エカランチド

エカランチド
臨床データ
商号	カルビトール
その他の名前	DX-88
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ライセンスデータ	US DailyMed : エカランチド; 米国 FDA : エカランチド;
; 投与経路	皮下注射
ATCコード	B06AC03 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：警告処方箋のみ;
薬物動態データ
消失半減期	1.5～2.5時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 [Glu 20、Ala 21、Arg 36、Ala 38、His 39、Pro 40、Trp 42 ]組織因子経路阻害剤（ヒト）-（20-79）-ペプチド（反応性結合領域で修飾されたKunitz阻害剤1ドメインを含むフラグメント）;
CAS番号	460738-38-9 ;
パブケム CID	118984459;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6955;
ドラッグバンク	DB05311 ;
ケムスパイダー	34983390 ;
ユニ	5Q6TZN2HNM;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID90196709;
化学および物理データ
式	C 305 H 442 N 88 O 91 S 8
モル質量	7 053 .90 グラムモル−1
	（これは何ですか？）（確認）

エカランチド（商品名カルビトール）は、遺伝性血管性浮腫（HAE）の治療や心臓胸部手術における失血の予防に使用される薬剤です。^[2]これはタンパク質カリクレインの阻害剤であり、カリクレインを阻害する抗体を模倣するためにファージディスプレイを通じてクニッツドメインから開発された60アミノ酸ポリペプチドです。^[2]

医療用途

血管性浮腫

2009年11月27日、エカランチドは16歳以上の人の遺伝性血管性浮腫の急性発作の治療薬としてFDAに承認されました。 ^{[3] 1回の投与には3回の別々の注射が必要であり、}皮下に投与されます。^[4]

エカランチドはACE阻害薬による血管性浮腫の治療には有効ではないようです。^[5]^[6]

副作用

最も一般的な副作用は、頭痛、吐き気、疲労、下痢です。臨床試験ではそれほど一般的ではありませんが、患者の5％以上に認められた副作用は、呼吸器感染症、発熱、嘔吐、掻痒、上腹部痛です。患者の最大4％にアナフィラキシーが見られ、米国では黒枠警告が出されました。 ^[7]

インタラクション

2011年現在^{[アップデート]}、相互作用に関する研究は行われていない。^[7]

作用機序

HAEはC1インヒビター遺伝子の変異によって引き起こされます。C1インヒビターの欠陥または欠損により、ブラジキニンをその前駆体キニノーゲンから遊離させる役割を持つプロテアーゼであるカリクレインの活性化が可能になります。^[8]^[9]ブラジキニンの過剰は血管からの体液漏出を引き起こし、HAEに典型的な組織の腫れを引き起こします。

エカランチドは、血漿カリクレインの活性を選択的かつ可逆的に阻害することで、この病原性メカニズムを抑制します。^[7]エカランチドのカリクレインに対する阻害定数（Ki）は25ピコモルであり、高い親和性を示しています。^[10]

参考文献

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[5] Lewis LM、Graffeo C、Crosley P、Klausner HA、Clark CL、Frank A、他 (2015 年 2 月)。「アンジオテンシン変換酵素阻害剤誘発性血管性浮腫の急性治療におけるエカランチド: 多施設ランダム化比較試験」。Annals of Emergency Medicine 65 ( 2): 204–13. doi :10.1016/j.annemergmed.2014.07.014. PMID 25182544。

[6] ^ Scalese MJ、 Reinaker TS（2016年6月）。「アンジオテンシン変換酵素阻害剤による血管性浮腫の薬理学的管理」。American Journal of Health-System Pharmacy。73（12）：873–9。doi ：10.2146/ajhp150482。PMID 27261237 。

[Dyax-7] ダイアックス株式会社（2009年）。「完全な処方情報カルビトール」(PDF) 。2010 年 5 月 2 日に取得。

[8] ^ Bhoola KD、Figueroa CD、Worthy K (1992 年3月)。「キニンの生体調節：カリクレイン、キニノーゲン、キニナーゼ」。薬理学レビュー。44 (1):1–80。PMID 1313585 。

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[NCATS_at_NIH-10] 「NCATS Inxight: Drugs — ECALLANTIDE」。drugs.ncats.io。国立トランスレーショナルサイエンス推進センター (NCATS) 。 2019年5月15日閲覧。