カウデン症候群 （カウデン病 とも呼ばれる）は、常染色体優性 遺伝疾患で、過誤腫 と呼ばれる良性の過形成に加え、乳がん、甲状腺がん、子宮がん、その他の癌の生涯リスクの増加を特徴とする。[ 1 ] また、多発性過誤腫症候群 とも呼ばれるが 、[ 2 ] 同名のより一般的な症候群 と同じ名前である。疾患の症状の多様性のため、しばしば診断が見落とされるが、患者の99%は20～29歳までに粘膜皮膚症状を訴える。[ 3 ] 巨頭症 などの神経発達障害も含む多系統疾患である。[ 4 ]
カウデン病の発生率は約20万人に1人で、非常にまれです。[ 5 ] [ 6 ] [ 5 ] PTEN （ホスファターゼおよびテンシンホモログとしても知られる腫瘍抑制遺伝子）の変異と関連しており、 mTOR 経路の調節異常を引き起こし、細胞増殖、細胞周期、およびアポトーシスのエラーにつながります。[ 7 ] 皮膚の扁平上皮癌 （4%）、そして残りは結腸、子宮、その他の部位からの癌（1%）である。[ 8 ]
兆候と症状 カウデン病患者で、両手の甲に典型的な毛包上皮腫（小さくて良性の隆起）が見られる。 カウデン病は多臓器疾患であるため、身体症状は臓器系ごとに分類される。
肌 カウデン症候群に罹患した思春期の患者は、特徴的な病変である毛包上皮 腫を発症し、これは通常顔面に発生し、口の周りや耳には疣状丘疹が見られます。 [ 9 ] 乳頭腫もよく見られます。 [ 9 ] 掌側角化症も存在します。 [ 9 ] 脂肪腫 、表皮母斑 、カフェオレ斑 が挙げられます。[ 9 ] [ 8 ] [ 6 ]
消化器 ポリープは 非常に一般的で、大腸内視鏡検査を受けたカウデン症候群患者の約95%に見られます。[ 4 ] [ 4 ] [ 12 ] [ 12 ] グリコーゲン性棘細胞増殖 症は、カウデン症候群に関連するもう1つの消化管症状です。[ 4 ]
患者は結腸直腸癌のリスクも高く、生涯リスクは推定9％である。[ 6 ]
胸 女性は乳がんを発症するリスクが高く、乳がんはカウデン症候群患者に見られる最も一般的な悪性腫瘍です。[ 4 ] [ 6 ] [ 4 ] 乳管内乳頭腫症 、線維腺腫 、線維嚢胞性変化 などの良性乳房疾患を示します。[ 4 ] [ 4 ]
遺伝学 カウデン症候群は常染色体優性遺伝形式で遺伝します。[ 16 ] PTEN （ホスファターゼおよびテンシンホモログ）の生殖細胞系列変異は、カウデン症候群患者の最大80%に見られます。 [ 12 ] バナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群 など、他のいくつかの遺伝性癌症候群もPTEN 遺伝子の変異と関連付けられています。[ 17 ] 受容体チロシンキナーゼ経路を負に制御し、 DNA のエラーを修復する機能も持っています。[ 16 ] [ 12 ] [ 12 ]
最近、小胞体から分泌されるコートタンパク質複合体II小胞の構成要素であるSEC23Bの生殖細胞系ヘテロ接合変異がカウデン症候群と関連していることが発見された。[ 18 ] [ 19 ]
診断 個人のカウデン症候群の診断に関する改訂された臨床基準は、以下のいずれかに依存します。1) 巨頭症、レルミット・デュクロ症候群、または消化管過誤腫を含む3つ以上の主要基準を満たすこと。2) 2つの主要基準と3つの副次基準を満たすこと。[ 4 ]
スクリーニング カウデン症候群の管理は、この症候群の一部として発生することが知られている癌の早期発見と予防に重点を置いています。[ 1 ] カウデン症候群患者向けの具体的なスクリーニングガイドラインは、米国国立包括がんネットワーク （NCCN）によって発表されています。[ 13 ] [ 13 ]
処理 カウデン症候群で発生する悪性腫瘍は、遺伝性癌症候群のない患者に散発的に発生する悪性腫瘍と同様に治療されるのが一般的です。[ 14 ] [ 14 ] 乳房切除術 と、罹患していない対側乳房の予防的乳房切除術による治療を検討する必要があります。[ 1 ] 甲状腺癌 または濾胞腺腫 の場合、甲状腺の片葉のみが影響を受けているように見える場合でも、全 甲状腺切除術（ 甲状腺 の片葉のみを切除する片側 甲状腺切除術とは対照的に）が推奨されます。[ 14 ] [ 14 ]
カウデン症候群でみられる良性の粘膜皮膚病変は、転移の リスクがほとんどないため、症状が現れたり、外観が損なわれたりしない限り、通常は治療されません。[ 14 ] [ 20 ] 凍結療法 、掻爬術 、レーザーアブレーション、切除術など、多くの治療選択肢が利用できます。[ 14 ]
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外部リンク
GeneReviews/NCBI/NIH/UW の PTEN 過誤腫腫瘍症候群 (PHTS) に関するエントリー
