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| FPR3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | FPR3、FML2_HUMAN、FMLPY、FPRH1、FPRH2、FPRL2、RMLP-RI、FMLP-R-II、ホルミルペプチド受容体3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 136539;ホモロジーン：130500;ジーンカード：FPR3; OMA :FPR3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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N-ホルミルペプチド受容体3（FPR3）は、ヒトではFPR3遺伝子によってコードされる受容体タンパク質である。[3] [4] [5]
命名法に関する注記
紛らわしいことに、FPR 受容体とその遺伝子には 2 つの命名法があり、最初に使用されているのは FPR、FPR1、FPR2 で、その代替命名法 (これら 3 つの受容体とその遺伝子に直接対応) は FPR1、FPR2、FPR3 です。後者の命名法は国際基礎・臨床薬理学連合[6]によって推奨されており、ここでも使用されています。FPR1 の以前に使用されていた他の名前は NFPR と FMLPR です。FPR2 の場合は FPRH1、FPRL1、RFP、LXA4R、ALXR、FPR2/ALX、HM63、FMLPX、FPR2A です。FPR3 の場合は FPRH2、FPRL2、FMLPY です。[6]
FPR3機能
FPR3 の全体的な機能は全く不明です。FPR1 および FPR2 と比較すると、FPR3 は高度にリン酸化されており (受容体の不活性化および内部化のシグナル)、小さな細胞内小胞に局在しています。これは、FPR3 がリガンドに結合した後、急速に内部化し、それによって FRP1 および FRP2 受容体へのリガンドの結合を減らす「おとり」受容体として機能する可能性があることを示唆しています。[7] [8]
遺伝子
人間
FPR3遺伝子は、それがコードするアミノ酸配列がFPR1遺伝子によってコードされる配列と類似していることに基づいてクローン化され命名されました（詳細については、フォルミルペプチド受容体1を参照）[ 9 ] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]研究により、FPR3は352個のアミノ酸で構成され、その遺伝子はFPR1と同様に、 Gタンパク質共役受容体の7つの膜貫通構造を持つタンパク質をコードするイントロンのないオープンリーディングフレームを持つことが示されました。FPR3は、FPR1と69％と72％のアミノ酸配列同一性を持っています。[6] これら3つの遺伝子は、FPR1（19q13.410）、FPR2（19q13.3-q13.4）、FPR3（19q13.3-q13.4）の順に染色体19q.13.3に局在し、クラスターを形成します。このクラスターには、別のGタンパク質共役走化性因子受容体であるC5a受容体（CD88とも呼ばれる）とGPR77、およびGタンパク質共役受容体の構造を持ちますがGタンパク質と共役できず、その機能が議論されている2番目のC5a受容体C5a2（C5L2）の遺伝子も含まれています。[17]
マウス
マウス FPR 受容体は、染色体 17A3.2 に次の順序で局在します: Fpr1、Fpr-rs2 (またはfpr2 )、Fpr-rs1 (またはLXA4R )、Fpr-rs4、Fpr-rs7、Fpr-rs7、Fpr-rs6、およびFpr-rs3。擬似遺伝子 ψFpr-rs2およびψFpr-rs3 (またはψFpr-rs5 ) は、それぞれ Fpr-rs2 と Fpr-rs1 の直後に位置します。活性マウス FPR 受容体はすべて、互いに 50% 以上のアミノ酸配列同一性を持ち、3 つのヒト FPR 受容体とも同一性を持ちます。[18] 主に細胞内に分布することから、mFpr-rs1 はヒト FPR3 と相関し、したがって機能を共有している可能性があります。[19] [20] [21] しかし、マウスのFPR受容体の数はヒトに比べて多いため、マウスのFPR受容体に対する遺伝的操作（遺伝子ノックアウトや強制過剰発現など）やその他の実験的操作に基づいてヒトのFPR機能を推定することは困難である。
その他の種
FPR受容体は哺乳類種全体に広く分布しており、系統解析に基づくと、 FPR1、FPR2、FPR3のパラログは共通の祖先とFPR1の初期の重複に由来し、FPR2/FPR3は分裂し、FPR3は霊長類の起源に近い最新の重複イベントに由来しています。[22]ウサギは、FMLPに対する高い結合親和性を持つFPR1のオーソログ（アミノ酸配列同一性78％）を発現します。ラットは、リポキシンA4に対する高い親和性を持つFPR2のオーソログ（アミノ酸配列同一性74％）を発現します。[18]
細胞と組織の分布
FPL3は循環単球、好酸球、好塩基球で発現しているが、好中球、組織マクロファージ、樹状細胞では発現していない。[18] [23] [24]
リガンドと潜在的なリガンドベースの疾患関連活動
FPR3の機能とそれを活性化するいくつかのリガンドは完全には解明されていない。FPR3はFPR1と相同性があるにもかかわらず、FMLPを含む多くのFPR1刺激性ホルミルペプチドに反応しない。しかし、ミトコンドリアタンパク質NADHデヒドロゲナーゼサブユニット6に由来するN-ホルミルヘキサペプチドであるfMMYALFは、FPR3に対する弱いアゴニストであるが、FPR1およびFPR2を刺激する力は100倍以上強い。[25] F2Lは、ヘム結合タンパク質1のN末端配列からカテプシンD切断によって誘導される天然のアシル化ペプチドであり、単球および単球由来樹状細胞でFPR3を介して走化性を強力に刺激する。 [26]そのため、F2LはFPR3に対する炎症誘発刺激である可能性がある。[8] FPR2と同様に（FPR2のセクションを参照）、FPR3はヒューマニンによって活性化され、それによってアルツハイマー病で起こる炎症の抑制に関与し、おそらくアルツハイマー病に寄与している可能性がある。[27]
参照
参考文献
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さらに読む
- Christophe T、Karlsson A、Dugave C、Rabiet MJ、Boulay F、Dahlgren C (2001 年 6 月)。「合成ペプチド Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met-NH2 は、FPRL1/リポキシン A4 受容体を介して好中球を特異的に活性化し、孤児単球発現走化性受容体 FPRL2 のアゴニストである」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 24): 21585–93。doi : 10.1074/ jbc.M007769200。PMID 11285256。
- Yang D、Chen Q、Gertz B、He R、Phulsuksombati M、Ye RD、Oppenheim JJ (2002 年 9 月)。「ヒト樹状細胞は成熟期を通じて機能的なフォルミルペプチド受容体様 2 (FPRL2) を発現する」。Journal of Leukocyte Biology。72 ( 3 ) : 598–607。doi :10.1189/jlb.72.3.598。PMID 12223529。S2CID 41422257。
- Christophe T、Karlsson A、Rabiet MJ、Boulay F、Dahlgren C (2002 年 11 月)。「FPRL1/LXA4R を介して作用する Trp-Lys-Tyr-Met-Val-Met による食細胞活性化は、リポキシン A4 の影響を受けない」。Scandinavian Journal of Immunology。56 ( 5): 470–6。doi : 10.1046 /j.1365-3083.2002.01149.x。PMID 12410796。
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- 原田正人、羽端裕子、細谷正人、西K、藤井隆、小林正人、日沼S（2004年11月）。 「N-ホルミル化ヒューマニンはホルミルペプチド受容体様1と2の両方を活性化する」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。324 (1): 255–61。土井：10.1016/j.bbrc.2004.09.046。PMID 15465011。
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外部リンク
- 「ホルミルペプチド受容体: FPRL2」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。