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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | LRP6、ADCAD2、STHAG7、LDL受容体関連タンパク質6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 603507; MGI : 1298218; HomoloGene : 1747; GeneCards : LRP6; OMA :LRP6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質6は、ヒトではLRP6遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] LRP6は、標準的なWnt経路に関与するLRP5 /LRP6/ Frizzled共受容体グループの重要な構成要素である。
構造
LRP6 は膜貫通型低密度リポタンパク 質受容体で、 LRP5と類似の構造を持っています。各タンパク質は、1600アミノ酸長のうち約 85% が細胞外にあります。それぞれアミノ末端に4 つのYWTD β プロペラモチーフがあり、4 つの上皮成長因子(EGF) 様リピートと交互に並び、その後に 3 つのLDLRタイプ A リピートが続きます。ほとんどの細胞外リガンドは、β プロペラで LRP5 と LRP6 に結合します。各タンパク質は、1 回通過の 22 アミノ酸膜貫通ヘリックスと、その後に細胞内部の 207 アミノ酸セグメントがあります。[7] [8]
関数
LRP6はLRP5およびFrizzledタンパク質ファミリーのメンバーとともに共受容体として機能し、標準的なWnt経路を介してWntタンパク質によるシグナルを伝達します。[8]
細胞内ドメインを欠くLRP6変異体はWntシグナル伝達に欠陥がある[9]が、細胞外ドメインを欠く（しかし膜に固定されている）LRP6変異体は恒常的に活性化している[10] 。
インタラクション
標準的なWNTシグナルはFrizzled受容体とLRP5/LRP6共受容体を介して伝達され、 Ser-9リン酸化に依存せずにGSK3beta（ GSK3B ）活性をダウンレギュレーションします。[11] LRP5とLRP6の枯渇による標準的なWntシグナルの減少は、p120-カテニンの分解をもたらします。[12]
LRP6は、ディックコフ（Dkk）ファミリー（DKK1 [13]など）、スクレロスチン、R-スポンジン、システインノット型タンパク質ファミリーのメンバーなどの細胞外タンパク質によって制御されます。 [8]
臨床的意義
LRP6の一般的な遺伝子変異は、一般集団における高脂血症[14]、動脈硬化症[15]、冠動脈疾患[16] 、および晩発性アルツハイマー病[17]のリスクと関連していることが分かっています。
ヒトにおけるLRP6の機能喪失変異は、血漿LDLおよびトリグリセリドの増加、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症を引き起こす。[8]同様に、Lrp6の機能喪失変異を持つマウスは骨量が低い。[18] LRP6は副甲状腺ホルモン（PTH）治療に対する骨の同化反応に重要であるが、LRP5は関与していない。[18]一方、LRP6はメカノトランスダクション（力に対する骨の反応）に活性ではないようだが、LRP5はその役割に重要である。[18] LRP6の阻害剤の1つであるスクレロスチンは、骨粗鬆症の臨床試験で有望な骨細胞特異的Wnt拮抗薬である。[19] [20]
参考文献
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さらに読む
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