トレフォラント

トレフォラント
名前
	IUPAC名 5-(4,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-4-メチル-N-[3-(1-メチルピペリジン-4-イル)プロピル]ピリミジン-2-アミン
識別子
CAS番号	952494-46-1;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	番号:;
ケムスパイダー	31389942;
ドラッグバンク	DB12522;
ケッグ	D10735;
パブケム CID	23650961;
ユニ	言語;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID701336756;
	InChI InChI=1S/C23H32N6/c1-15-12-16(2)21-20(13-15)27-22(28-21)19-14-25-23(26-17(19)3)24-9-5-6-18-7-10-29(4)11-8-18/h12-14,18H,5-11H2,1-4H3,(H,27,28)(H,24,25,26) キー: FCRFVPZAXGJLPW-UHFFFAOYSA-N;
	笑顔 CC1=CC(=C2C(=C1)NC(=N2)C3=CN=C(N=C3C)NCCCC4CCN(CC4)C)C;
プロパティ
化学式	Ｃ２３Ｈ３２Ｎ６
モル質量	392.551 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

トレフォラント（JNJ-38518168 ）は、様々な健康状態について研究されてきた経口投与のヒスタミン _H4 受容体選択的拮抗薬です。ジョンソン・エンド・ジョンソンが開発したいくつかのH4選択的化合物の後継です_。 [ ^1] 2018年11月に完了したフェーズIIa臨床試験では、トレフォラントが安全であることが示唆され続けています。^[2]

2020年末現在、規制当局に承認されたH4拮抗薬はない_。米国の第2相臨床試験では、トレフォラント単体では好酸球性喘息に対する有効性が示されなかった_。[ 2 ^{]この薬は、}メトトレキサートに反応しない関節リウマチ患者に対して、少なくとも部分的な有効性を示した。^[3] H4受容体は炎症状態の調節に広く関与しているため、H4拮抗薬の潜在的な用途は_{依然として}大きい。^[4]^[5]^[6]

参照

JNJ-7777120

参考文献

^ Thurmond RL、Venable J、Savall B、La D、Snook S、Dunford PJ、Edwards JP (2017)。「ヒスタミンH4受容体拮抗薬の臨床開発」。健康と病気におけるヒスタミンとヒスタミン受容体。実験薬理学ハンドブック。第241巻。pp.301–320。doi :10.1007/164_2016_130。ISBN 978-3-319-58192-7. PMID 28233185。
^ ab Kollmeier AP, Barnathan ES, O'Brien C, Chen B, Xia Y, Zhou B, Loza MJ, Silkoff PE, Ge M, Thurmond RL (2018). 「好酸球性喘息におけるヒスタミンH4受容体拮抗薬トレフォラントの第2a相試験」Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 121 (5): 568–574. doi :10.1016/j.anai.2018.08.001. PMID 30102965. S2CID 51972933.
^ Thurmond RL、Greenspan A、Radziszewski W、Xu XL、Miao Y、Chen B、Ge T、Zhou B、Baker DG、Pavlova D、Ritchlin CT、Tanaka Y、Takeuchi T、Smolen JS (2016 年 9 月)。「メトトレキサート療法を受けている活動性関節リウマチ患者に対するヒスタミン H4 受容体拮抗薬 Toreforant: 2 つの第 II 相試験の結果」。リウマチ学ジャーナル。43 ( 9 ): 1637–1642。doi :10.3899/jrheum.160164。PMID 27422891。S2CID 46885520。
^ Saravanan C、Bharti SK、Jaggi S、Singh SK (2011年2月)。「ヒスタミンH4受容_体：炎症治療の新たな標的」。Mini Reviews in Medicinal Chemistry。11 ( 2): 143–58。doi : 10.2174 /138955711794519519。PMID 21222579 。
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^ Thangam EB、Jemima EA、Singh H、Baig MS、Khan M、Mathias CB、et al. (2018)。「マスト細胞介在性アレルギーおよび炎症におけるヒスタミンおよびヒスタミン受容体の役割：新しい治療標的の探求」。Frontiers in Immunology。9：1873。doi ：10.3389 / fimmu.2018.01873。PMC 6099187。PMID 30150993。

[1] Thurmond RL、Venable J、Savall B、La D、Snook S、Dunford PJ、Edwards JP (2017)。「ヒスタミンH4受容体拮抗薬の臨床開発」。健康と病気におけるヒスタミンとヒスタミン受容体。実験薬理学ハンドブック。第241巻。pp.301–320。doi :10.1007/164_2016_130。ISBN 978-3-319-58192-7. PMID 28233185。

[Kollmeier-2] Kollmeier AP, Barnathan ES, O'Brien C, Chen B, Xia Y, Zhou B, Loza MJ, Silkoff PE, Ge M, Thurmond RL (2018). 「好酸球性喘息におけるヒスタミンH4受容体拮抗薬トレフォラントの第2a相試験」Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 121 (5): 568–574. doi :10.1016/j.anai.2018.08.001. PMID 30102965. S2CID 51972933.

[3] Thurmond RL、Greenspan A、Radziszewski W、Xu XL、Miao Y、Chen B、Ge T、Zhou B、Baker DG、Pavlova D、Ritchlin CT、Tanaka Y、Takeuchi T、Smolen JS (2016 年 9 月)。「メトトレキサート療法を受けている活動性関節リウマチ患者に対するヒスタミン H4 受容体拮抗薬 Toreforant: 2 つの第 II 相試験の結果」。リウマチ学ジャーナル。43 ( 9 ): 1637–1642。doi :10.3899/jrheum.160164。PMID 27422891。S2CID 46885520。

[4] Saravanan C、Bharti SK、Jaggi S、Singh SK (2011年2月)。「ヒスタミンH4受容_体：炎症治療の新たな標的」。Mini Reviews in Medicinal Chemistry。11 ( 2): 143–58。doi : 10.2174 /138955711794519519。PMID 21222579 。

[5] Thurmond RL、Venable J、Savall B、La D、Snook S、Dunford PJ、Edwards JP (2017)。「ヒスタミンH4受容体拮抗薬の臨床開発」。健康と病気におけるヒスタミンとヒスタミン受容体。実験薬理学ハンドブック。第241巻。pp.301–320。doi :10.1007/164_2016_130。ISBN 978-3-319-58192-7. PMID 28233185。

[6] Thangam EB、Jemima EA、Singh H、Baig MS、Khan M、Mathias CB、et al. (2018)。「マスト細胞介在性アレルギーおよび炎症におけるヒスタミンおよびヒスタミン受容体の役割：新しい治療標的の探求」。Frontiers in Immunology。9：1873。doi ：10.3389 / fimmu.2018.01873。PMC 6099187。PMID 30150993。