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| LGALS8 さん | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | LGALS8、Gal-8、PCTA-1、PCTA1、Po66-CBP、ガレクチン 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606099; MGI : 1928481;ホモロジーン: 31386;ジーンカード：LGALS8; OMA :LGALS8 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ガレクチン8はガレクチンファミリーに属するタンパク質で、ヒトではLGALS8遺伝子によってコードされている。[5] [6] [7]
関数
この遺伝子はガレクチンファミリーのメンバーをコードしています。ガレクチンは、保存された炭水化物認識ドメインを持つβ-ガラクトシド結合動物レクチンです。ガレクチンは、発達、分化、細胞間接着、細胞マトリックス相互作用、成長調節、アポトーシス、RNAスプライシングなど、多くの重要な機能に関与しています。この遺伝子は腫瘍組織で広く発現しており、インテグリン様細胞相互作用に関与しているようです。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが同定されています。[7]
ガレクチン-8は、SLC38A9、Ragulator、RagA B、RagCDで構成されるmTOR調節システムと相互作用します。[8]ガレクチン-8はmTORを制御し、その不活性化と損傷したリソソームからの解離を引き起こし、それによってリソソーム膜の破損をmTORに伝えます。[8]リソソーム膜損傷後のmTOR阻害の生理学的影響には、オートファジーと代謝スイッチング が含まれます。 [8]
ガレクチン8レベル
健康な人の血清中の循環ガレクチン濃度は通常0.1～166.3 ng/mLの範囲で、中央値は約6 ng/mLです。がん患者では、この濃度は最大5倍に増加することがあります。[9] [10]
がんにおける役割
ガレクチン-8は癌において複雑な役割を果たしており、時には腫瘍形成促進作用を持ち、時には抗腫瘍作用を持つ。[11]
細胞防御における役割
ガレクチン-8は、細菌の細胞質感染と液胞損傷の両方に対する細胞防御に役割を果たすことが最近示されました。[12] S. enterica serovar TyphimuriumやS. flexneriなどの多くの細胞内細菌は、それぞれ液胞の安全な内側と外側で複製することを好みますが、これらの液胞が損傷し、細菌が宿主細胞の細胞質に露出することがあります。ガレクチン-8が損傷した液胞に結合すると、NDP52などのオートファジーアダプターがリクルートされ、オートファゴソームが形成され、その後細菌が破壊されることが示されています。[12]ガレクチン-8のノックアウト実験により、 S. enterica serovar Typhimuriumによる細胞質複製がより成功したため、ガレクチン-8は細胞内病原体に対する防御において危険受容体として機能すると考えられています。[12] [13]
人工ガレクチン8アッセイ
ガレクチン-8は、ナノスケールの薬物送達システムの開発におけるエンドソーム破壊の研究にも使用されています。アンチセンスオリゴヌクレオチド、siRNA、ペプチド、治療用タンパク質などの高分子薬物を運ぶ多くの薬物送達システムは、pH応答性を持つように設計されており、徐々に酸性化するエンドソーム内のpHが低下するため、エンドソーム膜を破壊します。ガレクチン-8は、特に自動顕微鏡と組み合わせると、蛍光色素でタグ付けして、破壊されたエンドソーム膜を追跡することができます。[14]
インタラクション
ガレクチン8はCD44、[15]、CD49d、[16]、CD29 [16]、CD49c [ 16]と相互作用することが示されています。また、 mTORC1複合体の構成要素とも相互作用します。[8]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000116977 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000057554 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Hadari YR、Paz K、Dekel R、Mestrovic T、Accili D、Zick Y (1995 年 2 月)。 「ガレクチン-8。ガレクチン-4に関連する新しいラットレクチン」。生物化学ジャーナル。270 (7): 3447–53。土井：10.1074/jbc.270.7.3447。PMID 7852431。
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さらに読む
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- Danguy A、Camby I、Kiss R (2002 年 9 月)。「ガレクチンと癌」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 一般主題。1572 (2–3): 285–93。doi : 10.1016 /S0304-4165(02)00315-X。PMID 12223276 。
- Bidon- Wagner N、Le Pennec JP (2004)。「ヒトガレクチン-8アイソフォームと癌」。Glycoconductor Journal。19 ( 7–9): 557–63。doi : 10.1023 /B:GLYC.0000014086.38343.98。PMID 14758080。S2CID 1330672。
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- Hadari YR、Arbel-Goren R、Levy Y、Amsterdam A、Alon R、Zakut R、Zick Y (2000 年 7 月)。「ガレクチン 8 のインテグリンへの結合は細胞接着を阻害し、アポトーシスを誘導する」。Journal of Cell Science。113 ( Pt 13) (13): 2385–97。doi : 10.1242 /jcs.113.13.2385。PMID 10852818 。
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