ファビピラビル

米国国防総省は、MediVector, Inc. と提携してファビピラビルを広域抗ウイルス薬として開発し、FDA の第 II 相および第 III 相臨床試験を通じて支援し、ヒトにおける安全性とインフルエンザウイルスに対する有効性を実証した。^{[ 19 ]}ファビピラビルは英国と米国では未承認のままである。^{[ 20 ]} 2014 年、日本は既存の抗ウイルス薬に反応しないインフルエンザ株の治療薬としてファビピラビルを承認した。^{[ 21 ]}富山化学は当初、ファビピラビルがオセルタミビル（商品名タミフル）に代わる新しいインフルエンザ治療薬になることを期待していた。しかし、動物実験で催奇形性の可能性が示され、厚生労働省による製造承認が大幅に遅れ、日本では緊急時のみ製造条件が限定されている。^{[ 22 ]}

有効性に関するデータは限られているものの、2021年3月現在、ファビピラビルはエジプト^{[ 23 ]} 、ハンガリー[ ^{24 ] 、セルビア[ 25 ]において、軽度から中等度のCOVID-19の外来治療薬として広く処方さ}れている。患者は薬剤を入手する前に同意書に署名する必要がある。

ファビピラビルは、アビガン（Avigan）、アビファビル[1]、アビピラビル^{[ 26 ]}、アレプリビル^{[ 2 ]}、^{ファビフル[ 27} ]、^{ファビピラ}[ ^{28 ] 、}リーコナス^{[ 29 ] [ 30 ]} 、キフェンダなどのブランド名で販売され^ています。

コロナビルは、ロシアで使用されているファビピラビルのブランド名で、 COVID-19の治療薬として承認されています。R -Pharm社が製造・販売しています。^{[ 31 ]}コロナビルは、2020年7月にロシアの病院での使用が承認され、2020年9月には外来患者向けの処方薬としての販売が承認されました。ファビピラビルを基にした別の薬であるアビフ​​ァビルは、それより前の5月に承認されました。^{[ 32 ]}

抗ウイルス薬であるファビピラビルは、日本、ロシア、セルビア、トルコ、インド、タイなどいくつかの国で緊急措置の下でCOVID-19の治療薬として承認されている。^{[ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 35 ]} 2020年9月の迅速なメタレビュー（4つの研究を分析）では、この薬が臨床的および放射線学的改善をもたらしたが、死亡率の低下や酸素サポートの必要性の違いは観察されず、より厳密な研究が求められたと指摘されている。^{[ 36 ] [ 37 ]} 2024年2月に発表されたコクラン・システマティックレビューでは、死亡率の改善、人工呼吸器の使用、入院に関して、ファビピラビルによるCOVID-19の治療に実際には何のメリットもなく、副作用や重篤な副作用に違いはない可能性があると指摘されている。^{[ 38 ]}

2021年5月現在大規模コホート臨床試験が進行中である。^{[ 39 ]}

2014年の研究では、マウスモデルでの研究に基づき、ファビピラビルがエボラウイルスに対して有効である可能性が示唆されたが、ヒトにおける有効性については検討されなかった。^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

2014年の西アフリカのエボラウイルス流行中、リベリアで国境なき医師団（MSF）のボランティアとしてエボラに感染したフランス人看護師が、ファビピラビルの投与を受けた後に回復したと報告されている。^{[ 43 ]} 2014年12月、ギニアのゲケドゥでエボラウイルス病に対するファビピラビルの使用を調査する臨床試験が開始された。 ^{[ 44 ]} 2016年にレトロウイルスと日和見感染症に関する会議（CROI）で発表され、後に公表された予備結果では、血中ウイルス量が低～中程度の患者の死亡率が低下したが、高レベルの患者（死亡リスクが高いグループ）には効果がなかった。^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}試験設計は、過去の対照群のみを使用しているとして同時に批判された。^{[ 48 ]}

ニパウイルスは、肺炎を伴う脳炎のアウトブレイクの原因物質であり、致死率が高い。最初のアウトブレイクはマレーシアとシンガポールで発生し、屠殺場で豚と接触したことが原因とされている。フィリピンでのアウトブレイクは馬の屠殺に関連しているが、その他のアウトブレイクのほとんどはインドとバングラデシュで発生している。バングラデシュでのアウトブレイクは、フルーツコウモリの唾液と尿で汚染された生のナツメヤシの樹液の摂取に関連していることが多い。^{[ 49 ]} Scientific Reports に掲載された研究では、ニパウイルス感染のシリアハムスターモデルが使用された。このモデルは、広範囲の血管炎、肺炎、脳炎など、ヒトの疾患のほとんどの側面をよく反映している。ハムスターは、以前の研究と同様に、腹腔内（ip）経路を介して致死量の 10 ⁴ PFU NiV-M で感染し、感染直後に治療が開始された。ファビピラビルは14日間、1日2回経口投与された。治療を受けたハムスターは致死量のNiV攻撃後、100%生存し、明らかな罹患は見られなかったが、対照群のハムスターはすべて重篤な疾患で死亡した。^{[ 50 ]}

ファビピラビルは動物モデルでハンタウイルスに対する有効性を示し、ヒトでの限定的な臨床試験もいくつか行われている。^{[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}

動物実験では、ファビピラビルはウエストナイルウイルス、黄熱ウイルス、口蹄疫ウイルス、その他のフラビウイルス、アレナウイルス、ブニヤウイルス、アルファウイルスに対して活性を示した。^{[ 57 ]}エンテロウイルス^{[ 58 ]}およびリフトバレー熱ウイルスに対する活性も実証されている。^{[ 59 ]}ファビピラビルは動物実験でジカウイルスに対して限定的な有効性を示したが、 MK-608などの他の抗ウイルス剤よりも効果が低かった。^{[ 60 ]}また、この薬剤は狂犬病による脳炎の予防にもある程度の有効性を示しており、^{[ 61 ]}ウイルスに感染した一部のヒトに実験的に使用されている。^{[ 62 ]}

ファビピラビルの互変異性の可能性は、計算^{[ 63 ]および実験[ 64 ]}によって調査されている。有機溶媒中では、エノール様形態がケト様形態よりもかなり安定であることがわかった。つまり、ファビピラビルはほぼエノール様形態でのみ存在すると考えられる。水溶液中では、ケト様互変異性体は水分子との特異的な相互作用によりかなり安定化される。プロトン化によりケト形態が活性化される。

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  エノール様互変異性体
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  ケト様互変異性体