Ex-Rad (またはEx-RAD ;レシリシブナトリウム (INN 、USAN );開発コードON 01210.Na )は、 Onconova Therapeuticsと米国国防総省が 開発 中の実験薬です。[ 1 ] 放射線防護剤として研究されています。[ 2 ] 化学的には、4-カルボキシスチリル-4-クロロベンジルスルホンのナトリウム塩です。[ 3 ]
作用機序 オンコノバ社は、Ex-Radが放射線に曝露された細胞をDNA 損傷から保護し、その作用機序はフリーラジカルの 除去や細胞周期の 停止とは関係がないと報告している。代わりに、細胞内シグナル伝達、損傷感知、DNA修復経路を含む「新規メカニズム」を採用していると主張している。[ 4 ] Ex-RADは、フリーラジカルがDNAを損傷した後に作用するクロロベンジルスルホン誘導体である。オンコノバ社のCEOであるラメシュ・クマール氏は、これはフリーラジカルを除去しようとするよりも優れたアプローチだと考えている。「フリーラジカルは非常に短命なので、薬剤を投与できる機会は非常に限られている」と彼は言う。細胞モデルおよび動物モデルでは、Ex-RADは放射線照射前または照射後に投与すると、造血組織 および消化管 組織を放射線損傷から保護する。[ 5 ]
参考文献 1 2 3 「Onconova Therapeutics社、RRS年次総会でEx-RADによる放射線防護効果を示す新たなデータを発表」(プレスリリース)。EurekAlert。2010年9月27日。 2011年3月22日 閲覧 。 {{cite press release}}: CS1メンテナンス: アーカイブサービスは非推奨になりました (リンク)↑ 「レシリシブ」 。アディスインサイト。 ↑ Ghosh, Sanchita P.; Perkins, Michael W.; Hieber, Kevin; Kulkarni, Shilpa; Kao, Tzu-Cheg; Reddy, E. Premkumar; Reddy, MV Ramana; Maniar, Manoj; Seed, Thomas; Kumar, K. Sree (2009). "Radiation Protection by a New Chemical Entity, Ex-Rad: Efficacy and Mechanisms". Radiation Research . 171 (2): 173– 9. Bibcode : 2009RadR..171..173G . doi : 10.1667/RR1367.1 . PMID 19267542 . S2CID 207252424 . 1 2 「放射線障害からの保護のためのEx-RAD®」 。Onconova Therapeutics。2009年。 2011年3月20日に オリジナルからアーカイブ 。 2011年3月22日 に取得。 1 2 3 4 5 「決して使用されないかもしれない薬」 。 化学工学ニュース 。90 ( 26 ): 23–26 。2012年。 ↑ Kouvaris, JR; Kouloulias, VE; Vlahos, LJ (2007). "アミホスチン:初の選択的標的かつ広範囲の放射線防護剤" . The Oncologist . 12 (6): 738– 47. doi : 10.1634/theoncologist.12-6-738 . PMID 17602063 . ↑ Reliene, Ramune; Pollard, Julianne M.; Sobol, Zhanna; Trouiller, Benedicte; Gatti, Richard A.; Schiestl, Robert H. (2009). "N-アセチルシステインは、酵母および哺乳類において電離放射線誘発DNA損傷から保護するが、細胞死からは保護しない". Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis . 665 ( 1– 2): 37– 43. Bibcode : 2009MRFMM.665...37R . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2009.02.016 . PMID 19427509 . ↑ Mansour, Heba H.; Hafez, Hafez F.; Fahmy, Nadia M.; Hanafi, Nemat (2008). "ラットにおける放射線誘発DNA損傷および肝毒性に対するN-アセチルシステインの保護効果". Biochemical Pharmacology . 75 (3): 773–80 . doi : 10.1016/j.bcp.2007.09.018 . PMID 18028880 . ↑ Demirel, C; Kilçiksiz, S; Ay, OI; Gürgül, S; Ay, ME; Erdal, N (2009). "ラット骨髄における放射線誘発遺伝毒性および細胞毒性に対するN-アセチルシステインの効果" . Journal of Radiation Research . 50 (1): 43– 50. Bibcode : 2009JRadR..50...43D . doi : 10.1269/jrr.08066 . PMID 19218780 . ↑ Demirel, C; Kilciksiz, S; Evirgen-Ayhan, S; Gurgul, S; Erdal, N (2010). 「ラットモデルにおける放射線誘発性皮膚炎に対するN-アセチルシステインの予防効果」。Journal of the Balkan Union of Oncology . 15 (3): 577–82 . PMID 20941831 . 1 2 ガイガー、ハルトムット;パワール、スネハラタ A;カーシェン、エドワード・J;ナッタマイ、カルパナ J;ヘルナンデス、アイリーン。リャン、ハイポーH;フェルナンデス、ホセ・ア。カンセラ、ホセA;ライアン、マーニーA;クスティコワ、オルガ。シャンバッハ、アクセル。フー、チャン。ワン、ジュンル。フィンク、ルイス・M;ピーターセン、カール・ウーヴェ。周、道紅。ジョン・H・グリフィン;ボーム、クリストファー。ヴァイラー、ハルトムート。ハウアー・ジェンセン、マーティン (2012)。 「トロンボモジュリン活性化プロテイン C 経路を薬理学的に標的にすることで、放射線毒性が軽減されます 。 」 自然医学 。 18 (7): 1123–9 . 土井 : 10.1038/nm.2813 。 PMC 3491776 . PMID 22729286 .