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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | DNS; ナルブフィンセバケート; セバコイルジナルブフィン; SDN; セバコイルジナルブフィンエステル; SDE; LT-1001 |
投与経路 | 筋肉内注射 |
| 薬物クラス | オピオイド 鎮痛剤 |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | •私は: 85.4% (ナルブフィンと比較して) [1] |
| 代謝 | 加水分解[2] |
| 代謝物 | ナルブフィン[1] |
| 消失半減期 | • DNS : 83.2時間（平均吸収時間: 145.2時間）[1] •ナルブフィン: 4.0時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ５２Ｈ６８Ｎ２Ｏ１０ |
| モル質量 | 881.120 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ジナルブフィンセバケート（DNS ）は、ナルブフィンセバケートまたはセバコイルジナルブフィンエステル（SDE ）としても知られ、ナルデバインというブランド名で販売されており、中等度から重度の術後疼痛の治療に7日間の長時間作用型注射剤として使用される非制御オピオイド 鎮痛剤です。[3] [4] [5]
この化合物は、セバシン酸リンカーを介して結合したナルブフィン（ヌバイン）のジエステルであり、ゆっくりと加水分解されてナルブフィンの長時間持続型プロドラッグとして作用する。[5] [2] [6]この化合物は、持続時間が短く頻繁な注射を必要とするナルブフィンの作用持続時間を延長するために開発された。 [7] [5] [2] [1]ナルブフィンは4〜6時間ごとに注射する必要があるのに対し、DNSは1回の注射で最大7〜10日間効果が持続する。[5]
これはオリバー・ヨア・プー・フー教授（国防医療センター）によって発明され、ルモサ・セラピューティクスと共同開発された。ナルデバインは、2017年3月に台湾FDA 、 2020年12月にシンガポール保健科学庁、2021年12月にタイ保健省、2022年にマレーシア医薬品管理局、 2023年にウクライナ国家医薬品管理局およびブルネイ・ダルサラーム医薬品管理局（BDMCA）から販売承認を取得した。[3] [4]米国、中国、韓国、フィリピンで開発が進行中である。 [8]
医療用途
ナルデバインは、中等度から重度の急性手術後疼痛の緩和を目的とし、筋肉内投与されます。この製品は使い捨てバイアルで提供されており、筋肉内注射用の2mL使い捨てバイアル（75mg/mL）はカートンに包装されています。[8]
薬理学
薬力学
ナルブフィン、つまりDNSは、混合アゴニスト/アンタゴニスト オピオイドモジュレーターとして作用し、より具体的には、μ-オピオイド受容体の中等度効力 部分アゴニストまたはアンタゴニスト、およびκ-オピオイド受容体の高効力部分アゴニストとして作用する。[5] [9] [10] [11] [12]
薬物動態
筋肉内注射によるジナルブフィンセバケート（DNS）の放出メカニズムは以下の通りである：[13]
- 筋肉内注射すると、ナルデバインはまず筋肉内に油貯蔵庫を形成する。
- 油分は周囲の組織に小さな液滴として徐々に分散する。
- プロドラッグであるジナルブフィンセバケートは液滴から徐々に拡散し、その後、2 つの異なるメカニズムによって有効成分であるナルブフィンに 加水分解されます。
参考文献
- ^ abcd Tien YE、Huang WC、Kuo HY、Tai L、Uang YS、Chern WH、Huang JD（2017年11月）。「徐放性製剤のジナルブフィンセバケートの筋肉内注射後のヒトにおけるジナルブフィンセバケートおよびナルブフィンの薬物動態」。バイオ薬剤学および薬物配置。38 （ 8）：494–497。doi ：10.1002/bdd.2088。PMID 28741675。S2CID 10814898 。
- ^ abc Pao LH、Hsiong CH、Hu OY、Wang JJ、Ho ST (2005 年 3 月)。 「セバコイル ジナルブフィンの代謝と薬物動態の in vitro および in vivo 評価」。薬物の代謝と性質。33 (3): 395–402。土井：10.1124/dmd.104.002451。PMID 15608131。S2CID 13206545 。
- ^ ab 「ジナルブフィンセバケート - Lumosa Therapeutics」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG。
- ^ ab 「Lumosa Therapeutics、米国でのNaldebain(R)の開発でCamargo Pharmaceutical Servicesと提携」www.prnewswire.com (プレスリリース)。
- ^ abcde Yeh CY、Jao SW、Chen JS、Fan CW、Chen HH、Hsieh PS、et al. (2017 年 5 月)。「長時間作用型鎮痛のためのセバコイルジナルブフィンエステル徐放性注射剤：痔核切除患者を対象とした多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験」。臨床 疼痛ジャーナル。33 ( 5): 429–434。doi :10.1097/AJP.0000000000000417。PMID 27518486。S2CID 21247898 。
- ^ Pao LH、Hsiong CH、Hu OY、Ho ST (2000 年 9 月)。「犬の血漿中のナルブフィンとそのプロドラッグであるセバコイルジナルブフィンエステルの同時測定のための高性能液体クロマトグラフィー法と犬の薬物動態研究への応用」。Journal of Chromatography。B、Biomedical Sciences and Applications。746 ( 2): 241–247。doi : 10.1016 /S0378-4347(00)00326-1。PMID 11076077 。
- ^ Huang PW、Liu HT、Hsiong CH、Pao LH、Lu CC、Ho ST、Hu OY（2013年7月）。「超高性能液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法によるヒト血漿中のナルブフィンとそのプロドラッグであるセバコリルジナルブフィンエステルの同時測定とヒトの薬物動態研究への応用」。バイオメディカルクロマトグラフィー。27 （7）：831–837。doi ：10.1002/ bmc.2867。PMID 23460034 。
- ^ ab "Lumosa Therapeutics". www.lumosa.com.tw . 2023年11月23日閲覧。
- ^ Narver HL (2015年3月). 「ナルブフィン、非制御オピオイド鎮痛剤、および研究用マウスにおけるその潜在的使用」. Lab Animal . 44 (3): 106–110. doi :10.1038/laban.701. PMID 25693108. S2CID 25378355.
- ^ Schmidt WK、Tam SW、 Shotzberger GS、Smith DH、Clark R、Vernier VG（1985年2月）。「ナルブフィン」。薬物とアルコール依存症。14 （3–4）：339–362。doi ： 10.1016 /0376-8716（85）90066-3。PMID 2986929。
- ^ Barash PG (2009). 臨床麻酔. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 489–. ISBN 978-0-7817-8763-5。
- ^ Peng X、Knapp BI、 Bidlack JM、Neumeyer JL (2007 年 5 月)。「ナルブフィン、ナルトレキソン、ナロキソンに結合したブトルファンを含む二価リガンドのμ、δ、κオピオイド受容体における薬理学的特性」。Journal of Medicinal Chemistry。50 ( 9): 2254–2258。doi :10.1021/ jm061327z。PMC 3357624。PMID 17407276。
- ^ “BarashLumosa Therapeutics”. www.lumosa.com.tw . 2020年12月18日閲覧。
外部リンク
- ナルデバイン情報 - Lumosa Therapeutics ウェブサイト