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ドリー（1996年7月5日 - 2003年2月14日）は、フィン・ドーセット種の雌羊で、成体体細胞からクローンされた最初の哺乳類です。スコットランドのロスリン研究所の研究者らが、乳腺から採取した細胞からの核移植（体細胞核移植）という手法を用いてクローン化しました。 [ 2 ]彼女のクローン化は、特定の体の部位の成熟した細胞からクローン生物を作れることを証明しました。[ 3 ]一般的な認識とは異なり、彼女はクローン化された最初の動物ではありませんでした。[ 4 ]
胚性幹細胞の代わりに成体体細胞をクローンに用いる方法は、 1958年にこの方法でアフリカツメガエルをクローン化したジョン・ガードンの基礎的な研究から生まれた。ドリーのクローン化の成功は、誘導多能性幹細胞の発見を含む幹細胞研究の進歩につながった。[ 5 ]
ドリーは生涯を通じてロスリン研究所で暮らし、数頭の子羊を産んだ。[ 6 ]進行性の肺疾患のため、6歳で安楽死させられた。この病気とクローン化との関連は見つからなかった。[ 7 ]
ドリーの遺体はスコットランドのロスリン研究所によって保存され、スコットランド国立博物館に寄贈された。以来、2003年以降、同博物館で定期的に展示されている。
ドリーは、スコットランドのエディンバラ大学の一部であるロスリン研究所のキース・キャンベル、イアン・ウィルムット、同僚、およびエディンバラ近郊に拠点を置くバイオテクノロジー企業PPLセラピューティクスによってクローン化されました。ドリーのクローン化の資金は、PPLセラピューティクスと農務省によって提供されました。[ 8 ]彼女は1996年7月5日に生まれました。[ 6 ]彼女はBBCニュースやサイエンティフィック・アメリカンなどの情報源によって「世界で最も有名な羊」と呼ばれています。[ 9 ] [ 10 ]
ドリーのクローン作成に使用されたドナー細胞は乳腺から採取されたものであり、健康なクローンが作られたことで、体の特定部位から採取した細胞で完全な個体を再現できることが証明された。ドリーの名前について、ウィルムットは「ドリーは乳腺細胞から生まれたものであり、ドリー・パートンの乳腺ほど印象的な腺は考えられなかった」と述べている。[ 1 ]
ドリーは1996年7月5日に生まれ、3人の母親がいました。1人が卵子を提供し、別の1人がDNAを提供し、3人目がクローン胚を妊娠期間満了まで育てました。[ 11 ]彼女は体細胞核移植技術を用いて作られました。この技術では、成体細胞の細胞核を、細胞核が除去された未受精卵母細胞（発生中の卵細胞）に移植します。ハイブリッド細胞は電気ショックによって分裂を刺激され、胚盤胞に発達すると代理母に移植されます。[ 12 ]ドリーは成体哺乳類から採取した細胞から作られた最初のクローンでした。[ 13 ] [ 14 ]ドリーの誕生は、このような成熟した分化体細胞の核内の遺伝子が、胚の全能性状態に戻る能力をまだ持ち、その後動物のあらゆる部分に発達できる細胞を作り出すことができることを示しました。[ 3 ]
ドリーの存在は1997年2月22日に公表された。[ 1 ]メディアで大きな注目を集めた。スコットランドの科学者が羊と遊ぶコマーシャルがテレビで放映され、タイム誌の特集記事でドリーが取り上げられた。[ 8 ]サイエンス誌はドリーをその年の画期的な出来事として取り上げた。ドリーはクローン動物としては初めてではなかったが、成体細胞からクローンされた最初の動物であったためメディアの注目を集めた。[ 15 ]
ドリーは生涯をミッドロージアンのロスリン研究所で過ごした。[ 16 ]そこで彼女はウェルシュマウンテン種の雄羊と交配し、合計6頭の子羊を産んだ。最初の子羊はボニーと名付けられ、1998年4月に生まれた。[ 6 ]翌年、ドリーは双子の子羊、サリーとロージーを産み、さらに2000年には三つ子のルーシー、ダーシー、コットンを産んだ。[ 17 ] 2001年後半、4歳になったドリーは関節炎を発症し、歩行が困難になった。これは抗炎症薬で治療された。[ 18 ]
2003年2月14日、ドリーは進行性の肺疾患と重度の関節炎のため安楽死させられた。 [ 7 ]ドリーのようなフィン・ドーセット種の平均寿命は約11～12年だが、ドリーは6.5年しか生きなかった。死後検査の結果、ドリーは羊肺腺癌（ヤーグシークテとも呼ばれる）と呼ばれる肺癌の一種を患っていたことが判明した。 [ 19 ]これは羊によく見られる病気で、レトロウイルスJSRVによって引き起こされる。[ 20 ]ロスリンの科学者たちは、ドリーがクローンであることとの関連性は考えておらず、同じ群れの他の羊も同じ病気で死んでいたと述べた。[ 7 ]このような肺疾患は屋内で飼育されている羊にとって特に危険であり、ドリーは安全上の理由から屋内で寝るようにされていた。[ 21 ]
報道機関の中には、ドリーの死因の一つとして、クローン元の羊と同じ6歳の遺伝年齢で生まれたことが考えられると推測する者もいた。[ 22 ]この考えの根拠の一つは、ドリーのテロメアが短いという発見であり、これは通常、老化の過程の結果である。 [ 23 ] [ 24 ]ロズリン研究所は、徹底的な健康診断の結果、ドリーに老化の進行に起因する可能性のある異常は見られなかったと述べている。[ 22 ]
2016年に科学者たちは、ドリーと同じ細胞株由来の4頭を含む13頭のクローン羊に欠陥がないことを報告した。クローン化の長期的な健康への影響を検証した最初の研究で、著者らは、軽度の変形性関節症の例を除いて、遅発性の非感染性疾患の証拠は見つからず、「したがって、我々のコホートでは、SCNTによるクローン化が高齢の子孫の健康に長期的に悪影響を及ぼすという証拠は見つからなかった」と結論付けた。[ 25 ] [ 26 ]
ドリーの死後、彼女の遺体は剥製にして保存され、現在はエディンバラのスコットランド国立博物館に展示されている。[ 27 ]
ドリーの誕生によってクローン技術が実証された後、豚[ 28 ] [ 29 ] 、鹿[ 30 ]、馬[ 31 ]、雄牛[ 32 ]など、他の多くの大型哺乳類がクローン化されました。アルガリ（山羊）のクローン化の試みでは、生存可能な胚は得られませんでした。バンテン雄牛のクローン化の試みはより成功し、ムフロン（野生の羊の一種）のクローン化の試みも同様に成功し、どちらも生存可能な子孫を生み出しました[ 33 ] 。クローン化の際に細胞が経る必要のある再プログラミングプロセスは完璧ではなく、核移植によって生成された胚はしばしば異常な発達を示します[ 34 ] [ 35 ] 。当時、クローン哺乳類を作るのは非常に非効率的でした。1996年には、277回の試みのうち、ドリーは成体まで生き残った唯一の子羊でした。ドリーを作ったチームを率いたウィルムットは、2007年に核移植技術は人間に使うには十分な効率にならないかもしれないと発表した。[ 36 ]しかし、2014年までに中国の科学者が豚のクローン作成で70～80％の成功率を達成したと報告され、[ 29 ] 2016年にはスアムバイオテックが1日に500個のクローン胚を生産していた。[ 37 ]韓国の別のペットクローン会社であるビアジェンは、犬のクローン作成に5万ドル（3万8000ポンド）、猫に3万ドル、馬に8万5000ドルを請求しており、クローン経済がますます人気になっていることを示している。[ 38 ]
クローン技術は絶滅危惧種の保護に役立つ可能性があり、絶滅種の復活のための有効な手段となる可能性がある。[ 39 ] 2009年1月、スペイン北部アラゴン食品技術研究センターの科学者たちは、 2000年に公式に絶滅が宣言された野生の山羊の一種であるピレネーアイベックスのクローンを作成したと発表した。生まれたばかりのアイベックスは肺の身体的欠陥のため出生後まもなく死亡したが、絶滅した動物がクローン化されたのはこれが初めてであり、凍結組織から蘇生させることで絶滅危惧種や新たに絶滅した種を救う道が開かれる可能性がある。[ 40 ] [ 41 ]
2016年7月、ドリーの4つの同一クローン（デイジー、デビー、ダイアナ、デニース）は9歳で生存し健康であった。[ 42 ] [ 43 ] 2017年に発表された研究を受けて、彼女たちは人道的に安楽死させられた。[ 44 ]
サイエンティフィック・アメリカン誌は2016年に、ドリーの主な功績は動物のクローンではなく、幹細胞研究の進歩にあると結論付けた。 [ 45 ]遺伝子ターゲティングは2000年に追加された。研究者たちは、ヒトのα1-アンチトリプシン遺伝子を含むように改変された羊のDNAから雌の子羊ダイアナをクローンした。ヒト遺伝子は雌羊の乳腺で特異的に活性化されたため、ダイアナはヒトのα1-アンチトリプシンを含む乳を生産した。 [ 46 ]ドリーの後、研究者たちは、通常の細胞を誘導多能性幹細胞に再プログラムすることができ、それはあらゆる組織に成長させることができることに気づいた。 [ 47 ]
霊長類のクローン作成に初めて成功した事例は、ドリーを生み出したのと同じ方法を用いて2018年1月に報告された。中国の研究者らは、マカクザルの同一のクローンであるジョンジョンとフアフアを2017年末に作成した。[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]
2019年1月、中国の科学者たちは、再びこの方法と、史上初の遺伝子改変された人間の赤ちゃんであるルルとナナの作製に何建奎が使用したとされる遺伝子編集CRISPR - Cas9技術を用いて、 5匹の同一のクローン遺伝子編集サルを作製したと報告した。これらのサルのクローンは、いくつかの医学的疾患を研究するために作られた。[ 52 ] [ 53 ]
ブラジルのテレノベラ『O Clone』（2001年）は、ドリーのクローン化から中心となるプロットの着想を得ており、物語の主人公であるムリロ・ベニシオ演じるキャラクターを通して人間のクローン化というテーマを探求している。この作品は、制作者であるグロリア・ペレスの大きな成功作の一つである。[ 54 ]
2003年、ベルギーのアーティスト、ドミニク・ゴブレは「 2004年、イギリスの田舎に現れたドリー」というタイトルの短い漫画をドリーについて発表した。[ 55 ]