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アンティオキアのドムヌス2世は、アンティオキア総主教（441年 - 449年）であり、アンティオキアのヨハネス1世の甥で、影響力のあるキュロスのテオドレトスの友人であった。
429年、ドムヌスはエルサレム総主教ユベナリスによって助祭に叙任された。当時、ドムヌスはパレスチナの聖エウティミオス修道院の修道士であり、同修道院はエルサレム総主教座の管轄下にあった。彼は431年に修道院を離れ、エフェソス公会議をめぐる論争の最中、叔父であるアンティオキア総主教ヨハネス1世を助けた。アンティオキアにおいて、ドムヌスはアンティオキア学派の両性具有キリスト論を支持したが、これはアレクサンドリア総主教キュリル率いる対立派閥によって異議を唱えられていた。
叔父の死後、ドムヌスは441年に後継者に選ばれた。445年、彼はシリアの司教会議を主宰し、ペルラのアタナシウスの罷免を承認した。447年、ドムヌスはイレーナイオスをティルスの司教に聖別したが、テオドシウス2世皇帝は任命の無効を命じた。皇帝は2つの理由を挙げた。イレーナイオスが二度結婚した男（司教叙任の教会法上の障害）であることと、反対派がネストリウス主義と呼ぶアンティオキア神学を支持していたことである。[ 1 ] 448年、ドムヌスはアンティオキアで別の会議を招集し、エデッサの司教イバスを同様の告発から弁護した。この会議はイバスを無罪とし、告発者を罷免した。コンスタンティノープル総主教フラウィアヌスはこの決定を覆そうと試みたが、テオドシウス2世皇帝によって任命された司教委員会は最終的にアンティオキア教会会議の裁定を支持した。
これらの行動により、ドムヌスはアレクサンドリア神学派の主要な反対者としての地位を確立した。その結果、 449年8月8日に開催された第2回エフェソス公会議で、彼は罷免された。ライバルであるアレクサンドリア総主教ディオスコロス1世が主導したこの公会議で、ドムヌスはエウティケスの教えに対する以前の反対姿勢を覆し、かつての盟友フラウィアヌスの罷免に賛成票を投じた。しかし、これらの譲歩も、彼自身の罷免を阻止することはできなかった。
ドムヌスは、エフェソス第二公会議で罷免された司教の中で、451年のカルケドン公会議で復職しなかった唯一の人物である。彼は引退を希望したのではないかと推測されている。公会議で、彼の後継者であるマクシムス2世は、教会の収入からドムヌスに年金を与える許可を得た。追放から呼び戻されたドムヌスは、聖エウティミウス修道院に戻った。年代記作家テオファネス告白者によると、452年の注目すべき出来事として、ドムヌスは、一時的に司教座から追放されたエルサレム総主教ユベナリス（彼を叙任した人物でもある）を修道院に匿った。