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インターロイキン36（IL-36 ）は、炎症誘発作用を持つIL-1ファミリーのサイトカイン群です。炎症性疾患におけるIL-36の役割は現在研究中です。[1]
IL-36ファミリーには、異なる親和性でIL-36受容体（IL1RL2 /IL-1Rrp2/IL-36受容体二量体）に結合する4つのメンバーがあります。[2] IL36A、IL36B、およびIL36GはIL-36受容体アゴニストです。IL36RAはIL-36受容体アンタゴニストであり、IL-36Rシグナル伝達を阻害します。アゴニストは、IL-36R/IL-1RAcPを介してNF-κB、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ、Erk1/2、およびJNKを活性化することが知られています。IL-36R /IL-1RAcPはIL-8プロモーターを標的とし、 IL-6分泌をもたらし、さまざまな炎症性メディエーターを誘導します。[3] [4] IL-36RアゴニストがIL-1Rrp2に結合するとIL-1RAcPがリクルートされ、シグナル伝達経路が活性化される。IL-36RaはIL-36Rに結合し、IL-1RAcPのリクルートを阻害する。[1]
関数
IL-36はT細胞の増殖とIL-2の放出を活性化することが分かっています。[5] IL-36サイトカインの機能が解明される前は、IL-1Fの誘導体と命名されていましたが、2010年に現在の名称に変更されました。[6]
IL-36サイトカインは上皮組織で優位に発現するため、皮膚疾患、特に乾癬の発症に重要な役割を果たしていると考えられています。[6] IL-36は、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、シェーグレン症候群とも関連しています。[1]
IL-36は活性化するためにN末端で切断される必要があり、活性化を媒介する酵素としては好中球顆粒由来プロテアーゼ、エラスターゼ、カテプシンGが考えられますが、これらはサイトカインを異なる方法で活性化する可能性があります。[7]
IL-36は多くの細胞型で発現しているが、最も多く発現しているのはケラチノサイト、呼吸器上皮、様々な神経組織、単球である。[6] [1]
遺伝子と発現
IL-36サイトカインをコードする遺伝子は、染色体2 q14.1にあります。[8] [9] [10]これら3つはすべて、 IL-1ファミリーの他のメンバーとともにクラスター内に位置し、セントロメアからテロメアへの遺伝子の順序は、IL-1A-IL-1B-IL-37-IL-36G-IL-36A-IL-36B-IL-36RN-IL1F10-IL-1RNで、IL-1A、IL - 1B、IL-36Bのみです。[11]これらはすべて、おそらく共通の祖先遺伝子から発生し、それは原始的なIL-1受容体拮抗遺伝子である可能性が高いです。[12]
これら3つの遺伝子は、主にケラチノサイト、気管支上皮、脳組織、単球/マクロファージで発現しています。[6]表皮では、IL-36サイトカインの発現は顆粒層ケラチノサイトに限られており、基底層ケラチノサイトではほとんど発現していません。[13]
IL-36Raはケラチノサイトで恒常的に発現しているが、ケラチノサイトにおけるIL-36γの発現はTNFまたはPMA（フォルボール12-ミリステート13-アセテート）による刺激後に急速に誘導される。[14]
臨床的意義
IL-36-αは主に皮膚で機能し、乾癬では発現が増加します。さらに、この遺伝子の発現低下は、肝細胞癌と大腸癌患者の予後不良と関連しています。[6]
IL-36サイトカインは、毛包炎や好酸球性膿疱性毛包炎などの炎症性疾患の発症において制御的な役割を果たしている可能性がある。さらに、急性全身性発疹性膿疱症では、IL-36（主にIL-36ガンマ）が皮膚病変で過剰発現していた。[15]
研究により、マウスに黄色ブドウ球菌を曝露させた後、T細胞が皮膚炎を引き起こすのに十分であり、IL-36制御、IL-17依存性のT細胞応答を介して皮膚炎を媒介することが明らかになりました。[16]
IL-36は乾癬の発症に大きく関与しており、治療の標的となっています。ヒトの乾癬性皮膚プラークではIL-36betaの上昇が見られました。さらに、尋常性乾癬患者では血清IL-36レベルが高く、そのレベルは疾患活動性と正の相関関係にあることが判明しており、血清IL-36レベルは乾癬患者にとって有用なバイオマーカーとして機能する可能性があることを示唆しています。[17]
参考文献
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