ステロール感知ドメイン

ステロール感知ドメイン（SSD ）は、180個のアミノ酸からなり、ステロール基と結合できる5つの膜貫通セグメントを形成するタンパク質ドメインです。このタイプのドメインは、コレステロール代謝とシグナル伝達に関与するタンパク質に存在します。^[1]

ステロール感知ドメインは、コレステロールの恒常性とシグナル伝達の重要な側面に関与するさまざまなタンパク質に存在します。Clustal Wを使用した多重配列アラインメントにより、これらのタンパク質は SSD に応じて 7 つの異なるファミリーに分類できることが示されました。^[2]次の SSD 含有タンパク質が各ファミリーを表します。

• HMG-CoA 還元酵素(HMGCR) は、コレステロールの生合成に関与しています。これは、SSD を持つ最初のタンパク質として発見されました。このタンパク質は、コレステロールに結合すると、小胞体関連タンパク質分解を受けます。HMGCR の触媒活性には SSD は必要ありません。
• SREBP 切断活性化タンパク質(SCAP) は、ステロール調節要素結合タンパク質(SREBP)をタンパク質分解的に活性化することで、ステロール応答要素を持つ遺伝子の転写を制御します。これは、発見された 2 番目の SSD 含有タンパク質でした。
• 7-デヒドロコレステロール還元酵素(7DHCR) は、コレステロール生合成の最後の段階に関与します。
• ニーマン・ピック C1 型(NPC1) は、細胞内コレステロール輸送に関与します。
  • ニーマン・ピック C1 型 1 様因子(NPC1L1) は、腸管上皮細胞におけるコレステロール吸収の調節因子です。
• Patched ( PTCH1、PTCH2 ) は、ヘッジホッグシグナル伝達経路および細胞質分裂に関与しています。その SSD はヘッジホッグのコレステロール部分に結合し、その活性に不可欠です。
• Dispatched (DISP1、DISP2、DISP3) は、ヘッジホッグシグナル伝達にも関与します。DISP はヘッジホッグの分泌に必要です。
• パッチ関連タンパク質 (PTR) は、構造的にパッチに類似しています。その機能は完全には解明されていません。

7DHCRの変異はスミス・レムリ・オピッツ症候群（SLOS）に関連している。NPC1の変異はニーマン・ピック病C型を引き起こすことがわかっている。patchedの変異はさまざまな癌（基底細胞癌、髄芽腫、横紋筋肉腫）に関連している。 ^[3]

• インシグ1