感度は69%でした。[9]その結果、米国肝臓病学会は、急性肝不全患者の肝移植 の必要性を確認するための有用な初期パラメータとしてキングスカレッジ基準を推奨しました。[1]
代替案
急性肝不全における死亡リスクを決定するために、同様のパラメータに基づいてさまざまな計算が行われてきました。[1] 急性生理学および慢性健康評価II（APACHE II）スコアは、予後を決定する上でキングスカレッジ基準と同等の感度を持っています。[9]
参考文献
- ^ abcdefg Polson J、Lee W ( 2005 )。「AASLDポジションペーパー：急性肝不全の管理」。 肝臓学。41 ( 5): 1179–97。doi : 10.1002/hep.20703。PMID 15841455。
- ^ abc O'Grady J、Alexander G、Hayllar K、Williams R (1989)。「劇症肝不全の予後を示す早期指標」。消化器病学。97 ( 2 ) : 439–45。doi :10.1016/0016-5085(89)90081-4。PMID 2490426 。
- ^ Clark R, Borirakchanyavat V, Davidson A, Thompson R, Widdop B, Goulding R, Williams R (1973). 「パラセタモールの過剰摂取による肝障害と死亡」Lancet . 1 (7794): 66–70. doi :10.1016/S0140-6736(73)90466-2. PMID 4118649.
- ^ 神田D、高木裕、橋本裕、山崎裕、松井雅、小曽根隆、新井裕、市川隆、中島裕、大塚隆、小島A、佐藤K、柿崎S、松崎裕、松本隆、下田隆、金子M、高山英、高橋英、阿部哲、竹澤純、森正 (2002). 「日本の群馬県で最近発見された急性A型肝炎の重篤な症状」。J 胃腸ロール。37 (7): 517-22。土井：10.1007/s005350200080。PMID 12162409。
- ^ Alter M (1997). 「C型肝炎の疫学」肝臓学. 26 (3 Suppl 1): 62S–65S. doi : 10.1002/hep.510260711 . PMID 9305666.
- ^ クマール A、ベニワル M、カー P、シャルマ J、マーシー N (2004)。 「妊娠中のE型肝炎」。Int J Gynaecol Obstet。85 (3): 240-4。土井：10.1016/j.ijgo.2003.11.018。PMID 15145258。
- ^ Shakil A, Kramer D, Mazariegos G, Fung J, Rakela J (2000). 「急性肝不全：臨床的特徴、転帰分析、および予後基準の適用可能性」Liver Transpl . 6 (2): 163–9. doi : 10.1002/lt.500060218 . PMID 10719014.
- ^ Anand A、Nightingale P、Neuberger J (1997)。「劇症肝不全の予後を示す早期指標：キング基準の評価」。J Hepatol . 26 (1): 62–8. doi :10.1016/S0168-8278(97)80010-4. PMID 9148024。
- ^ ab Bailey B、Amre D 、 Gaudreault P (2003)。「アセトアミノフェン中毒による急性肝不全：肝移植の必要性を判断する予後基準の系統的レビューとメタ分析」。Crit Care Med。31 ( 1): 299–305。doi :10.1097/00003246-200301000-00048。PMID 12545033 。