デオキシエピネフリン

デオキシエピネフリン
名前
	推奨されるIUPAC名 4-[2-(メチルアミノ)エチル]ベンゼン-1,2-ジオール
	その他の名前エピニン、N-メチルドーパミン、3,4-ジヒドロキシ-N-メチルフェネチルアミン
識別子
CAS番号	501-15-5 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	4229 ;
ECHA 情報カード	100.007.200
ケッグ	C07453 ;
メッシュ	デオキシエピネフリン
パブケム CID	4382;
ユニ	型番 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID10198205;
	InChI InChI=1S/C9H13NO2/c1-10-5-4-7-2-3-8(11)9(12)6-7/h2-3,6,10-12H,4-5H2,1H3 キー: NGKZFDYBISXGGS-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C9H13NO2/c1-10-5-4-7-2-3-8(11)9(12)6-7/h2-3,6,10-12H,4-5H2,1H3 キー: NGKZFDYBISXGGS-UHFFFAOYAT;
	笑顔 Oc1ccc(cc1O)CCNC;
プロパティ
化学式	Ｃ9Ｈ13ＮＯ2
モル質量	167.21 グラム/モル
外観	無色の結晶性固体
融点	188～189℃（370～372℉; 461～462K）
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

デオキシエピネフリンは、 N-メチルドーパミンやエピニンという一般名でも知られ、重要な神経伝達物質であるドーパミンやエピネフリンと構造的に関連する有機化合物および天然物です。これら 3 つの化合物はすべてカテコールアミンファミリーにも属します。エピニンの薬理学は、その「親」であるドーパミンとほぼ同様です。エピニンは、植物、昆虫、動物に存在しています。また、うっ血性心不全の治療に使用されているプロドラッグであるイボパミンの活性代謝分解産物としても重要です。^[2]^[3]

発生

エピニンは広く存在するわけではないようですが、ペヨーテサボテン（Lophophora williamsii）^[4]やアカシアの一種（ Acacia ^）[5]などの一部の植物や、スコッチブルーム（Cytisus scoparius^{） [6]}に微量アルカロイドとして存在します。この化合物は、豚や牛の副腎髄質^[7]やヒキガエル（Rhinella marina）^[8 ]からも単離されています。また、イナゴ（Locusta migratoria）^[9]からも検出されています。

化学

準備

エピニンの最初の全合成はバックによって報告された。バックは3,4-ジメトキシフェネチルアミン（「ホモベラトリルアミン」）からエピニンを合成した。まずベンズアルデヒドでシッフ塩基に変換し、次にこれをヨウ化メチルでN-メチル化した。得られた生成物を加水分解した後、ヨウ化水素酸でメチルエーテルを切断してエピニンを得た。^{[10]非常によく似た合成法で、}N-メチル化にジメチル硫酸、O-脱メチル化にHBrを使用する点が異なるが、より詳細な実験結果を提供しているものが1973年にボルグマンによって発表された。^[11]

^ピマン[1]による以前の半合成（天然物ラウダノシンから始まったためそう呼ばれる）はバック^[10]によって誤って引用されており、その誤りはメルクインデックスのエピニン（デオキシエピネフリンという名前）の項目にも引き継がれました^{[12] 。}

エピニンの一般的な塩は、塩酸塩、C ₉ H ₁₃ NO _{2 ・}HCl、融点179-180 °C、硫酸塩、(C ₉ H ₁₃ NO ₂ ) ₂・H ₂ SO ₄、融点289-290 °C、^[1]臭化水素酸塩、C ₉ H ₁₃ NO _{2 ・}HBr、融点165-166 °Cである。^[11]

構造

エピニン臭化水素酸塩のX線構造が報告されている。^[13]

薬理学

エピニンの最も顕著な薬理学的特性の 1 つである血圧を上昇させる能力は、1910 年にバーガーとデールによって早くも指摘されました。彼らは、彼らが「メチルアミノエチルカテコール」と呼んだこの物質は、猫の調合物ではエピネフリンの約 1/7 倍の昇圧効力を持つが、ドーパミン (「アミノエチルカテコール」) の約 5 倍の効力を持つと報告しました。^[14]バーガー、デール、パイマン (「化学」の項を参照) が勤務していた Buroughs Wellcome 社は、その後、「メチルアミノエチルカテコール」の塩酸塩を「エピニン」という名前でエピネフリンの代替品として販売しました。^{[15]テインターはさらに、}アトロピン投与および麻酔を受けた無傷の猫におけるエピニンの昇圧作用を定量化し、静脈内投与した0.02～0.2mgの用量はl-エピネフリンの約1/12の活性であったが、その効果は約2倍（約3分）持続し、脈拍数の増加を伴ったことを示した。^[15]

最終的に、エピニンはドーパミン (DA) 受容体、α アドレナリン受容体、βアドレナリン受容体の非選択的刺激剤であり、D ₂受容体を刺激することでノルアドレナリンおよび神経節神経伝達が阻害されることが判明しました。麻酔をかけた動物を使用して実施されたこれらの研究は、麻酔薬の影響を回避するために麻酔をかけていない豚でエピニンとドーパミンの効果を比較した van Woerkens と同僚によってさらに詳しく調べられました。薬剤の投与量は 1～10 μg/kg/分の範囲で、10 分間かけて静脈内注入で投与されました。これらの実験の結果、豚では、使用された用量範囲において、エピニンはD ₂、α-、β _{2受容体に対する作動薬としてはドーパミンよりも強力であったが、D}₁作動薬としてはドーパミンよりも弱いことが示された。両化合物のβ ₁作動薬効果は弱いか、まったくなかった。^[16]

その後、Daul らは、健康なヒトに 0.5～4 μg/kg/分のエピニンを 15 分間かけて静脈内投与し、血圧、心拍数、血清プロラクチン濃度を測定した同様の研究を報告した。 ^[17]これらの研究者らは、血漿濃度が 20～80 nM/L となる低用量 (0.5 または 1.0 μg/kg/分) では、エピニンはドーパミンと同様にプロラクチン濃度を低下させるが、血圧や心拍数には影響を及ぼさないことを発見した。高用量 (2.0 または 4.0 μg/kg/分) では、エピニンは収縮期血圧と拡張期血圧の両方と心拍数を有意に上昇させた。対照的に、ドーパミンは収縮期血圧と心拍数のみを上昇させた。両薬剤は利尿作用とナトリウム利尿作用を増強させたが、この効果は腎臓の D ₁受容体の活性化によるものと考えられている。低用量では、エピニンとドーパミンは DA (D ₂ ) 受容体にのみ効果を発揮し、α または β アドレナリン受容体を活性化しないという結論が出ました。高用量では、エピニンは α、β ₁および β ₂受容体をほぼ同じ程度活性化しましたが、ドーパミンは β ₁受容体をわずかに刺激しただけで、α または β _{2受容体にはまったく影響しませんでした。さらに、エピニンの効果は主に受容体への直接的な作用によるものであるのに対し、ドーパミンは}ノルエピネフリンの放出を刺激することで間接的にも効果を発揮することが観察されました。

毒性

HCl塩のLD50 ：212 mg/kg（マウス、ip）。比較のために、同じ条件下でのドーパミンのLD50は1978 mg/kgであること_に_注意してください。 ^[18]

参照

参考文献

^ abc FL Pyman (1910). 「XXVIII. イソキノリン誘導体。パート III. o-ジヒドロキシ塩基。1-ケト-6,7-ジメトキシ-2-メチルテトラヒドロイソキノリンの 3:4-ジヒドロキシフェニルエチルアルキルアミンへの変換。」J. Chem. Soc., Trans. 97 264-280。
^ PA Zwieten (1994). 「うっ血性心不全の薬物療法」Pharmacy World & Science 16 334 - 342.
^ R. Gifford、WC Randolph、FC Heineman、JA Ziemniak (1986)。「電気化学検出による高性能液体クロマトグラフィーを用いた、プロドラッグであるイボパミンを経口投与した後のヒトにおけるエピニンとその代謝物の分析。」Journal of Chromatography B 381 83-93. doi 10.1016/S0378-4347(00)83567-7
^ J. Lundstrom (1971)。「 Lophophora williamsii (Lem.) Coultにおけるメスカリンおよびテトラヒドロイソキノリンアルカロイドの生合成。カテコールアミンおよびその他の中間体の発生と生合成。」 Acta Chem. Scand. 25 3489-3499。http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf
^ BA Clement、CM Goff、TDA Forbes (1998)。「 アカシア・リジデュラ由来の有毒アミンとアルカロイド。」Phytochemistry 49 1377-1380。
^ TA Smith (1977). 「植物中のフェネチルアミンおよび関連化合物」Phytochemistry 16 9-18.
^ P. ラデュロン、P. ファンゴンペル、J. レイセン、M. クレイズ (1974)。「生体内での副腎髄質におけるエピニンの形成。アドレナリン生合成の可能性のあるステップ。」ナウニン・シュミーデベルクアーチ。薬理学。 286 227-238。
^ F. Märki、J. Axelrod、B. Witkop (1962)。「南米ヒキガエル（Bufo marinus）のカテコールアミンとN-メチルトランスフェラーゼ」Biochim. Biophys. Acta 58 367-369。
^ S. Tanaka および N. Takeda (1997)。「トノサマバッタ Locusta migratoriaのアルビノ種と正常種の脳および心体における生体モノアミン」Comp. Biochem. Physiol. Pt. C: Comp. Pharmacol. Toxicol. 117 221-227。
^ ab JS Buck (1930). 「ロダールとエピニンの合成」J. Am. Chem. Soc. 52 4119-4122.
^ ab R. Borgman et al. (1973). 「パーキンソン病に関連した中枢作用性ドーパミン誘導体および類似体の合成と薬理学」J. Med. Chem. 16 630-633.
^ The Merck Index、第 15 版 (2013)、p. 524 モノグラフ 2904、O'Neil: The Royal Society of Chemistry。オンラインで入手可能: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904
^ J. Giesecke (1976). 「カテコールアミンの構造。V. エピニン臭化水素酸塩の結晶および分子構造。」Acta Crystallographica Section B 32 2337-2340。
^ G. BargerとHH Dale（1910）「アミンの化学構造と交感神経刺激作用」J. Physiol. 41 19-59。
^ ab ML Tainter (1930). 「交感神経刺激化合物の作用の比較：カテコール誘導体」J. Pharmacol. Exp. Ther. 40 43-64.
^ LJ van Woerkens、F. Boomsma、AJ Man in 't Veld、MM Bevers、PD Verdouw (1992)。「アドレナリン受容体遮断前後の意識のあるブタにおけるエピニンとドーパミンの心血管および神経内分泌への異なる影響。」Br. Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． 107 303–310。
^ A. Daul 他 (1995)。「健康な被験者におけるエピニンのドーパミン作動性およびアドレナリン作動性効果の用量依存的分離」Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 352 429-437
^ JZ Ginos 他 (1975)。「アポモルフィンの分子セグメントのコリン作動性効果と N,N-ジアルキル化ドーパミンのドーパミン作動性効果」18 1194-1200。

[Pym-1] FL Pyman (1910). 「XXVIII. イソキノリン誘導体。パート III. o-ジヒドロキシ塩基。1-ケト-6,7-ジメトキシ-2-メチルテトラヒドロイソキノリンの 3:4-ジヒドロキシフェニルエチルアルキルアミンへの変換。」J. Chem. Soc., Trans. 97 264-280。

[2] PA Zwieten (1994). 「うっ血性心不全の薬物療法」Pharmacy World & Science 16 334 - 342.

[3] R. Gifford、WC Randolph、FC Heineman、JA Ziemniak (1986)。「電気化学検出による高性能液体クロマトグラフィーを用いた、プロドラッグであるイボパミンを経口投与した後のヒトにおけるエピニンとその代謝物の分析。」Journal of Chromatography B 381 83-93. doi 10.1016/S0378-4347(00)83567-7

[4] ^ J. Lundstrom (1971)。「 Lophophora williamsii (Lem.) Coultにおけるメスカリンおよびテトラヒドロイソキノリンアルカロイドの生合成。カテコールアミンおよびその他の中間体の発生と生合成。」 Acta Chem. Scand. 25 3489-3499。http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf

[5] ^ BA Clement、CM Goff、TDA Forbes (1998)。「 アカシア・リジデュラ由来の有毒アミンとアルカロイド。」Phytochemistry 49 1377-1380。

[6] TA Smith (1977). 「植物中のフェネチルアミンおよび関連化合物」Phytochemistry 16 9-18.

[7] P. ラデュロン、P. ファンゴンペル、J. レイセン、M. クレイズ (1974)。「生体内での副腎髄質におけるエピニンの形成。アドレナリン生合成の可能性のあるステップ。」ナウニン・シュミーデベルクアーチ。薬理学。 286 227-238。

[8] F. Märki、J. Axelrod、B. Witkop (1962)。「南米ヒキガエル（Bufo marinus）のカテコールアミンとN-メチルトランスフェラーゼ」Biochim. Biophys. Acta 58 367-369。

[9] ^ S. Tanaka および N. Takeda (1997)。「トノサマバッタ Locusta migratoriaのアルビノ種と正常種の脳および心体における生体モノアミン」Comp. Biochem. Physiol. Pt. C: Comp. Pharmacol. Toxicol. 117 221-227。

[Buck-10] JS Buck (1930). 「ロダールとエピニンの合成」J. Am. Chem. Soc. 52 4119-4122.

[Borg-11] R. Borgman et al. (1973). 「パーキンソン病に関連した中枢作用性ドーパミン誘導体および類似体の合成と薬理学」J. Med. Chem. 16 630-633.

[12] The Merck Index、第 15 版 (2013)、p. 524 モノグラフ 2904、O'Neil: The Royal Society of Chemistry。オンラインで入手可能: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904

[13] J. Giesecke (1976). 「カテコールアミンの構造。V. エピニン臭化水素酸塩の結晶および分子構造。」Acta Crystallographica Section B 32 2337-2340。

[14] G. BargerとHH Dale（1910）「アミンの化学構造と交感神経刺激作用」J. Physiol. 41 19-59。

[Tain-15] ML Tainter (1930). 「交感神経刺激化合物の作用の比較：カテコール誘導体」J. Pharmacol. Exp. Ther. 40 43-64.

[16] LJ van Woerkens、F. Boomsma、AJ Man in 't Veld、MM Bevers、PD Verdouw (1992)。「アドレナリン受容体遮断前後の意識のあるブタにおけるエピニンとドーパミンの心血管および神経内分泌への異なる影響。」Br. Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． 107 303–310。

[17] A. Daul 他 (1995)。「健康な被験者におけるエピニンのドーパミン作動性およびアドレナリン作動性効果の用量依存的分離」Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 352 429-437

[18] JZ Ginos 他 (1975)。「アポモルフィンの分子セグメントのコリン作動性効果と N,N-ジアルキル化ドーパミンのドーパミン作動性効果」18 1194-1200。