興奮性アミノ酸トランスポーター2

興奮性アミノ酸トランスポーター2（EAAT2）は、溶質キャリアファミリー1メンバー2（SLC1A2）およびグルタミン酸トランスポーター1（GLT-1）としても知られ、ヒトではSLC1A2遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}この遺伝子の選択的スプライシング転写バリアントが報告されているが、その全長は不明である。^{[ 6 ]}

SLC1A2 / EAAT2 は、溶質キャリアーファミリーに属するタンパク質です。膜結合タンパク質は、中枢神経系のシナプスにおいて、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸を細胞外空間から除去する主要な輸送体です。グルタミン酸の除去は、適切なシナプス活性化と、グルタミン酸受容体の過剰な活性化による神経細胞の損傷を防ぐために必要です。^{[ 6 ]} EAAT2 は、脳内におけるグルタミン酸の再取り込みの 90% 以上を担っています。^{[ 7 ] [ 8 ]}

この図は、脳におけるグルタミン酸トランスポーター1（EAAT2）の組織分布を示しています。^{[ 7 ]}

このタンパク質の変異や発現低下は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）と関連している。^{[ 6 ]} ALSの治療薬として承認されているリルゾールは、EAAT2の発現を増加させる。^{[ 9 ]}

抗生物質であるセフトリアキソンは、EAAT2の発現を誘導/増強し、グルタミン酸活性を低下させることが示されている。^{[ 10 ]}セフトリアキソンは、オピオイドやその他の乱用薬物に対する耐性の発達と発現を低下させることが示されている。EAAT2は、薬物依存および依存性薬物に対する耐性において重要な役割を担っている可能性がある。^{[ 11 ]}

EAAT2 (GLT-1) のアップレギュレーションは、統合失調症患者および統合失調症動物モデルに存在する感覚ゲート機能障害であるプレパルス抑制の障害を引き起こします。 ^{[ 12 ] [ 13 ]}一部の抗精神病薬は、EAAT2 の発現を減少させることが示されています。^{[ 14 ] [ 15 ]}

SLC1A2はJUBと相互作用することが示されている。^{[ 16 ]}

EAAT2/GLT-1は中枢神経系で最も豊富なグルタミン酸トランスポーターのサブタイプであり、グルタミン酸神経伝達の調節において重要な役割を果たしています。EAAT2の機能不全は、外傷性脳損傷、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、アルツハイマー病など、さまざまな病態と関連付けられています。したがって、EAAT2/GLT-1の機能活性化剤または発現増強剤は、これらの疾患に対する潜在的な治療法となる可能性があります。セフトリアキソンやLDN/OSU-0212320などのEAAT2/GLT-1の翻訳活性化剤は、ALSおよびてんかんの動物モデルにおいて有意な保護効果を示すことが報告されています。さらに、EAAT2/GLT-1の活性の薬理学的活性化剤は数十年にわたって研究されており、現在、発現活性化剤よりも潜在的な利点を持つ神経保護のための有望なツールとして登場しています。^{[ 17 ]}

DL-TBOA、WAY-213,613、およびジヒドロカイニン酸は、タンパク質の既知の阻害剤であり、興奮毒素として機能します。これらは、サリンがコリンエステラーゼに及ぼす影響と同様の方法で輸送阻害を介して毒性レベルのグルタミン酸を誘導する、新しいクラスの神経剤毒素とみなすことができます。このような中毒に対する解毒剤は、有効性について正式に試験されたことはなく、医療用途で容易に入手できるものではありません。^{[ 18 ]}

特定の薬物（例えば、コカイン、ヘロイン、アルコール、ニコチン）への依存は、側坐核（NAcc）におけるEAAT2の発現の持続的な低下と相関している。 ^{[ 19 ]}この領域におけるEAAT2の発現低下は、依存的な薬物探索行動に関与している。^{[ 19 ]}特に、依存者のNAccにおけるグルタミン酸神経伝達の長期的な調節不全は、依存薬物またはその関連薬物刺激への再曝露後の再発に対する脆弱性の増加と関連している。^{[ 19 ]} N-アセチルシステインなど、この領域におけるEAAT2の発現を正常化するのに役立つ薬物は、コカイン、ニコチン、アルコール、その他の薬物への依存の治療の補助療法として提案されている。^{[ 19 ]}

• グルタミン酸トランスポーター
• 溶質キャリアファミリー

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