Loading article…
| CTSK | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CTSK、CTS02、CTSO、CTSO1、CTSO2、PKND、PYCD、カテプシン K | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601105; MGI : 107823;ホモロジーン：68053;ジーンカード：CTSK; OMA :CTSK - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カテプシンK（略称CTSK）は、ヒトではCTSK遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、骨のリモデリングと吸収に関与するリソソームシステインプロテアーゼであるシステインカテプシンです。ペプチダーゼC1タンパク質ファミリーのメンバーであるこのタンパク質は、主に破骨細胞で発現します。
カテプシン K は、キニンに対する高い特異性によって定義されるプロテアーゼであり、骨吸収に関与しています。エラスチン、コラーゲン、ゼラチンを分解するこの酵素の能力により、骨と軟骨を分解することができます。この分解活動は、肺の弾力性の喪失と肺気腫の反動にも部分的に関与しています。カテプシン K阻害剤は、骨粗鬆症の治療に大きな可能性を示しています。カテプシン K は、制御されたカテプシン共食いと呼ばれるプロセスで、カテプシン S によって分解されます。
カテプシン K の発現は、組織損傷後に放出される炎症性 サイトカインによって刺激されます。
臨床的意義
カテプシンKはヒト乳がんのかなりの部分で発現しており、腫瘍の浸潤に寄与している可能性がある。[7]この遺伝子の変異は、骨硬化症と低身長を特徴とする常染色体劣性疾患である骨異形成症 の原因である。 [8]カテプシンKは、神経膠芽腫でも過剰発現していることがわかっている。[9]
カテプシンKの発現は、一部の癌に特徴的であり、他の癌には特徴的ではないことが文書化されている。[10]カテプシンK抗体は、さまざまな細胞によるこの酵素の発現の研究用に販売されている。[11] [12] [13]
メルク社は、骨粗鬆症の治療薬としてカテプシンK阻害剤オダナカチブを第III相臨床試験中であった。2016年9月、メルク社は、有害事象に関する自社の評価と独立した評価で脳卒中のリスク増加が示されたことを受けて、オダナカチブの開発を中止すると発表しました。[14] [15]その他のカテプシンK阻害剤は、様々な開発 段階にあります。[16] [17] [18] メディビルは、2017年10月現在、変形性関節症の疾患修飾薬として、カテプシンK阻害剤MIV-711（L-006235 [19] [20] [21]）を第IIa相臨床試験中である。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000143387 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000028111 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: CTSK カテプシン K」.
- ^ 稲岡徹、ビルベG、石橋O、手塚K、久米川M、小久保T (1995年1月)。 「カテプシン K のヒト cDNA の分子クローニング: 主に骨で発現される新規システイン プロテイナーゼ」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。206 (1): 89–96。土井：10.1006/bbrc.1995.1013。PMID 7818555。
- ^ Duong LT、Wesolowski GA、Leung P、Oballa R、Pickarski M (2014年9月23日)。「乳がん骨転移の予防と治療のための前臨床モデルにおけるカテプシンK阻害剤の有効性」。分子がん治療学。13 (12): 2898–909。doi : 10.1158 /1535-7163.MCT-14-0253。PMID 25249554。 2016年10月2日閲覧。
- ^ 「CTSK カテプシン K [ Homo sapiens (ヒト) ]」。NCBI Gene。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。2016 年 9 月 4 日。2016年10 月 2 日閲覧。
- ^ Verbovšek U, Motaln H, Rotter A, Atai NA, Gruden K, Van Noorden CJ, Lah TT (2014年10月30日). 「すべてのプロテアーゼ遺伝子の発現解析により、グリオーブラストーマでカテプシンKが過剰発現していることが判明」. PLOS ONE . 9 (10): e111819. Bibcode : 2014PLoSO...9k1819V. doi : 10.1371/journal.pone.0111819 . PMC 4214761. PMID 25356585.
- ^ Argani, Pedram; et al. (2013年2月1日). 「ヒト腫瘍におけるカテプシンK免疫反応性の広範な調査」. American Journal of Clinical Pathology . 139 (2): 151–159. doi :10.1309/AJCPDTRTO2Z4UEXD. PMC 3957187. PMID 23355199 .
- ^ 「カテプシンK抗体」。Novus Biologicalsオンラインカタログ。Novus Biologicals、LLC。2016年。 2016年10月2日閲覧。
- ^ 「抗カテプシンK抗体（ab19027）」。Abcam plcオンラインカタログ。Abcam plc。2016年。 2016年10月2日閲覧。
- ^ 「抗カテプシンK抗体（A5871）」。Antibodies.comオンラインカタログ。Antibodies.com Ltd. 2018年。 2018年1月16日閲覧。
- ^ Brömme, Dieter ; Lecaille, Fabien (2009 年 4 月 24 日). 「骨粗鬆症に対するカテプシン K 阻害剤と潜在的なオフターゲット効果」.治験薬に関する専門家の意見. 18 (5): 585–600. doi :10.1517/13543780902832661. PMC 3110777. PMID 19388876 .
- ^ 「メルク、オダナカチブ開発プログラムの最新情報を発表」。メルク・シャープ・アンド・ドーム社、2016年9月2日。 2016年10月1日閲覧。
- ^ 朝霧 M, 平井 T, 国頭 T, 鎌野 S, ゴーバー HJ, 岡本 K, 西川 K, ラッツ E, ゴーレンボック DT, 青木 K, 大谷 K, 今井 Y, 森下 Y, 宮園 K, 加藤 S, Saftig P, 高柳ひ、。 （2008年）。実験的関節炎で明らかになったカテプシン K 依存性トール様受容体 9 シグナル伝達。サイエンス、319(5863)、624-627。
- ^ Hussein, H., Ishihara, A., Menendez, M., & Bertone, A. (2014). 健康な成馬における新規カテプシンK阻害剤（VEL-0230）の薬物動態および骨吸収評価。獣医薬理学および治療学ジャーナル。
- ^ Ren, Zhong-Yuan; Machuca-Gayet, Irma; Domenget, Chantal; Buchet, Rene; Wu, Yuqing; Jurdic, Pierre; Mebarek, Saida (2015 年 7 月 13 日). 「アザニトリル カテプシン K 阻害剤: 細胞毒性、骨芽細胞誘導性石灰化、および破骨細胞媒介性骨吸収に対する影響」. PLOS ONE . 10 (7): e0132513. Bibcode :2015PLoSO..1032513R. doi : 10.1371/journal.pone.0132513 . PMC 4500499. PMID 26168340 .
- ^ 「変形性関節症の治療のためのMIV-711」。www.medivir.se。2017年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年10月6日閲覧。
- ^ Burston JJ、Xu L、Mapp PI、Grabowska U、Tunblad K、Lindström E、Chapman V（2016年4月）。「カテプシンK阻害剤L-006235は、変形性関節症のMIAモデルにおいて、疾患修飾と疼痛行動の緩和の両方を示す」（PDF）。www.medivir.se。2017年10月6日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2017年10月6日閲覧。
- ^ 「データモニタリング委員会がMIV-711変形性関節症延長試験に「ゴーサイン」を出す」（PDF）。mb.cision.com。2017年9月14日。
さらに読む
- Motyckova G 、 Fisher DE (2003)。「ピクノジソストシス：破骨細胞の機能とヒト疾患におけるカテプシンKの役割と制御」。Current Molecular Medicine。2 ( 5): 407–21。doi : 10.2174 /1566524023362401。PMID 12125807 。
- Troen BR (2006). 「カテプシンK遺伝子発現の調節」.ニューヨーク科学アカデミー紀要. 1068 (1): 165–72. Bibcode :2006NYASA1068..165T. doi : 10.1196/annals.1346.018 . PMID 16831915. S2CID 8117602.
- Del Nery E、Chagas JR 、 Juliano MA、他 (1996)。「ヒトキニノーゲン断片の配列を含む合成基質によるヒト組織カリクレインの結合部位の範囲の評価」。The Biochemical Journal。312 ( 1 ): 233–8。doi :10.1042 / bj3120233。PMC 1136249。PMID 7492318 。
- Brömme D、Okamoto K (1995)。「ヒトカテプシンO2、破骨細胞腫および卵巣で高度に発現する新規システインプロテアーゼ、分子クローニング、配列決定および組織分布」。生物化学ホッペ・セイラー。376 (6): 379–84。doi :10.1515/bchm3.1995.376.6.379。PMID 7576232。
- Gelb BD、 Edelson JG、 Desnick RJ (1995)。「ホモ接合マッピングによるピクノジソストシスと染色体1q21の連鎖」。ネイチャージェネティクス。10 (2): 235–7。doi :10.1038/ng0695-235。PMID 7663521。S2CID 24297764 。
- Polymeropoulos MH、Ortiz De Luna RI、Ide SE、他。 （1995年）。 「ピクノ異骨症の遺伝子はヒト染色体 1cen-q21 にマッピングされます。」自然遺伝学。10 (2): 238–9。土井：10.1038/ng0695-238。PMID 7663522。S2CID 11723845 。
- Shi GP、Chapman HA、Bhairi SM、他。 （1995年）。 「新規エンドプロテイナーゼおよびウサギ OC2 のホモログであるヒト カテプシン O の分子クローニング」(PDF)。FEBS レター。357 (2): 129-34。土井：10.1016/0014-5793(94)01349-6。PMID 7805878。S2CID 28099876 。
- Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, et al. (1995). 「カテプシンKのヒトcDNAの分子クローニング：主に骨で発現する新規システインプロテアーゼ」。生化学および生物物理学的研究通信。206 (1): 89–96。doi :10.1006/bbrc.1995.1013。PMID 7818555 。
- Velasco G、Ferrando AA、Puente XS、他 (1994)。「ヒトカテプシンO。乳癌からの分子クローニング、大腸菌での活性酵素の産生、およびヒト組織での発現分析」。The Journal of Biological Chemistry。269 ( 43): 27136–42。doi : 10.1016/S0021-9258(18)47135-9。PMID 7929457 。
- Li YP、Alexander M、Wucherpfennig AL 、他 (1996)。「破骨細胞腫の巨大細胞で発現する新規ヒトカテプシンのクローニングと完全なコード配列」。Journal of Bone and Mineral Research。10 ( 8): 1197–202。doi : 10.1002 /jbmr.5650100809。PMID 8585423。S2CID 41832979 。
- Bossard MJ、 Tomaszek TA、Thompson SK、他 (1996)。「ヒト破骨細胞カテプシンKのタンパク質分解活性。発現、精製、活性化、基質同定」。Journal of Biological Chemistry。271 ( 21): 12517–24。doi : 10.1074/jbc.271.21.12517。PMID 8647860。
- Gelb BD、Shi GP、 Chapman HA、Desnick RJ (1996)。「カテプシンK欠乏症によるリソソーム疾患、ピクノジソストシス」。Science。273 ( 5279): 1236–8。Bibcode : 1996Sci ... 273.1236G。doi :10.1126/science.273.5279.1236。PMID 8703060。S2CID 7188076 。
- Johnson MR、Polymeropoulos MH、 Vos HL 、他 (1997)。「ピクノジソストシスの家族で観察されたカテプシンK遺伝子のナンセンス変異」。ゲノム研究。6 (11): 1050–5。doi : 10.1101/ gr.6.11.1050。PMID 8938428 。
- Littlewood-Evans A、Kokubo T、Ishibashi O、et al. ( 1997)。「in situハイブリダイゼーションおよび免疫組織化学によるヒト破骨細胞におけるカテプシンKの局在」。Bone。20 ( 2 ): 81–6。doi : 10.1016 /S8756-3282(96)00351-1。PMID 9028530 。
- McGrath ME、Klaus JL、Barnes MG、Brömme D (1997)。「強力な阻害剤と複合体を形成したヒトカテプシンKの結晶構造」。Nature Structural Biology。4 ( 2 ): 105–9。doi : 10.1038 /nsb0297-105。PMID 9033587。S2CID 22175354 。
- Rood JA、Van Horn S、 Drake FH、他 (1997)。「ヒトカテプシンK遺伝子（CTSK）のゲノム構成と染色体局在」。ゲノミクス。41 （2）：169–76。doi ：10.1006/geno.1997.4614。PMID 9143491 。
- Gelb BD、Shi GP、 Heller M、et al. (1997)。「ヒトカテプシンK遺伝子の構造と染色体割り当て」。ゲノミクス。41 ( 2 ) : 258–62。doi :10.1006/geno.1997.4631。PMID 9143502 。
- Gomes RA、Juliano L、Chagas JR 、 Hial V (1997)。「ヒト腎臓から単離された酸性プロテアーゼのキニノゲナーゼ活性の特性」。Canadian Journal of Physiology and Pharmacology。75 ( 6): 757–61。doi : 10.1139/cjpp-75-6-757。PMID 9276160。
- Thompson SK、Halbert SM、 Bossard MJ、他 (1998)。「活性部位をまたぐ強力かつ選択的なヒトカテプシンK阻害剤の設計」。米国科学 アカデミー紀要。94 (26): 14249–54。doi : 10.1073/ pnas.94.26.14249。PMC 24926。PMID 9405598。
- Gelb BD、Willner JP 、 Dunn TM、他 (1998)。「ピクノジソストシス患者の分子解析により明らかになった染色体 1 の父性片親性ダイソミー」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。62 (4) : 848–54。doi :10.1086 / 301795。PMC 1377035。PMID 9529353。
追加画像
外部リンク
