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.png/500px-ELAV-like_protein_1_(HuR).png) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | ELAVL1、ELAV1、HUR、Hua、MelG、ELAV様RNA結合タンパク質1、HuR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603466; MGI : 1100851;ホモロジーン: 20367;ジーンカード：ELAVL1; OMA :ELAVL1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ELAV様タンパク質1またはHuR（ヒト抗原R）は、ヒトではELAVL1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ELAVLタンパク質ファミリーのメンバーです。このコードされたタンパク質は3つのRNA結合ドメインを含み、3'非翻訳領域内のシス作用AUリッチエレメントに結合します。その最もよく知られている機能の1つは、遺伝子発現を制御するためにmRNAを安定化することです。 [7] HuRのさまざまな翻訳後修飾は、その細胞内局在とmRNAへの結合の安定性に影響を与えます。[8]
構造
哺乳類のRNA結合ELAV/Huファミリータンパク質のうち、HuRは唯一普遍的に発現しているタンパク質であり、他の3つは主に神経組織に見られる。[9] HuRはファミリーメンバーとよく保存された一次構造を持ち、 N末端に近い2つの隣接するRNA認識モチーフ（RRM）を持ち、その後に柔軟なヒンジ領域が続き、 C末端の最後のRRMに続く。[5] HuRのRRMドメインにはそれぞれ、二次構造にいくつかの反平行βシートを持つ2つのαヘリックス、RRM1とRRM2の前の20アミノ酸長のN末端、およびそれらを接続する12アミノ酸リンカーが含まれる。[10] [11] RRM1、2をRRM3に接続するヒンジ領域は60アミノ酸長である。[11]
RNA結合
RRM1ドメインは主要なRNA結合部分であり、RRM2はいくつかの接触に寄与しているようです。[11]結晶構造研究によると、RRM1、2ドメインは「中程度に特異的な」予測コンセンサス配列に対応しています。[12] [13]さらに、RRM3はHuRの二量体化とオリゴマー化に寄与し、他のドメインによるRNAのAUに富む要素への結合をサポートしますが、RRM3自体はRNAに対して中程度の結合強度を持っています。[12] RRM3は長いポリAテールとAUに富むRNAに結合することが示されている。 [14]
関数
このRNA結合タンパク質は、哺乳類の胚発生、ストレス反応、免疫系など、多くの重要な細胞プロセスに関与していることがわかっています。[15] HuRの翻訳後修飾には、リン酸化、 NEDDylation、メチル化、ユビキチン化などがあり、それぞれ独自の方法でタンパク質の局在と発現を調節します。メチル化やユビキチン化などの修飾は、 HuRのRNAに対する親和性を変えます。 [16]転写後制御の重要な調節因子として、mRNAからのHuRの不安定化は転写産物の分解に関連しています。[17]
HuRのリン酸化はサイクリン依存性キナーゼ（cdk）によって起こり、細胞周期依存的に細胞内でのHuRの局在に影響を与える。[18]さらに、チェックポイントキナーゼ2は遺伝毒性ストレス時にHuRをリン酸化するのに重要な役割を果たし、HuRと標的mRNA転写産物の解離を促進する。[19]
さらに、 E3リガーゼによるHuRのユビキチン化は、多くの場合、プロテアソーム分解をもたらします。例えば、食道癌抑制因子ECRG2は、DNA損傷時にHuRをユビキチン化し、その分解を促進します。[20]しかし、他の場合には、ユビキチン化はHuRの転写からの解離を促進し、例えばRRM3ドメインの特定のリジン残基のユビキチン化は、 P21や他の癌抑制因子のmRNA転写からの分離につながります。[21]
さらに、他の哺乳類タンパク質と同様に、HuRはアルギニン残基でメチル化されています。[22]例えば、タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ酵素（PRMT）はHuRをメチル化して、 HeLa細胞のSIRT1などの特定の標的転写物のmRNA安定化を促進します。[23]
癌
HuRは転写産物の調節に重要な役割を果たしているが、いくつかの種類の癌では悪性度や転移状態と相関してHuRの明らかな上方制御がみられることから、多くの癌研究においてHuRが潜在的な治療標的としての重要性が高まっている。HuRの豊富さは、癌細胞における血管新生、細胞増殖、抗アポトーシス特性の腫瘍形成促進を示唆しており、これはmRNAの安定化の影響とヒト組織におけるHuRの普遍的な存在によるものと考えられている。[24]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000066044 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000040028 – Ensembl、2017 年 5 月
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- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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外部リンク
- PDBe-KBは、ヒトELAV様タンパク質1のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。
この記事には、パブリックドメイン である米国国立医学図書館（[1]）のテキストが組み込まれています。