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| インシグ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | INSIG1、CL-6、CL6、インスリン誘導遺伝子1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602055; MGI : 1916289;ホモロジーン: 4047;ジーンカード：INSIG1; OMA :INSIG1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インスリン誘導遺伝子1はINSIG1としても知られ、ヒトではINSIG1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
INSIG1 はインスリン誘導遺伝子1の略で、染色体 7 (7q36)にあります。このヒト遺伝子は、おそらく 6 つの膜貫通ドメインを持つ 277 個のアミノ酸からなる膜貫通タンパク質をコードしています。これは小胞体(ER) に局在し、すべての組織、特に肝臓で発現しているようです。この遺伝子はインスリン分子によって制御できるため、インスリン誘導遺伝子と呼ばれています。重要なのは、この遺伝子によってコードされるタンパク質が、細胞内のコレステロール濃度の制御に重要な役割を果たしていることです。
関数
- INSIG1 は、 SREBPを介したコレステロール生合成の調節において重要な役割を果たします。SCAP ( S REBP切断活性化タンパク質)のステロール感知ドメインに結合することで、SCAP/SREBP 複合体が ER 内に長く留まるようになり、SCAP が活性化された SREBP をゴルジ複合体に運ぶことができなくなります。これにより、最終的に SREBP がHMG-CoA 還元酵素遺伝子のプロモーター領域で SRE の転写因子として働くことが阻止され、HMG-CoA 還元酵素の発現が減少します。
- INSIG1 は HMG-CoA 還元酵素のステロール感知ドメインにも結合し、酵素の分解を促進します。
どちらの機能も、同じ部位を介した INSIG1 タンパク質の結合を必要とします。
ステロール結合部位が SCAP および HMG-CoA 還元酵素のものと非常に類似しており、したがって INSIG1 によって制御される可能性がある他の 2 つのタンパク質があります。
- ニーマン・ピック病C1型タンパク質は、コレステロールの細胞内移動に関与する。
- パッチドは、共有結合したコレステロールを含むタンパク質であるヘッジホッグの受容体である。
オキシステロールは、肝臓X受容体（LXR）とステロール調節要素結合タンパク質（SREBP ）を介したシグナル伝達経路を介してコレステロールの恒常性を調節する。このタンパク質は、SREBP切断活性化タンパク質（ SCAP）とHMG CoA還元酵素のステロール感知ドメインに結合し、2つのタンパク質のステロール介在輸送に不可欠である。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが観察されている。[6]
規制
INSIG1 はインスリンによって制御され、肝臓で高度に発現します。
シーケンス（277 AA）
MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD
同義語
CL-6、INSIG-1、インスリン誘導遺伝子1タンパク質、MGC1405（出典：iHOP）
インタラクション
INSIG1はSREBF2と相互作用することが示されている。[7] [8]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000186480 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000045294 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ Yang T、Espenshade PJ、Wright ME、Yabe D、Gong Y、Aebersold R、Goldstein JL、Brown MS (2002 年 8 月)。「コレステロール恒常性維持における重要なステップ: ステロールは SCAP と INSIG-1 の結合を促進します。INSIG-1 は ER での SREBP の保持を促進する膜タンパク質です」。Cell . 110 ( 4): 489–500. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . PMID 12202038. S2CID 15052132.
さらに読む
- Peng Y、Schwarz EJ、Lazar MA、Genin A、Spinner NB、Taub R (1997 年 8 月)。「CL-6/INSIG1 遺伝子のクローニング、ヒト染色体割り当て、および脂肪組織と肝臓での発現」。Genomics . 43 ( 3): 278–84. doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID 9268630。
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- Yang T、Espenshade PJ、Wright ME、Yabe D、Gong Y、Aebersold R、Goldstein JL、Brown MS (2002 年 8 月)。「コレステロール恒常性の重要なステップ: ステロールは SCAP と INSIG-1 (ER での SREBP の保持を促進する膜タンパク質) の結合を促進する」。Cell . 110 (4): 489–500. doi : 10.1016/S0092-8674 ( 02)00872-3 . PMID 12202038. S2CID 15052132.
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外部リンク
- INSIG1のUniprotによる説明
- INSIG1のバイオインフォマティクスハーベスターエントリ